Real-World emulace zkušební verze SWEFOT (SWEFOT-RWEM)

Tato observační studie je navržena tak, aby ověřila, zda jsou výsledky dříve provedené randomizované kontrolované studie (SWEFOT – ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT00764725) by mohl být replikován s pozorovacími daty co nejpodobnějším emulováním zkušebního protokolu.

Pacienti s časnou revmatoidní artritidou (RA), kteří zahájili léčbu infliximabem nebo kombinací sulfasalazinu a hydroxychlorochinu po alespoň 30 dnech užívání methotrexátu, budou tedy identifikováni ve švédském registru kvality revmatologie (SRQ) propojeném s jinými švédskými národními registry a budou porovnáni . Budou použita podobná kritéria pro zařazení/vyloučení jako v SWEFOT. V souladu se SWEFOT je také primárním výsledkem podíl pacientů s „dobrou odpovědí EULAR“, měřeno devět měsíců po zahájení léčby ve studii a s ohledem na pacienty, kteří přerušili léčbu před tímto bodem, jako „nereagující“ (tj. „imputace non-responder“ – bez ohledu na důvod přerušení). U kombinace sulfasalazinu a hydroxychlorochinu bude zahájení podávání druhého léku v kombinaci považováno za zahájení studijní léčby.

Vzhledem k tomu, že přiřazení léčby není v observačních datech náhodné, použije se inverzní pravděpodobnost vážení léčby k vyrovnání charakteristik pacientů mezi léčebnými kohortami, aby byly srovnatelné (tj. vyměnitelné). Pro každé pozorování (tj. pacient), pravděpodobnost přijetí skutečně přijaté léčby, podmíněná předem specifikovaným seznamem potenciálních zmatků, bude odhadnuta pomocí logistického regresního modelování a bude použita k výpočtu váhy. Potenciální zmatky zahrnuté v modelu jsou vybrány na základě znalostí o faktorech ovlivňujících alokaci léčby a pozorovaných rozdílů v těchto charakteristikách mezi léčebnými skupinami. Seznam matoucích faktorů zahrnuje: pohlaví, věk, zemi původu, rok zahájení léčby, dobu trvání RA na začátku léčby, revmatoidní faktor, aktivitu onemocnění na začátku léčby měřenou pomocí: DAS28-ESR (skóre aktivity onemocnění pomocí 28 kloubů a sedimentace erytrocytů četnost), CDAI (index klinické aktivity onemocnění), počet oteklých a citlivých kloubů, hodnocení bolesti (měřeno na vizuální analogové stupnici) a HAQ-DI (index invalidity dotazníku pro hodnocení zdraví), užívání NSAID a glukokortikoidů, anamnéza: rakovina, cukrovka, akutní koronární syndrom, mrtvice, žilní tromboembolismus, onemocnění periferních cév, obstrukční onemocnění dýchacích cest, anémie, lupénka, neuropatie, bolest, osteoporóza, deprese nebo úzkost, operace kloubů, retinopatie a hospitalizované infekce, počet dní strávených v nemocnici do 5 let před zahájením léčby, kouření.

Všechna data obsažená v této studii pocházejí ze švédských národních registrů. V těchto registrech se data shromažďují rutinně, prospektivně a nezávisle na jakékoli studii. Údaje o základních charakteristikách byly tedy shromážděny před zahájením léčby, zatímco výsledná data byla zaznamenána po zahájení léčby.

Podíl respondentů v každé skupině a poměr mezi podíly bude odhadnut pomocí váženého zobecněného lineárního modelu, specifikujícího binomické rozdělení pro závisle proměnnou a logaritmickou funkci identity. Před analýzou budou chybějící data (kovariáty a výsledek) imputována pomocí plně podmíněné specifikace vícenásobné imputace po imputaci non-responder. Veškerá analýza dat (od odhadu vah po odhad poměru respondentů) bude prováděna samostatně v každém imputovaném souboru dat, přičemž výsledky budou následně sloučeny pomocí Rubinových pravidel.