Real-World-emulering av SWEFOT-prøven (SWEFOT-RWEM)

Denne observasjonsstudien er utformet for å bekrefte om resultatene av en tidligere utført randomisert kontrollert studie (SWEFOT -- ClinicalTrials.gov Identifikator: NCT00764725) kan replikeres med observasjonsdata ved å emulere prøveprotokollen så nært som mulig.

Dermed vil tidlig revmatoid artritt (RA)-pasienter som startet behandling med infliksimab eller en kombinasjon av sulfasalazin og hydroksyklorokin etter minst 30 dager med metotreksat bli identifisert i det svenske reumatologiska kvalitetsregisteret (SRQ) knyttet til andre svenske nasjonale registre og vil bli sammenlignet. . Lignende inkluderings-/ekskluderingskriterier som de som brukes i SWEFOT vil bli brukt. I tråd med SWEFOT er det primære utfallet også andelen pasienter med en "god EULAR-respons", målt ni måneder etter oppstart av studiebehandlingen og vurderer pasienter som avbrøt behandlingen før dette punktet "ikke-respondere" (dvs. «non-responder imputation» – uavhengig av årsaken til seponering). For kombinasjonen av sulfasalazin og hydroksyklorokin vil starten av det andre medikamentet i kombinasjonen anses som start av studiebehandlingen.

Siden behandlingstildeling ikke er tilfeldig i observasjonsdata, vil invers sannsynlighet for behandlingsvekting bli brukt for å balansere pasientkarakteristikker mellom behandlingskohorter, slik at de kan sammenlignes (dvs. utskiftbare). For hver observasjon (dvs. pasient), sannsynligheten for å motta behandlingen faktisk mottatt, betinget av en forhåndsspesifisert liste over potensielle konfoundere vil bli estimert ved logistisk regresjonsmodellering og vil bli brukt til å beregne en vekt. Potensielle konfoundere som inngår i modellen er valgt basert på kunnskap om faktorer som påvirker behandlingstildeling og observerte forskjeller i slike egenskaper mellom behandlingsgrupper. Listen over konfoundere inkluderer: kjønn, alder, opprinnelsesland, år for behandlingsstart, varighet av RA ved behandlingsstart, revmatoid faktor, sykdomsaktivitet ved behandlingsstart målt via: DAS28-ESR (sykdomsaktivitetsscore ved bruk av 28 ledd og erytrocyttsedimentering rate), CDAI (klinisk sykdomsaktivitetsindeks), antall hovne og ømme ledd, smertevurdering (målt på en visuell analog skala) og HAQ-DI (helsevurdering spørreskjema funksjonshemming indeks), bruk av NSAIDs og av glukokortikoider, historie med: kreft, diabetes, akutt koronarsyndrom, slag, venøs tromboemboli, perifer vaskulær sykdom, obstruktiv luftveissykdom, anemi, psoriasis, nevropatier, smerte, osteoporose, depresjon eller angst, leddkirurgi, retinopati og sykehusinfeksjoner, antall dager på sykehus innen 5 år før behandlingsstart, røykestatus.

Alle data inkludert i denne studien er hentet fra svenske nasjonale registre. I disse registrene samles data inn rutinemessig, prospektivt og uavhengig av enhver studie. Data om baseline-karakteristikker ble derfor samlet inn før behandlingsstart, mens resultatdata ble registrert etter behandlingsstart.

Andelen respondere i hver gruppe og forholdet mellom proporsjoner vil bli estimert ved å bruke en vektet generalisert lineær modell, som spesifiserer en binomialfordeling for den avhengige variabelen og en logaritmisk identitetsfunksjon. Før analyse vil manglende data (kovariater og utfall) imputeres ved bruk av fullstendig betinget spesifikasjon multiple imputering etter ikke-responder imputering. All dataanalyse (fra vektestimering til responder-ratio-estimering) vil bli utført separat i hvert imputert datasett, og resultatene blir deretter samlet ved bruk av Rubins regler.