Real-World-emulering af SWEFOT-prøven (SWEFOT-RWEM)

Denne observationsundersøgelse er designet til at verificere, om resultaterne af et tidligere udført randomiseret kontrolleret forsøg (SWEFOT -- ClinicalTrials.gov Identifikator: NCT00764725) kunne replikeres med observationsdata ved at emulere forsøgsprotokollen så tæt som muligt.

Tidlig reumatoid arthritis (RA)-patienter, der påbegyndte behandling med infliximab eller en kombination af sulfasalazin og hydroxychloroquin efter mindst 30 dages methotrexat, vil således blive identificeret i det svenske reumatologiske kvalitetsregister (SRQ) knyttet til andre svenske nationale registre og vil blive sammenlignet. . Kriterier, der ligner inklusions-/udelukkelseskriterier som dem, der anvendes i SWEFOT, vil blive anvendt. I overensstemmelse med SWEFOT er det primære resultat også andelen af ​​patienter med et "godt EULAR-respons", målt ni måneder efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen og i betragtning af patienter, der afbrød behandlingen før dette tidspunkt, "ikke-responderende" (dvs. "non-responder imputation" - uanset årsagen til afbrydelsen). For kombinationen af ​​sulfasalazin og hydroxychloroquin vil starten af ​​det andet lægemiddel i kombinationen blive betragtet som indledning af undersøgelsesbehandlingen.

Da behandlingstildeling ikke er tilfældig i observationsdata, vil omvendt sandsynlighed for behandlingsvægtning blive anvendt for at balancere patientkarakteristika mellem behandlingskohorter, hvilket gør dem sammenlignelige (dvs. udskiftelige). For hver observation (dvs. patient), sandsynligheden for at modtage den faktisk modtagne behandling, betinget af en forudspecificeret liste over potentielle konfoundere, vil blive estimeret ved logistisk regressionsmodellering og vil blive brugt til at beregne en vægt. Potentielle konfoundere, der indgår i modellen, er valgt på baggrund af viden om faktorer, der påvirker behandlingstildelingen og observerede forskelle i sådanne karakteristika mellem behandlingsgrupper. Listen over konfoundere inkluderer: køn, alder, oprindelsesland, behandlingsstartår, varighed af RA ved behandlingsstart, reumatoid faktor, sygdomsaktivitet ved behandlingsstart målt via: DAS28-ESR (sygdomsaktivitetsscore ved hjælp af 28 led og erytrocytsedimentering rate), CDAI (klinisk sygdomsaktivitetsindeks), antal hævede og ømme led, smertevurdering (målt på en visuel analog skala) og HAQ-DI (sundhedsvurderingsspørgeskema handicapindeks), brug af NSAID'er og glukokortikoider, anamnese med: kræft, diabetes, akut koronarsyndrom, slagtilfælde, venøs tromboemboli, perifer vaskulær sygdom, obstruktiv luftvejssygdom, anæmi, psoriasis, neuropatier, smerter, osteoporose, depression eller angst, ledkirurgi, retinopati og indlagte infektioner, antal dage på hospitalet inden for 5 år før behandlingsstart, rygestatus.

Alle data inkluderet i denne undersøgelse er udtrukket fra svenske nationale registre. I disse registre indsamles data rutinemæssigt, prospektivt og uafhængigt af enhver undersøgelse. Data om baseline-karakteristika blev således indsamlet før behandlingsstart, mens resultatdata blev registreret efter behandlingsstart.

Andelen af ​​respondere i hver gruppe og forholdet mellem proportionerne vil blive estimeret ved hjælp af en vægtet generaliseret lineær model, der specificerer en binomialfordeling for den afhængige variabel og en logaritmisk identitetsfunktion. Før analyse vil manglende data (kovariater og udfald) blive imputeret ved hjælp af fuldt betinget specifikation multiple imputation efter non-responder imputation. Al dataanalyse (fra vægtestimering til responder-ratio-estimering) vil blive udført separat i hvert imputeret datasæt, og resultaterne bliver efterfølgende samlet ved hjælp af Rubins regler.