Une étude de STRO-002, un conjugué médicamenteux d'anticorps anti-récepteur alpha du folate, en association avec le bevacizumab dans le cancer épithélial de l'ovaire

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans.
2. ECOG 0-1
3. Espérance de vie > 3 mois
4. Cancer séreux épithélial de l'ovaire (COE), trompe de Fallope ou cancer péritonéal primitif avec documentation du rapport de pathologie du type de tumeur.
5. Au moins une lésion cible mesurable selon RECIST v1.1.

6. Tissu tumoral pour les tests d'expression de FolRα avant l'inscription.

   1. Pour l'escalade de dose : les tissus peuvent provenir de tissus tumoraux d'archives ou d'une biopsie réalisée lors du dépistage.
   2. Pour la partie expansion de la dose de l'étude, des tissus provenant à la fois de tissus tumoraux d'archives et d'une biopsie réalisée lors du dépistage sont nécessaires.

7. Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1500/μL
   2. Hémoglobine ≥ 9g/dL
   3. Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^3/μL

8. Fonction hépatique adéquate définie comme :

   1. ALT et AST < 2,5 x LSN
   2. ALP < 2,5 x LSN
   3. Bilirubine < 1,5 x LSN

9. Fonction rénale adéquate définie par une créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou une clairance de la créatinine (ClCr) > 40 mL/min.

   Les sujets s'inscrivant à l'escalade de dose doivent également répondre aux critères d'inclusion suivants :

10. Rechute et/ou MP lors du dernier régime de traitement et l'un des éléments suivants :

    1. Réfractaire au platine primaire et n'ayant pas reçu plus d'un traitement antérieur
    2. Résistant au platine primaire et n'ayant pas reçu plus de 4 régimes antérieurs

    3. Sensible au platine et tous les éléments suivants :

       • a reçu au moins 2 thérapies à base de platine ou a reçu 1 thérapie à base de platine et 1 thérapie sans platine (si incapable de recevoir un deuxième régime à base de platine en raison de la toxicité) ou a reçu au moins 1 thérapie à base de platine (si le régime contenait un inhibiteur de PARP administré comme traitement d'entretien)
       • n'a pas reçu plus d'un traitement supplémentaire après être devenu résistant au platine
       • reçu pas plus de 4 régimes antérieurs

    Les sujets s'inscrivant à la partie 2, expansion de la dose doivent également répondre aux critères d'inclusion suivants :

11. Rechute et/ou MP lors du dernier régime de traitement et l'un des éléments suivants :

    1. Résistant au platine et n'ayant pas reçu plus de 4 régimes antérieurs

    2. Sensible au platine et

       • a reçu au moins 2 thérapies à base de platine ou a reçu 1 thérapie à base de platine et 1 thérapie sans platine (si incapable de recevoir un deuxième régime à base de platine en raison de la toxicité) ou a reçu au moins 1 thérapie à base de platine (si le régime contenait un inhibiteur de PARP administré comme traitement d'entretien)
       • n'a pas reçu plus d'un traitement supplémentaire après être devenu résistant au platine
       • reçu pas plus de 4 régimes antérieurs

Critère d'exclusion:

1. Carcinome ovarien de bas grade (Grade 1).
2. Carcinomes ovariens à cellules claires, mucineux, endométrioïdes, sarcomateux et à histologie mixte, léiomyosarcome endométrial et sarcomes stromaux endométriaux.
3. Traitement préalable avec un ADC avec une ogive inhibitrice de tubuline.
4. Traitement antérieur avec d'autres agents de ciblage FolRα, sauf approbation par un moniteur médical ou une personne désignée par Sutro.
5. Les sujets qui sont principalement réfractaires au platine pendant le traitement de première ligne sont exclus de la cohorte d'expansion (autorisés dans l'escalade de dose si pas plus d'un régime antérieur).
6. Plus de 4 lignes de traitement antérieures (> 1 antérieure si primaire réfractaire au platine).
7. Toute toxicité antérieure nécessitant l'arrêt permanent du bevacizumab ou toute autre contre-indication à recevoir le bevacizumab conformément aux directives de l'établissement.
8. Transplantation d'organe solide antérieure.
9. Signes/symptômes actuels d'occlusion intestinale et/ou signes/symptômes d'occlusion intestinale dans les 3 mois suivant le début du traitement à l'étude.
10. Toxicité de grade ≥ 2 d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie de grade 2 ou de la neuropathie de grade 2.
11. Hypertension non contrôlée
12. Neuropathie sensorielle ou motrice Grade> 1 lors du dépistage avant le début du traitement à l'étude.
13. Malignité concomitante ou récente potentiellement mortelle. Les sujets ayant une malignité passée ou actuelle doivent être discutés avec le sponsor pour déterminer leur éligibilité.
14. Infection active chronique ou en cours nécessitant un traitement systémique.
15. Traitement immunosuppresseur en cours, y compris corticostéroïdes systémiques. Remarque : Le remplacement physiologique et l'utilisation de corticostéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés. La dexaméthasone peut être utilisée pour traiter les nausées induites par la chimiothérapie conformément aux directives institutionnelles.
16. Maladie cardiaque cliniquement significative.
17. Antécédents ou signes cliniques d'atteinte méningée ou active du système nerveux central.
18. BPCO sévère connue ou asthme
19. Pneumopathie active dans les 6 mois suivant le début du traitement de l'étude.
20. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou antécédents de maladie cérébrovasculaire importante (c'est-à-dire, accident ischémique transitoire) dans les 6 mois suivant le début du traitement à l'étude.
21. Antécédents d'embolie pulmonaire ou de tout événement thromboembolique de grade 3 dans les 6 mois suivant le début du traitement à l'étude.
22. Séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine.

23. Hépatite B active ou hépatite C et sérologie positive (sauf si elle est due à une vaccination ou à une immunisation passive due à un traitement par immunoglobuline) avec les exceptions suivantes :

    1. Le sujet a eu le VHC mais a reçu un traitement antiviral et ne montre aucun ADN viral du VHC détectable pendant 6 mois avant le dépistage
    2. Le sujet a eu le VHB mais son antigène de surface du VHB (HBsAg) et son ADN viral sont négatifs lors du dépistage
    3. Le sujet a eu le VHB mais a reçu un traitement antiviral et a un ADN viral indétectable pendant 6 mois avant le dépistage
24. Participation simultanée à un autre essai de traitement thérapeutique
25. Affection médicale concomitante importante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, neurologique, cérébrale ou psychiatrique
26. Les femmes enceintes ou qui allaitent, et toutes les femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception barrière adéquate pendant le traitement et pendant 16 semaines après la dernière dose de STRO-002/bevacizumab et 6 mois après la dernière dose de bevacizumab.