Bewerten Sie die Wirksamkeit und Sicherheit von IBI306 bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie

Einschlusskriterien:

1. Legen Sie eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung vor.
2. Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 und ≤ 80 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings.
3. Gewicht ≥40 kg zum Zeitpunkt des Screenings.

4. Zur Diagnose einer homozygoten familiären Hypercholesterinämie müssen mindestens eine genetische Testbestätigung oder klinische Daten vorliegen.

   Klinische Diagnosebasis: basierend auf unbehandelter LDL-C-Konzentration > 13 mmol/l oder nach der Behandlung (definiert als Einnahme einer mittelstarken oder maximal verträglichen Statindosis über mindestens 4 Wochen, mit oder ohne Ezetimib) LDL-C-Konzentration > 8 mmol/L L und Xanthom traten vor dem 10. Lebensjahr auf oder beide Elternteile hatten eine Vorgeschichte einer heterozygoten familiären Hypercholesterinämie.

5. Halten Sie eine fettarme Diät ein und nehmen Sie die aktuelle lipidsenkende Therapie (Einnahme mittelstarker Statine, außer bei Statinintoleranz, mit oder ohne Ezetimib, Gallensäurechelatbildner oder Niacin) regelmäßig über mindestens 4 Wochen ein.
6. Die Nüchtern-LDL-Cholesterinkonzentration des örtlichen Labors betrug zum Zeitpunkt des Screenings ≥3,4 mmol/L.
7. Nüchterntriglyceride ≤4,5 mmol/L während des Screenings durch das örtliche Labor.

8. Die Probanden zeigten ihre Bereitschaft und Kooperation, alle Schritte der Forschung und des Forschungsinterventionszeitraums abzuschließen.

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Ausschlusskriterien:

1. Innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening wurde eine Dialyse oder ein Plasmaaustausch durchgeführt.
2. Patienten, die in der Vergangenheit eine Lebertransplantation erhalten haben.
3. Sie haben innerhalb von 5 Monaten vor dem Screening Mipomethamin oder Lometapid eingenommen.
4. Die Probanden sollten innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening ihre aktuelle Behandlung mit lipidsenkenden Medikamenten oder die Dosierung von Statinen anpassen (diese Probanden können die aktuelle Dosis von lipidsenkenden Medikamenten wie Statinen stabilisieren und können einen Monat lang erneut untersucht werden).
5. Es liegen unkontrollierte klinische Erkrankungen vor, die sich auf die Blutfette oder den Lipoproteinspiegel auswirken können (bei Patienten mit Schilddrüsenhormonersatztherapie muss die Schilddrüsenhormondosis vor dem Screening-Besuch mindestens 6 Wochen lang stabilisiert werden).
6. Herzinsuffizienz Grad III oder IV der New York Heart Association (NYHA) oder kürzlich festgestellte linksventrikuläre Ejektionsfraktion <30 %.
7. Unkontrollierte schwere Arrhythmie, definiert als wiederkehrende und stark symptomatische ventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern mit schneller ventrikulärer Reaktion oder supraventrikuläre Tachykardie.
8. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, perkutane Koronarintervention, Bypass-Operation der Koronararterien oder Schlaganfall traten innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme in die Studie auf.
9. Planen Sie innerhalb von 20 Wochen nach dem Screening eine Herzoperation oder Revaskularisierung ein.
10. Von einer schlecht kontrollierten Hypertonie spricht man, wenn der systolische Blutdruck > 180 mmHg oder der diastolische Blutdruck > 110 mmHg durch wiederholte Messungen bestätigt wird.
11. Mittelschwere bis schwere Niereninsuffizienz, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <30 ml/min/1,73 m2 während des Screening-Zeitraums, berechnet nach der MDRD-Formel: eGFR =186 x SCr (mg/dl)-1,154x (Alter)-0,203x (0,742 [bei Frauen]), die Einheitenumrechnung von Blutkreatinin: 1μmol/L=0,0113 mg/d.
12. Eine aktive Lebererkrankung oder Leberfunktionsstörung ist definiert als der Screening-Zeitraum, der durch lokale Laboranalyse bestimmt wird, Aspartat-Aminotransferase oder Alanin-Aminotransferase > 3-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN).
13. Kreatinkinase (CK) ≥ 5-fach des ULN während des Screenings, bestätigt durch wiederholte Messungen im Abstand von mindestens 1 Woche.
14. Nach Einschätzung des Prüfarztes liegt eine bekannte aktive Infektion oder eine schwere Blut-, Nieren-, Stoffwechsel-, Magen-Darm- oder endokrine Dysfunktion vor.
15. Diagnose einer tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.
16. Mit Ausnahme derjenigen, die sterilisiert wurden oder in den Wechseljahren sind, weibliche Probanden mit Potenzial für eine Schwangerschaft, wenn sie nicht bereit sind, ihre Sexualpartner über die Teilnahme an der klinischen Studie zu informieren und während der Anwendung des Studienmedikaments und innerhalb von 15 Wochen danach wirksame Maßnahmen zu ergreifen letzte Dosis des Studienmedikaments Verhütungsmaßnahmen. Männliche Probanden sind nicht bereit, ihre Sexualpartnerinnen darüber zu informieren, dass sie an der klinischen Studie teilnehmen.
17. Probanden, die während des Zeitraums der Studienmedikation oder innerhalb von 15 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation schwanger sind oder stillen oder eine Schwangerschaft oder Stillzeit planen.
18. In den letzten 5 Jahren an bösartigen Tumoren gelitten (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ, duktalem Karzinom in situ der Brust oder Prostatakrebs im Stadium 1).
19. Zum Zeitpunkt des Screenings waren Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCV) oder Syphilis-Antikörper positiv.
20. Der Proband wurde mit einem PCSK9-Inhibitor behandelt oder nahm an anderen Studien teil, die PCSK9 hemmen.
21. Bekannte Allergie gegen das untersuchte Arzneimittel und seine Inhaltsstoffe.
22. Personen, die nach Einschätzung des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet sind (z. B. Alkohol- oder anderer Drogenmissbrauch, Unfähigkeit oder Unwilligkeit, die Vereinbarung einzuhalten, oder psychische Erkrankung).
23. Sie nehmen derzeit an einer anderen medizinischen Geräte- oder Arzneimittelforschung teil oder die vorherige klinische Forschung zu medizinischen Geräten oder Arzneimitteln wurde beendet, aber die letzte Möglichkeit, andere Forschungsmedikamente zu erhalten, liegt innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
24. Unter anderen Umständen kann der Prüfer oder der Sponsor nach der Diskussion die Fähigkeit oder Sicherheit des Probanden beeinträchtigen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und/oder alle erforderlichen Forschungsverfahren einzuhalten.