Avaliar a eficácia e segurança do IBI306 em indivíduos com hipercolesterolemia familiar homozigótica

Critério de inclusão:

1. Forneça um formulário de consentimento informado assinado e datado.
2. Homens ou mulheres com idade ≥18 e ≤80 no momento da triagem.
3. Peso ≥40 kg no momento da triagem.

4. Atender a pelo menos uma das confirmações de testes genéticos ou dados clínicos para diagnosticar hipercolesterolemia familiar homozigótica.

   Base do diagnóstico clínico: com base na concentração de LDL-C não tratada > 13 mmol/L ou após tratamento (definido como receber dose moderada ou máxima tolerada de estatina por pelo menos 4 semanas, com ou sem ezetimiba) concentração de LDL-C> 8mmol/ L, e xantoma ocorreu antes dos 10 anos de idade ou ambos os pais têm história de hipercolesterolemia familiar heterozigótica.

5. Manter uma dieta com baixo teor de gordura e tomar de forma estável a terapia hipolipemiante atual (tomando estatinas de força moderada, exceto para intolerância a estatina, com ou sem ezetimiba, quelante de ácidos biliares ou niacina) por pelo menos 4 semanas.
6. A concentração de colesterol LDL em jejum do laboratório local no momento da triagem foi ≥3,4 mmol/L.
7. Triglicerídeos em jejum ≤4,5 mmol/L durante a triagem pelo laboratório local.

8. Os sujeitos manifestaram sua disposição e colaboração para a realização de todas as etapas da pesquisa e do período de intervenção da pesquisa.

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Critério de exclusão:

1. A diálise ou troca de plasma foi realizada dentro de 8 semanas antes da triagem.
2. Pacientes que receberam cirurgia de transplante de fígado no passado.
3. Ter usado Mipometamina ou Lometapide dentro de 5 meses antes da triagem.
4. Os indivíduos devem ajustar seu regime atual de medicamentos hipolipemiantes ou doses, como estatinas, dentro de 4 semanas antes da triagem (esses indivíduos podem estabilizar a dose atual de medicamentos hipolipemiantes, como estatinas, e podem ser rastreados novamente por 1 mês).
5. Existem doenças clínicas não controladas que podem afetar os níveis de lipídios ou lipoproteínas no sangue (para pacientes com terapia de reposição de hormônio tireoidiano, a dose de hormônio tireoidiano precisa ser estabilizada por pelo menos 6 semanas antes da visita de triagem)
6. Insuficiência cardíaca grau III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo recentemente detectada <30%.
7. Arritmia grave não controlada, definida como taquicardia ventricular recorrente e altamente sintomática, fibrilação atrial com resposta ventricular rápida ou taquicardia supraventricular.
8. Infarto do miocárdio, angina instável, intervenção coronária percutânea, revascularização do miocárdio ou acidente vascular cerebral ocorreram dentro de 3 meses antes da inscrição.
9. Planeje uma cirurgia cardíaca ou revascularização dentro de 20 semanas após a triagem.
10. A hipertensão mal controlada é definida como uma pressão arterial sistólica > 180 mmHg ou uma pressão arterial diastólica > 110 mmHg confirmada por medições repetidas.
11. Insuficiência renal moderada a grave, definida como taxa de filtração glomerular estimada <30 ml/min/1,73m2 durante o período de triagem, calculado usando a fórmula MDRD: eGFR =186 x SCr (mg/dl)-1,154x (idade)-0,203x (0,742 [se mulher]), a unidade de conversão da creatinina no sangue: 1μmol/L=0,0113 mg/d.
12. Doença hepática ativa ou comprometimento da função hepática é definido como o período de triagem determinado por análise laboratorial local, aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase > 3 vezes o limite superior do normal (LSN).
13. Creatina quinase (CK) ≥ 5 vezes o LSN durante a triagem, confirmado por medições repetidas com pelo menos 1 semana de intervalo.
14. Conforme julgado pelo investigador, há uma infecção ativa conhecida ou disfunção sanguínea, renal, metabólica, gastrointestinal ou endócrina importante.
15. Trombose venosa profunda diagnosticada ou embolia pulmonar dentro de 3 meses antes da inscrição.
16. Exceto para aqueles que foram esterilizados ou na menopausa, mulheres com potencial para gravidez, se não quiserem informar seus parceiros sexuais para participar do estudo clínico e tomar medidas eficazes durante o uso do medicamento do estudo e dentro de 15 semanas após o última dose do medicamento do estudo Medidas anticoncepcionais. Indivíduos do sexo masculino não estão dispostos a informar suas parceiras sexuais de que participam do estudo clínico.
17. Indivíduos que estejam grávidas ou amamentando, ou planejando engravidar ou amamentando durante o período da medicação do estudo ou dentro de 15 semanas após a última dose da medicação do estudo.
18. Sofreu de tumores malignos nos últimos 5 anos (exceto câncer de pele não melanoma, carcinoma cervical in situ, carcinoma ductal in situ da mama ou câncer de próstata estágio 1).
19. Anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos da hepatite C (HCV) ou anticorpos da sífilis eram positivos no momento da triagem.
20. O sujeito foi tratado com um inibidor de PCSK9 ou participou de outros estudos que inibem PCSK9.
21. Alergia conhecida ao medicamento em estudo e seus ingredientes.
22. Aqueles que são julgados pelo investigador como inadequados para participar do estudo (por exemplo, abuso de álcool ou outras drogas, incapacidade ou falta de vontade de cumprir o acordo ou doença mental).
23. Atualmente participando de outro dispositivo médico ou pesquisa de medicamento, ou o dispositivo médico anterior ou pesquisa clínica de medicamento terminou, mas a última vez para receber outros medicamentos de pesquisa é dentro de 30 dias da triagem.
24. Em quaisquer outras circunstâncias, o investigador ou o patrocinador, após discuti-lo, pode prejudicar a capacidade ou segurança do sujeito de dar consentimento informado por escrito e/ou cumprir todos os procedimentos de pesquisa necessários.