Prawdziwa emulacja wersji próbnej SWEFOT (SWEFOT-RWEM)

To badanie obserwacyjne ma na celu sprawdzenie, czy wyniki wcześniej przeprowadzonego badania z randomizacją (SWEFOT — ClinicalTrials.gov Identyfikator: NCT00764725) można replikować z danymi obserwacyjnymi, emulując protokół próbny tak blisko, jak to możliwe.

W związku z tym pacjenci z wczesnym reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS), którzy rozpoczęli leczenie infliksymabem lub połączeniem sulfasalazyny i hydroksychlorochiny po co najmniej 30 dniach leczenia metotreksatem, zostaną zidentyfikowani w szwedzkim rejestrze jakości reumatologicznej (SRQ) połączonym z innymi szwedzkimi rejestrami krajowymi i zostaną porównani . Zostaną zastosowane podobne kryteria włączenia/wyłączenia do tych stosowanych w SWEFOT. Ponadto, zgodnie z SWEFOT, głównym wynikiem jest odsetek pacjentów z „dobrą odpowiedzią EULAR”, mierzony dziewięć miesięcy po rozpoczęciu leczenia w ramach badania, z uwzględnieniem pacjentów, którzy przerwali leczenie przed tym punktem, „niereagujących na leczenie” (tj. „przypisanie braku odpowiedzi” – niezależnie od przyczyny przerwania). W przypadku skojarzenia sulfasalazyny i hydroksychlorochiny rozpoczęcie drugiego leku w skojarzeniu będzie uważane za rozpoczęcie leczenia w ramach badania.

Ponieważ przydział leczenia nie jest losowy w danych obserwacyjnych, zastosowane zostanie odwrotne prawdopodobieństwo ważenia leczenia, aby zrównoważyć cechy pacjentów między kohortami leczenia, czyniąc je porównywalnymi (tj. wymienny). Dla każdej obserwacji (tj. pacjenta), prawdopodobieństwo otrzymania faktycznie otrzymanego leczenia, uwarunkowane z góry określoną listą potencjalnych czynników zakłócających, zostanie oszacowane za pomocą modelowania regresji logistycznej i posłuży do obliczenia wagi. Potencjalne czynniki zakłócające uwzględnione w modelu są wybierane na podstawie wiedzy o czynnikach wpływających na przydział leczenia i zaobserwowanych różnic w tych cechach między grupami leczenia. Lista czynników zakłócających obejmuje: płeć, wiek, kraj pochodzenia, rok rozpoczęcia leczenia, czas trwania RZS na początku leczenia, czynnik reumatoidalny, aktywność choroby na początku leczenia mierzona za pomocą: DAS28-ESR (skala aktywności choroby na podstawie 28 stawów i sedymentacji erytrocytów) wskaźnik klinicznej aktywności choroby), CDAI (wskaźnik klinicznej aktywności choroby), liczbę obrzękniętych i bolesnych stawów, ocenę bólu (mierzoną na wizualnej skali analogowej) i HAQ-DI (wskaźnik niesprawności kwestionariusza oceny stanu zdrowia), stosowanie NLPZ i glikokortykosteroidów, wywiad: nowotwór, cukrzyca, ostry zespół wieńcowy, udar, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, choroba naczyń obwodowych, obturacyjna choroba układu oddechowego, niedokrwistość, łuszczyca, neuropatie, ból, osteoporoza, depresja lub lęk, operacja stawów, retinopatia i hospitalizowane infekcje, liczba dni spędzonych w szpitalu w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem leczenia, palenie tytoniu.

Wszystkie dane zawarte w tym badaniu pochodzą ze szwedzkich rejestrów krajowych. W rejestrach tych dane są gromadzone rutynowo, prospektywnie i niezależnie od jakichkolwiek badań. Zatem dane dotyczące charakterystyki wyjściowej zostały zebrane przed rozpoczęciem leczenia, podczas gdy dane dotyczące wyniku zostały zapisane po rozpoczęciu leczenia.

Odsetek osób odpowiadających w każdej grupie i stosunek między odsetkami zostanie oszacowany przy użyciu ważonego uogólnionego modelu liniowego, określając rozkład dwumianowy dla zmiennej zależnej i logarytmiczną funkcję tożsamości. Przed analizą brakujące dane (zmienne towarzyszące i wynik) zostaną przypisane przy użyciu imputacji wielokrotnej w pełni warunkowej specyfikacji po imputacji osób nieodpowiadających. Cała analiza danych (od oszacowania wag do oszacowania współczynnika odpowiedzi) zostanie przeprowadzona oddzielnie w każdym imputowanym zbiorze danych, a wyniki zostaną następnie połączone przy użyciu reguł Rubina.