Emulação do mundo real do teste SWEFOT (SWEFOT-RWEM)

Este estudo observacional é projetado para verificar se os resultados de um estudo randomizado controlado conduzido anteriormente (SWEFOT -- ClinicalTrials.gov Identificador: NCT00764725) pode ser replicado com dados observacionais, emulando o protocolo do ensaio o mais próximo possível.

Assim, os pacientes com artrite reumatoide (AR) inicial que iniciaram o tratamento com infliximabe ou uma combinação de sulfasalazina e hidroxicloroquina após pelo menos 30 dias de metotrexato serão identificados no registro de qualidade de reumatologia sueca (SRQ) vinculado a outros registros nacionais suecos e serão comparados . Serão aplicados critérios de inclusão/exclusão semelhantes aos utilizados no SWEFOT. Além disso, de acordo com o SWEFOT, o desfecho primário é a proporção de pacientes com uma "boa resposta EULAR", medida nove meses após o início do tratamento do estudo e considerando os pacientes que descontinuaram o tratamento antes desse ponto "não respondedores" (ou seja, "imputação de não respondedor" - independentemente do motivo da descontinuação). Para a combinação de sulfassalazina e hidroxicloroquina, o início do segundo medicamento na combinação será considerado o início do tratamento do estudo.

Como a atribuição do tratamento não é aleatória nos dados observacionais, a probabilidade inversa da ponderação do tratamento será aplicada para equilibrar as características do paciente entre as coortes de tratamento, tornando-as comparáveis ​​(ou seja, permutável). Para cada observação (ou seja, paciente), a probabilidade de receber o tratamento realmente recebido, condicionada a uma lista pré-especificada de potenciais fatores de confusão, será estimada por modelagem de regressão logística e será usada para calcular um peso. Potenciais confundidores incluídos no modelo são escolhidos com base no conhecimento sobre os fatores que influenciam a alocação do tratamento e diferenças observadas em tais características entre os grupos de tratamento. A lista de fatores de confusão inclui: sexo, idade, país de origem, ano de início do tratamento, duração da AR no início do tratamento, fator reumatoide, atividade da doença no início do tratamento medida por meio de: DAS28-ESR (escore de atividade da doença usando 28 articulações e hemossedimentação taxa), CDAI (índice de atividade da doença clínica), número de articulações inchadas e sensíveis, avaliação da dor (medida em uma escala visual analógica) e HAQ-DI (índice de incapacidade do questionário de avaliação da saúde), uso de AINEs e de glicocorticóides, história de: câncer, diabetes, síndrome coronariana aguda, acidente vascular cerebral, tromboembolismo venoso, doença vascular periférica, doença respiratória obstrutiva, anemia, psoríase, neuropatias, dor, osteoporose, depressão ou ansiedade, cirurgia articular, retinopatia e infecções hospitalares, número de dias passados ​​no hospital dentro de 5 anos antes do início do tratamento, tabagismo.

Todos os dados incluídos neste estudo são extraídos de registros nacionais suecos. Nesses registros, os dados são coletados de forma rotineira, prospectiva e independente de qualquer estudo. Assim, os dados sobre as características basais foram coletados antes do início do tratamento, enquanto os dados dos resultados foram registrados após o início do tratamento.

A proporção de respondedores em cada grupo e a razão entre as proporções serão estimadas usando um modelo linear generalizado ponderado, especificando uma distribuição binomial para a variável dependente e uma função de identidade logarítmica. Antes da análise, os dados ausentes (covariáveis ​​e resultado) serão imputados usando imputação múltipla de especificação totalmente condicional após imputação de não respondedor. Todas as análises de dados (desde a estimativa de pesos até a estimativa da razão de resposta) serão conduzidas separadamente em cada conjunto de dados imputados, sendo os resultados subseqüentemente agrupados usando as regras de Rubin.