Émulation du monde réel de l'essai SWEFOT (SWEFOT-RWEM)

Cette étude observationnelle est conçue pour vérifier si les résultats d'un essai contrôlé randomisé précédemment mené (SWEFOT -- ClinicalTrials.gov Identifiant : NCT00764725) pourrait être répliqué avec des données d'observation, en imitant le plus possible le protocole d'essai.

Ainsi, les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) précoce ayant débuté un traitement par infliximab ou une combinaison de sulfasalazine et d'hydroxychloroquine après au moins 30 jours de méthotrexate seront identifiés dans le registre suédois de qualité en rhumatologie (SRQ) lié à d'autres registres nationaux suédois et seront comparés . Des critères d'inclusion/exclusion similaires à ceux utilisés dans SWEFOT seront appliqués. De plus, conformément à SWEFOT, le critère de jugement principal est la proportion de patients avec une « bonne réponse EULAR », mesurée neuf mois après le début du traitement de l'étude et en considérant les patients qui ont arrêté le traitement avant ce point comme des « non-répondeurs » (c'est-à-dire "imputation des non-répondants" - quelle que soit la raison de l'abandon). Pour l'association de sulfasalazine et d'hydroxychloroquine, le début du deuxième médicament de l'association sera considéré comme l'initiation du traitement de l'étude.

Étant donné que l'attribution du traitement n'est pas aléatoire dans les données d'observation, la probabilité inverse de la pondération du traitement sera appliquée pour équilibrer les caractéristiques des patients entre les cohortes de traitement, les rendant comparables (c'est-à-dire échangeable). Pour chaque observation (c'est-à-dire patient), la probabilité de recevoir le traitement réellement reçu, conditionnelle à une liste préétablie de facteurs de confusion potentiels, sera estimée par modélisation de régression logistique et servira à calculer un poids. Les facteurs de confusion potentiels inclus dans le modèle sont choisis en fonction de la connaissance des facteurs influençant l'attribution du traitement et des différences observées dans ces caractéristiques entre les groupes de traitement. La liste des facteurs de confusion comprend : le sexe, l'âge, le pays d'origine, l'année de début du traitement, la durée de la PR au début du traitement, le facteur rhumatoïde, l'activité de la maladie au début du traitement mesurée via : DAS28-ESR (score d'activité de la maladie utilisant 28 articulations et la sédimentation des érythrocytes taux), CDAI (clinical disease activity index), nombre d'articulations gonflées et douloureuses, évaluation de la douleur (mesurée sur une échelle visuelle analogique) et HAQ-DI (indice d'incapacité du questionnaire d'évaluation de la santé), utilisation d'AINS et de glucocorticoïdes, antécédents de : cancer, diabète, syndrome coronarien aigu, accident vasculaire cérébral, thromboembolie veineuse, maladie vasculaire périphérique, maladie respiratoire obstructive, anémie, psoriasis, neuropathies, douleur, ostéoporose, dépression ou anxiété, chirurgie articulaire, rétinopathie et infections hospitalisées, le nombre de jours d'hospitalisation dans les 5 ans précédant le début du traitement, statut tabagique.

Toutes les données incluses dans cette étude sont extraites des registres nationaux suédois. Dans ces registres, les données sont collectées de manière systématique, prospective et indépendante de toute étude. Ainsi, les données sur les caractéristiques de base ont été recueillies avant le début du traitement, tandis que les données sur les résultats ont été enregistrées après le début du traitement.

La proportion de répondants dans chaque groupe et le rapport entre les proportions seront estimés à l'aide d'un modèle linéaire généralisé pondéré, spécifiant une distribution binomiale pour la variable dépendante et une fonction d'identité logarithmique. Avant l'analyse, les données manquantes (covariables et résultat) seront imputées à l'aide de l'imputation multiple de spécification entièrement conditionnelle après l'imputation des non-répondants. Toutes les analyses de données (de l'estimation des poids à l'estimation du ratio de répondants) seront effectuées séparément dans chaque ensemble de données imputées, les résultats étant ensuite regroupés à l'aide des règles de Rubin.