A SWEFOT próba valós emulációja (SWEFOT-RWEM)

Ez a megfigyeléses vizsgálat célja annak ellenőrzése, hogy egy korábban lefolytatott randomizált, kontrollált vizsgálat (SWEFOT – ClinicalTrials.gov) eredményei-e Azonosító: NCT00764725) replikálható megfigyelési adatokkal, a próbaprotokoll lehető legközelebbi emulálásával.

Így azokat a korai rheumatoid arthritisben (RA) szenvedő betegeket, akik legalább 30 napos metotrexát után kezdték meg a kezelést infliximabbal vagy szulfaszalazin és hidroxiklorokin kombinációjával, a svéd reumatológiai minőségi nyilvántartásban (SRQ) azonosítják, amely más svéd nemzeti nyilvántartásokhoz kapcsolódik, és összehasonlítják őket. . A SWEFOT-ban használthoz hasonló felvételi/kizárási kritériumokat kell alkalmazni. Ezenkívül a SWEFOT-tal összhangban az elsődleges eredmény a „jó EULAR-reakciót” mutató betegek aránya, amelyet kilenc hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után mértek, és figyelembe veszik azokat a betegeket, akik e pont előtt abbahagyták a kezelést „nem reagálók” (azaz. „nem válaszoló imputáció” – a leállítás okától függetlenül). A szulfaszalazin és a hidroxiklorokin kombinációja esetében a kombináció második gyógyszerének beadása tekinthető a vizsgálati kezelés megkezdésének.

Mivel a megfigyelési adatokban a kezelés hozzárendelése nem véletlenszerű, a kezelési súlyozás fordított valószínűségét alkalmazzák a betegek jellemzőinek egyensúlyba hozása érdekében a kezelési csoportok között, így azok összehasonlíthatók (pl. cserélhető). Minden megfigyelésnél (pl. beteg), logisztikus regressziós modellezéssel megbecsülik a ténylegesen kapott kezelésben való részesülés valószínűségét, a lehetséges zavaró tényezők előre meghatározott listájától függően, és a súly kiszámításához használják fel. A modellben szereplő lehetséges zavaró tényezőket a kezelés elosztását befolyásoló tényezők ismerete és a kezelési csoportok között megfigyelt különbségek alapján választottuk ki. A zavaró tényezők listája a következőket tartalmazza: nem, életkor, származási ország, a kezelés megkezdésének éve, az RA időtartama a kezelés megkezdésekor, rheumatoid faktor, a betegség aktivitása a kezelés megkezdésekor, mérve: DAS28-ESR (a betegség aktivitási pontszáma 28 ízülettel és eritrocita ülepedéssel). ráta), CDAI (klinikai betegségaktivitási index), duzzadt és érzékeny ízületek száma, fájdalomértékelés (vizuális analóg skálán mérve) és HAQ-DI (egészségügyi felmérés kérdőíves rokkantsági indexe), NSAID-ok és glükokortikoidok használata, anamnézis: rák, cukorbetegség, akut koronária szindróma, szélütés, vénás thromboembolia, perifériás érbetegség, légúti obstruktív betegség, vérszegénység, pikkelysömör, neuropátiák, fájdalom, csontritkulás, depresszió vagy szorongás, ízületi műtétek, retinopátia és kórházi fertőzések, a kórházban töltött napok száma a kezelés megkezdése előtti 5 éven belül, dohányzási állapot.

A tanulmányban szereplő összes adat a svéd nemzeti nyilvántartásokból származik. Ezekben a regiszterekben rutinszerűen, prospektíven és minden vizsgálattól függetlenül gyűjtik az adatokat. Így a kiindulási jellemzőkre vonatkozó adatokat a kezelés megkezdése előtt gyűjtöttük, míg a kimeneti adatokat a kezelés megkezdése után rögzítették.

A válaszadók arányát az egyes csoportokban és az arányok közötti arányt súlyozott általánosított lineáris modell segítségével becsüljük meg, amely meghatározza a függő változó binomiális eloszlását és egy logaritmikus azonosságfüggvényt. Az elemzés előtt a hiányzó adatok (kovariánsok és eredmény) imputálásra kerülnek teljesen feltételes specifikáció többszörös imputációval a nem válaszoló imputáció után. Minden adatelemzést (a súlybecsléstől a válaszadó-arány becsléséig) minden imputált adatkészletben külön-külön kell elvégezni, az eredményeket ezt követően Rubin-szabályok segítségével összevonják.