Echte emulatie van de SWEFOT-proef (SWEFOT-RWEM)

Deze observationele studie is bedoeld om te verifiëren of de resultaten van een eerder uitgevoerde gerandomiseerde gecontroleerde studie (SWEFOT -- ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00764725) kan worden gerepliceerd met observatiegegevens, door het proefprotocol zo goed mogelijk na te bootsen.

Patiënten met vroege reumatoïde artritis (RA) die een behandeling met infliximab of een combinatie van sulfasalazine en hydroxychloroquine startten na ten minste 30 dagen methotrexaat, zullen dus worden geïdentificeerd in het Zweedse Reumatologie Kwaliteitsregister (SRQ) gekoppeld aan andere Zweedse nationale registers en zullen worden vergeleken . Vergelijkbare opname-/uitsluitingscriteria als die gebruikt in SWEFOT zullen worden toegepast. Eveneens, in overeenstemming met SWEFOT, is het primaire resultaat het percentage patiënten met een "goede EULAR-respons", gemeten negen maanden na de start van de studiebehandeling en rekening houdend met patiënten die de behandeling voor dit punt stopzetten "non-responders" (d.w.z. "non-responder imputatie" - ongeacht de reden voor stopzetting). Voor de combinatie van sulfasalazine en hydroxychloroquine wordt de start van het tweede geneesmiddel in de combinatie beschouwd als de start van de studiebehandeling.

Aangezien behandelingstoewijzing niet willekeurig is in observationele gegevens, zal de omgekeerde waarschijnlijkheid van behandelingsweging worden toegepast om patiëntkenmerken in evenwicht te brengen tussen behandelingscohorten, waardoor ze vergelijkbaar worden (d.w.z. inwisselbaar). Voor elke waarneming (d.w.z. patiënt), zal de kans op het ontvangen van de daadwerkelijk ontvangen behandeling, afhankelijk van een vooraf gespecificeerde lijst van potentiële confounders, worden geschat door middel van logistische regressiemodellering en zal worden gebruikt om een ​​gewicht te berekenen. Potentiële confounders die in het model zijn opgenomen, worden gekozen op basis van kennis over factoren die van invloed zijn op de toewijzing van behandelingen en waargenomen verschillen in dergelijke kenmerken tussen behandelingsgroepen. De lijst met confounders omvat: geslacht, leeftijd, land van herkomst, jaar van start van de behandeling, duur van RA bij start van de behandeling, reumafactor, ziekteactiviteit bij start van de behandeling gemeten via: DAS28-ESR (disease activity score using 28 joints and erythrocyte sedimentation frequentie), CDAI (clinical disease activity index), aantal gezwollen en gevoelige gewrichten, pijnbeoordeling (gemeten op een visuele analoge schaal) en HAQ-DI (gezondheidsbeoordeling vragenlijst invaliditeitsindex), gebruik van NSAID's en van glucocorticoïden, voorgeschiedenis van: kanker, diabetes, acuut coronair syndroom, beroerte, veneuze trombo-embolie, perifere vasculaire ziekte, obstructieve luchtwegaandoening, bloedarmoede, psoriasis, neuropathieën, pijn, osteoporose, depressie of angst, gewrichtschirurgie, retinopathie en ziekenhuisinfecties, het aantal ziekenhuisdagen binnen 5 jaar voor aanvang van de behandeling, rookstatus.

Alle gegevens die in dit onderzoek zijn opgenomen, zijn afkomstig uit Zweedse nationale registers. In deze registers worden gegevens routinematig, prospectief en onafhankelijk van enig onderzoek verzameld. Zodoende werden gegevens over baseline-kenmerken verzameld vóór de start van de behandeling, terwijl de uitkomstgegevens werden vastgelegd na de start van de behandeling.

Het percentage responders in elke groep en de verhouding tussen de percentages zullen worden geschat met behulp van een gewogen gegeneraliseerd lineair model, dat een binominale verdeling specificeert voor de afhankelijke variabele en een logaritmische identiteitsfunctie. Voorafgaand aan de analyse worden ontbrekende gegevens (covariaten en uitkomst) geïmputeerd met behulp van volledig voorwaardelijke specificatie, meervoudige imputatie na non-responder-imputatie. Alle data-analyse (van gewichtsschatting tot responder-ratio schatting) zal afzonderlijk worden uitgevoerd in elke geïmputeerde dataset, de resultaten worden vervolgens gepoold met behulp van de regels van Rubin.