Ocena skuteczności i bezpieczeństwa IBI306 u osób z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczyć podpisany i opatrzony datą formularz świadomej zgody.
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 i ≤80 lat w momencie badania przesiewowego.
3. Waga ≥40 kg w momencie badania przesiewowego.

4. Poznaj co najmniej jedno potwierdzenie badań genetycznych lub dane kliniczne do diagnozy homozygotycznej rodzinnej hipercholesterolemii.

   Podstawa rozpoznania klinicznego: na podstawie nieleczonego stężenia LDL-C > 13 mmol/l lub po leczeniu (definiowanym jako otrzymywanie statyny o średniej mocy lub maksymalnej tolerowanej dawce przez co najmniej 4 tygodnie, z ezetymibem lub bez) stężenie LDL-C > 8 mmol/ L i żółtak wystąpiły przed 10 rokiem życia lub oboje rodzice mają historię heterozygotycznej rodzinnej hipercholesterolemii.

5. Utrzymać dietę niskotłuszczową i stabilnie przyjmować dotychczasową terapię hipolipemizującą (przyjmowanie statyn o średniej mocy, z wyjątkiem nietolerancji statyn, z ezetymibem, chelatorem kwasów żółciowych lub niacyną lub bez) przez co najmniej 4 tygodnie.
6. Stężenie cholesterolu LDL na czczo w miejscowym laboratorium w czasie badania przesiewowego wynosiło ≥3,4 mmol/l.
7. Stężenie trójglicerydów na czczo ≤4,5 mmol/l podczas badania przesiewowego przez lokalne laboratorium.

8. Badani wyrazili chęć i współpracę w realizacji wszystkich etapów badania i okresu interwencji badawczej.

   -

Kryteria wyłączenia:

1. Dializę lub wymianę osocza przeprowadzono w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym.
2. Pacjenci, którzy przeszli operację przeszczepu wątroby w przeszłości.
3. Stosował mipometaminę lub lometapid w ciągu 5 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
4. Pacjenci powinni dostosować swój aktualny schemat leczenia lub dawki leków obniżających poziom lipidów, takich jak statyny, w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym (osoby te mogą ustabilizować aktualną dawkę leków obniżających poziom lipidów, takich jak statyny, i mogą być ponownie badane przez 1 miesiąc).
5. Występują niekontrolowane choroby kliniczne, które mogą wpływać na poziom lipidów lub lipoprotein we krwi (u pacjentów stosujących terapię zastępczą hormonami tarczycy należy ustabilizować dawkę hormonu tarczycy przez co najmniej 6 tygodni przed wizytą przesiewową)
6. Niewydolność serca stopnia III lub IV według New York Heart Association (NYHA) lub niedawno wykryta frakcja wyrzutowa lewej komory <30%.
7. Niekontrolowana ciężka arytmia, definiowana jako nawracający i wysoce objawowy częstoskurcz komorowy, migotanie przedsionków z szybką reakcją komorową lub częstoskurcz nadkomorowy.
8. Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, przezskórna interwencja wieńcowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe lub udar wystąpiły w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
9. Zaplanuj operację serca lub rewaskularyzację w ciągu 20 tygodni po badaniu przesiewowym.
10. Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze to ciśnienie skurczowe > 180 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 110 mmHg potwierdzone powtarzanymi pomiarami.
11. Umiarkowana do ciężkiej niewydolność nerek, zdefiniowana jako oszacowana szybkość przesączania kłębuszkowego <30 ml/min/1,73m2 w okresie skriningu, obliczony ze wzoru MDRD: eGFR =186 x SCr (mg/dl)-1,154x (wiek )-0,203x (0,742 [jeśli kobieta]), przelicznik jednostek kreatyniny we krwi: 1μmol/L=0,0113 mg/d.
12. Czynną chorobę wątroby lub zaburzenie czynności wątroby definiuje się jako okres przesiewowy określony na podstawie lokalnej analizy laboratoryjnej, aktywność aminotransferazy asparaginianowej lub aminotransferazy alaninowej > 3-krotność górnej granicy normy (GGN).
13. Kinaza kreatynowa (CK) ≥ 5 razy GGN podczas badania przesiewowego, potwierdzone powtarzanymi pomiarami w odstępie co najmniej 1 tygodnia.
14. Według oceny badacza istnieje znana aktywna infekcja lub poważna dysfunkcja krwi, nerek, metaboliczna, żołądkowo-jelitowa lub hormonalna.
15. Zdiagnozowana zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją.
16. Z wyjątkiem kobiet, które zostały wysterylizowane lub w okresie menopauzy, kobiety mogące zajść w ciążę, jeśli nie chcą poinformować swoich partnerów seksualnych o uczestnictwie w badaniu klinicznym i podjąć skuteczne działania podczas stosowania badanego leku i w ciągu 15 tygodni po ostatnia dawka badanego leku Środki antykoncepcyjne. Mężczyźni nie chcą informować swoich partnerek seksualnych, że biorą udział w badaniu klinicznym.
17. Osoby, które są w ciąży lub karmią piersią, planują zajść w ciążę lub karmią piersią w okresie przyjmowania badanego leku lub w ciągu 15 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
18. Chorował na nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy, raka przewodowego in situ piersi lub raka prostaty w stadium 1).
19. W czasie badania przesiewowego były dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) lub przeciwciała przeciwko syfilisowi.
20. Osobnik był leczony inhibitorem PCSK9 lub brał udział w innych badaniach, które hamowały PCSK9.
21. Znana alergia na badany lek i jego składniki.
22. Osoby, które zostaną uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu (na przykład nadużywanie alkoholu lub innych narkotyków, niezdolność lub niechęć do przestrzegania umowy lub choroba psychiczna).
23. Obecnie uczestniczy w innym badaniu dotyczącym urządzenia medycznego lub leku albo poprzednie badanie kliniczne dotyczące urządzenia medycznego lub leku zakończyło się, ale ostatni raz na otrzymanie innych leków badawczych przypada w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
24. W innych okolicznościach badacz lub sponsor, po przedyskutowaniu tego, może zagrozić zdolności lub bezpieczeństwu osoby badanej do wyrażenia świadomej pisemnej zgody i/lub przestrzegania wszystkich niezbędnych procedur badawczych.