A STRO-002, egy anti-folsav-receptor alfa antitest gyógyszerkonjugátum vizsgálata bevacizumabbal kombinálva epithelialis petefészekrákban

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év.
2. ECOG 0-1
3. Várható élettartam > 3 hónap
4. Magas fokú savós epiteliális petefészekrák (EOC), petevezeték vagy primer peritoneális rák, a daganat típusának patológiai jelentésével.
5. RECIST v1.1-enként legalább egy mérhető céllézió.

6. Tumorszövet a FolRα expressziós teszteléséhez a beiratkozás előtt.

   1. A dózis növeléséhez: szövet származhat archív daganatszövetből vagy a szűrés során végzett biopsziából.
   2. A vizsgálat dózisbővítési részéhez mind az archív tumorszövetből származó szövetre, mind a szűrés során végzett biopsziára van szükség.

7. A csontvelő megfelelő működése a következőképpen definiálható:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/μL
   2. Hemoglobin ≥ 9g/dl
   3. Thrombocytaszám ≥ 100 x 10^3/μL

8. A megfelelő májfunkció meghatározása:

   1. ALT és AST < 2,5 x ULN
   2. ALP < 2,5 x ULN
   3. Bilirubin < 1,5 x ULN

9. Megfelelő vesefunkció: szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance (CrCl) > 40 ml/perc.

   A dózisemelésre jelentkező alanyoknak a következő felvételi kritériumoknak is meg kell felelniük:

10. Relapszus és/vagy PD az utolsó kezelési rend szerint, és az alábbiak egyike:

    1. Elsődleges platina tűzálló, és legfeljebb 1 korábbi kezelést kapott
    2. Elsődleges platina rezisztens, és legfeljebb 4 korábbi kezelést kapott

    3. Platina érzékeny és az alábbiak mindegyike:

       • legalább 2 platina alapú terápiát kapott, vagy 1 platina és 1 nem platina alapú terápiát kapott (ha toxicitás miatt nem tud második platina kezelést kapni), vagy legalább 1 platina alapú kezelést kapott (ha a séma PARP-gátlót tartalmazott fenntartó kezelésként)
       • platinarezisztenssé válása után legfeljebb 1 további kezelést kapott
       • legfeljebb 4 korábbi kezelést kapott

    A 2. részbe, a dóziskiterjesztésbe beiratkozó alanyoknak a következő felvételi kritériumoknak is meg kell felelniük:

11. Relapszus és/vagy PD az utolsó kezelési rend szerint, és az alábbiak egyike:

    1. Platina rezisztens, és legfeljebb 4 korábbi kezelést kapott

    2. Platina érzékeny és

       • legalább 2 platina alapú terápiát kapott, vagy 1 platina és 1 nem platina alapú terápiát kapott (ha toxicitás miatt nem tud második platina kezelést kapni), vagy legalább 1 platina alapú kezelést kapott (ha a séma PARP-gátlót tartalmazott fenntartó kezelésként)
       • platinarezisztenssé válása után legfeljebb 1 további kezelést kapott
       • legfeljebb 4 korábbi kezelést kapott

Kizárási kritériumok:

1. Alacsony fokú petefészek-karcinóma (1. fokozat).
2. Tisztasejtes, mucinosus, endometrioid, szarkómás és vegyes szövettani petefészekrák, méhnyálkahártya leiomyosarcoma és endometrium stroma sarcoma.
3. Előzetes kezelés tubulin inhibitor robbanófejjel ellátott ADC-vel.
4. Előzetes kezelés más FolRα célzó szerekkel, kivéve, ha a Sutro orvosi monitor vagy megbízott jóváhagyta.
5. Azok az alanyok, akik elsődlegesen platina-refrakterek a frontvonali kezelés során, ki vannak zárva az Expansion Cohort-ból (A dózis emelésénél megengedett, ha nem több, mint 1 korábbi kezelés).
6. Több mint 4 korábbi kezelési sor (> 1 korábban, ha az elsődleges platina refrakter).
7. Bármilyen korábbi toxicitás, amely a bevacizumab végleges leállítását vagy más ellenjavallatot igényelt a bevacizumab kezeléséhez az intézményi irányelvek szerint.
8. Korábbi szilárd szervátültetés.
9. A bélelzáródás jelenlegi jelei/tünetei és/vagy a bélelzáródás vagy a bélelzáródás jelei/tünetei a vizsgálati kezelés megkezdését követő 3 hónapon belül.
10. ≥2-es fokozatú toxicitás korábbi rákellenes kezelésből eredően, kivéve a 2-es fokozatú alopecia vagy a 2-es fokozatú neuropátia.
11. Nem kontrollált magas vérnyomás
12. Szenzoros vagy motoros neuropátia 1. fokozat a vizsgálati kezelés megkezdése előtti szűréskor.
13. Potenciálisan halálos kimenetelű egyidejű vagy közelmúltbeli rosszindulatú daganat. A múltban vagy jelenleg rosszindulatú daganatban szenvedő alanyokat meg kell beszélni a szponzorral a jogosultság megállapítása érdekében.
14. Krónikus vagy folyamatban lévő aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel.
15. Folyamatos immunszuppresszív terápia, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat. Megjegyzés: Fiziológiai pótlás és helyi vagy inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása megengedett. A dexametazon alkalmazható a kemoterápia által kiváltott hányinger kezelésére az intézményi irányelvek szerint.
16. Klinikailag jelentős szívbetegség.
17. Meningealis vagy aktív központi idegrendszeri érintettség anamnézisében vagy klinikai tüneteiben.
18. Ismert súlyos COPD vagy asztma
19. Aktív tüdőgyulladás a vizsgálati kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül.
20. A kórtörténetben szereplő stroke vagy jelentős cerebrovascularis betegség (azaz átmeneti ischaemiás roham) a vizsgálati kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül.
21. Az anamnézisben szereplő tüdőembólia vagy bármely 3. fokozatú thromboemboliás esemény a vizsgálati kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül.
22. Ismert humán immundeficiencia vírus szeropozitivitás.

23. Aktív hepatitis B vagy hepatitis C és pozitív szerológia (kivéve, ha oltás vagy immunglobulin terápia miatti passzív immunizálás miatt) az alábbi kivételekkel:

    1. Az alany HCV-ben szenvedett, de vírusellenes kezelést kapott, és nem mutat kimutatható HCV vírus DNS-t a szűrést megelőző 6 hónapig
    2. Az alanynak HBV volt, de a szűréskor HBV felszíni antigén (HBsAg) és vírus DNS negatív.
    3. Az alanynak HBV-je volt, de vírusellenes kezelést kapott, és a szűrés előtt 6 hónapig nem volt kimutatható a vírus DNS-e
24. Egyidejű részvétel egy másik terápiás kezelési kísérletben
25. Jelentős egyidejű, ellenőrizetlen egészségügyi állapot, beleértve, de nem kizárólagosan, vese-, máj-, hematológiai, gyomor-bélrendszeri, endokrin, tüdő-, neurológiai, agyi vagy pszichiátriai betegségeket
26. Terhes vagy szoptató nők, valamint minden olyan fogamzóképes nő, aki nem hajlandó megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazni a kezelés alatt, valamint az utolsó STRO-002/bevacizumab adag után 16 hétig, valamint a bevacizumab utolsó adagját követő 6 hónapig.