Reale Emulation der SWEFOT-Studie (SWEFOT-RWEM)

Diese Beobachtungsstudie soll überprüfen, ob die Ergebnisse einer zuvor durchgeführten randomisierten kontrollierten Studie (SWEFOT – ClinicalTrials.gov Kennung: NCT00764725) konnten mit Beobachtungsdaten repliziert werden, indem das Versuchsprotokoll so genau wie möglich nachgebildet wurde.

Daher werden Patienten mit früher rheumatoider Arthritis (RA), die eine Behandlung mit Infliximab oder einer Kombination aus Sulfasalazin und Hydroxychloroquin nach mindestens 30 Tagen Methotrexat begonnen haben, im schwedischen Qualitätsregister für Rheumatologie (SRQ) identifiziert und mit anderen schwedischen nationalen Registern verknüpft . Es werden ähnliche Einschluss-/Ausschlusskriterien wie in SWEFOT angewendet. In Übereinstimmung mit SWEFOT ist der primäre Endpunkt der Anteil der Patienten mit einem „guten EULAR-Ansprechen“, gemessen neun Monate nach Beginn der Studienbehandlung und unter Berücksichtigung von Patienten, die die Behandlung vor diesem Zeitpunkt abgebrochen haben, „Non-Responder“ (d. h. „Non-Responder Imputation“ – unabhängig vom Abbruchgrund). Für die Kombination von Sulfasalazin und Hydroxychloroquin gilt der Beginn des zweiten Medikaments in der Kombination als Beginn der Studienbehandlung.

Da die Behandlungszuweisung in Beobachtungsdaten nicht zufällig ist, wird eine umgekehrte Behandlungswahrscheinlichkeitsgewichtung angewendet, um die Patientenmerkmale zwischen den Behandlungskohorten auszugleichen und sie vergleichbar zu machen (d. h. austauschbar). Für jede Beobachtung (d.h. Patient) wird die Wahrscheinlichkeit, die tatsächlich erhaltene Behandlung zu erhalten, abhängig von einer vorgegebenen Liste potenzieller Confounder, durch logistische Regressionsmodellierung geschätzt und zur Berechnung einer Gewichtung verwendet. Potenzielle Confounder, die in das Modell aufgenommen werden, werden basierend auf dem Wissen über Faktoren, die die Behandlungszuteilung beeinflussen, und beobachteten Unterschieden in solchen Merkmalen zwischen den Behandlungsgruppen ausgewählt. Die Liste der Confounder umfasst: Geschlecht, Alter, Herkunftsland, Jahr des Behandlungsbeginns, Dauer der RA bei Behandlungsbeginn, Rheumafaktor, Krankheitsaktivität bei Behandlungsbeginn gemessen über: DAS28-ESR (Disease Activity Score unter Verwendung von 28 Gelenken und Erythrozytensedimentation Rate), CDAI (Clinical Disease Activity Index), Anzahl geschwollener und empfindlicher Gelenke, Schmerzbewertung (gemessen auf einer visuellen Analogskala) und HAQ-DI (Health Assessment Questionnaire Disability Index), Anwendung von NSAIDs und Glukokortikoiden, Anamnese von: Krebs, Diabetes, akutes Koronarsyndrom, Schlaganfall, venöse Thromboembolie, periphere Gefäßerkrankung, obstruktive Atemwegserkrankung, Anämie, Psoriasis, Neuropathien, Schmerzen, Osteoporose, Depression oder Angstzustände, Gelenkoperationen, Retinopathie und Krankenhausinfektionen, die Anzahl der im Krankenhaus verbrachten Tage innerhalb von 5 Jahren vor Behandlungsbeginn, Raucherstatus.

Alle in dieser Studie enthaltenen Daten stammen aus schwedischen nationalen Registern. In diesen Registern werden Daten routinemäßig, prospektiv und studienunabhängig erhoben. Daher wurden Daten zu Ausgangscharakteristika vor Behandlungsbeginn erhoben, während Ergebnisdaten nach Behandlungsbeginn erfasst wurden.

Der Anteil der Responder in jeder Gruppe und das Verhältnis zwischen den Anteilen werden unter Verwendung eines gewichteten verallgemeinerten linearen Modells geschätzt, das eine Binomialverteilung für die abhängige Variable und eine logarithmische Identitätsfunktion angibt. Vor der Analyse werden fehlende Daten (Kovariaten und Ergebnis) unter Verwendung einer vollständig bedingten multiplen Imputation nach Non-Responder-Imputation imputiert. Alle Datenanalysen (von der Gewichtsschätzung bis zur Schätzung des Responder-Verhältnisses) werden in jedem imputierten Datensatz separat durchgeführt, und die Ergebnisse werden anschließend unter Verwendung von Rubins Regeln zusammengefasst.