Real-World Emulering av SWEFOT-försöket (SWEFOT-RWEM)

Denna observationsstudie är utformad för att verifiera om resultaten av en tidigare genomförd randomiserad kontrollerad studie (SWEFOT -- ClinicalTrials.gov Identifierare: NCT00764725) skulle kunna replikeras med observationsdata genom att emulera försöksprotokollet så nära som möjligt.

Tidiga reumatoid artrit-patienter (RA) som påbörjat behandling med infliximab eller en kombination av sulfasalazin och hydroxiklorokin efter minst 30 dagars metotrexat kommer således att identifieras i Svenskt reumatologiskt kvalitetsregister (SRQ) kopplat till andra svenska nationella register och kommer att jämföras. . Liknande inklusions-/exkluderingskriterier som de som används i SWEFOT kommer att tillämpas. I enlighet med SWEFOT är det primära resultatet också andelen patienter med ett "bra EULAR-svar", mätt nio månader efter påbörjad studiebehandling och med tanke på patienter som avbröt behandlingen före denna punkt "icke-svarare" (dvs. "non-responder imputation" - oavsett orsaken till avbrottet). För kombinationen av sulfasalazin och hydroxiklorokin kommer starten av det andra läkemedlet i kombinationen att betraktas som initiering av studiebehandlingen.

Eftersom behandlingstilldelningen inte är slumpmässig i observationsdata kommer omvänd sannolikhet för behandlingsviktning att tillämpas för att balansera patientegenskaper mellan behandlingskohorter, vilket gör dem jämförbara (dvs. utbytbar). För varje observation (dvs. patient), sannolikheten för att få den behandling som faktiskt erhållits, beroende på en fördefinierad lista över potentiella konfounders kommer att uppskattas genom logistisk regressionsmodellering och kommer att användas för att beräkna en vikt. Potentiella confounders som ingår i modellen väljs utifrån kunskap om faktorer som påverkar behandlingsallokering och observerade skillnader i sådana egenskaper mellan behandlingsgrupper. Listan över konfounders inkluderar: kön, ålder, ursprungsland, år för behandlingsstart, varaktighet av RA vid behandlingsstart, reumatoid faktor, sjukdomsaktivitet vid behandlingsstart mätt via: DAS28-ESR (sjukdomsaktivitetspoäng med 28 leder och erytrocytsedimentering frekvens), CDAI (clinical disease activity index), antal svullna och ömma leder, smärtbedömning (mätt på en visuell analog skala) och HAQ-DI (health assessment questionnaire disability index), användning av NSAID och glukokortikoider, historia av: cancer, diabetes, akut kranskärlssyndrom, stroke, venös tromboembolism, perifer kärlsjukdom, obstruktiv luftvägssjukdom, anemi, psoriasis, neuropatier, smärta, osteoporos, depression eller ångest, ledkirurgi, retinopati och sjukhusinfektioner, antalet dagar på sjukhus inom 5 år innan behandlingsstart, rökstatus.

All data som ingår i denna studie är utvunnen från svenska nationella register. I dessa register samlas data in rutinmässigt, prospektivt och oberoende av varje studie. Således samlades data om baslinjekarakteristika in innan behandlingsstart, medan resultatdata registrerades efter behandlingsstart.

Andelen svarande i varje grupp och förhållandet mellan proportionerna kommer att uppskattas med hjälp av en viktad generaliserad linjär modell, som specificerar en binomialfördelning för den beroende variabeln och en logaritmisk identitetsfunktion. Före analys kommer saknade data (kovariater och utfall) att imputeras med hjälp av multipelimputering med fullständigt villkorad specifikation efter imputering som inte svarar. All dataanalys (från viktuppskattning till svarsförhållandeuppskattning) kommer att utföras separat i varje imputerad datamängd, varvid resultaten därefter poolas med hjälp av Rubins regler.