Исследование STRO-002, конъюгата антитела к альфа-рецептору фолиевой кислоты, в комбинации с бевацизумабом при эпителиальном раке яичников

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. ЭКОГ 0-1
3. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
4. Серозный эпителиальный рак яичников (ЭРЯ) высокой степени злокачественности, фаллопиевы трубы или первичный рак брюшины с документацией о типе опухоли.
5. По крайней мере одно измеримое целевое поражение в соответствии с RECIST v1.1.

6. Опухолевая ткань для тестирования экспрессии FolRα перед включением в исследование.

   1. Для увеличения дозы: ткань может быть взята либо из архивной опухолевой ткани, либо из биопсии, выполненной во время скрининга.
   2. Для части исследования, связанной с увеличением дозы, требуется ткань как из архивной опухолевой ткани, так и биопсия, выполненная во время скрининга.

7. Адекватная функция костного мозга определяется как:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл
   2. Гемоглобин ≥ 9 г/дл
   3. Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^3/мкл

8. Адекватная функция печени определяется как:

   1. АЛТ и АСТ < 2,5 х ВГН
   2. ЩФ < 2,5 х ВГН
   3. Билирубин < 1,5 х ВГН

9. Адекватная функция почек определяется как креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или клиренс креатинина (CrCl) > 40 мл/мин.

   Субъекты, зачисленные в программу повышения дозы, также должны соответствовать следующим критериям включения:

10. Рецидив и/или БП на последней схеме лечения и один из следующих признаков:

    1. Первичная платина рефрактерна и получала не более 1 предшествующего режима
    2. Первичная устойчивость к препаратам платины и получение не более 4 предшествующих схем

    3. Чувствительность к платине и все следующие:

       • получали по крайней мере 2 терапии на основе платины или получали 1 терапию на основе платины и 1 терапию без платины (если невозможно получить вторую схему платины из-за токсичности) или получали по крайней мере 1 терапию на основе платины (если схема содержала ингибитор PARP, введенный в качестве поддерживающей терапии)
       • получали не более 1 дополнительной схемы после того, как стали резистентными к препаратам платины
       • получил не более 4 предыдущих режимов

    Субъекты, зачисленные в Часть 2, Увеличение дозы, также должны соответствовать следующим критериям включения:

11. Рецидив и/или БП на последней схеме лечения и один из следующих признаков:

    1. Устойчивость к платине и получение не более 4 предшествующих схем

    2. Платиновый чувствительный и

       • получали по крайней мере 2 терапии на основе платины или получали 1 терапию на основе платины и 1 терапию без платины (если невозможно получить вторую схему платины из-за токсичности) или получали по крайней мере 1 терапию на основе платины (если схема содержала ингибитор PARP, введенный в качестве поддерживающей терапии)
       • получали не более 1 дополнительной схемы после того, как стали резистентными к препаратам платины
       • получил не более 4 предыдущих режимов

Критерий исключения:

1. Рак яичников низкой степени злокачественности (1 степень).
2. Светлоклеточный, муцинозный, эндометриоидный, саркоматозный и смешанный гистологический рак яичников, лейомиосаркома эндометрия и стромальные саркомы эндометрия.
3. Предшествующая обработка АЦП с боеголовкой ингибитора тубулина.
4. Предшествующее лечение другими агентами, направленными на FolRα, если это не одобрено медицинским наблюдателем Sutro или уполномоченным лицом.
5. Субъекты с первичной рефрактерностью к препаратам платины во время передового лечения исключаются из когорты расширения (разрешено повышение дозы, если не более 1 предшествующего режима).
6. Более 4 предшествующих линий лечения (> 1 предшествующая, если первичная платинорезистентность).
7. Любая предыдущая токсичность, требующая постоянного прекращения приема бевацизумаба, или наличие других противопоказаний к приему бевацизумаба в соответствии с руководящими принципами учреждения.
8. Предыдущая трансплантация паренхиматозных органов.
9. Текущие признаки/симптомы кишечной непроходимости и/или признаки/симптомы кишечной непроходимости в течение 3 месяцев после начала исследуемого лечения.
10. Токсичность ≥2 степени в результате предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции 2 степени или невропатии 2 степени.
11. Неконтролируемая гипертензия
12. Сенсорная или моторная невропатия > 1 степени при скрининге до начала исследуемого лечения.
13. Потенциально фатальное одновременное или недавнее злокачественное новообразование. Субъекты со злокачественными новообразованиями в прошлом или в настоящее время должны быть обсуждены со спонсором для определения приемлемости.
14. Хроническая или текущая активная инфекция, требующая системного лечения.
15. Постоянная иммуносупрессивная терапия, включая системные кортикостероиды. Примечание. Допускается физиологическая замена и использование местных или ингаляционных кортикостероидов. Дексаметазон может использоваться для лечения тошноты, вызванной химиотерапией, в соответствии с руководящими принципами учреждения.
16. Клинически значимое заболевание сердца.
17. Анамнез или клинические признаки менингеального или активного поражения центральной нервной системы.
18. Известная тяжелая ХОБЛ или астма
19. Активный пневмонит в течение 6 месяцев после начала исследуемого лечения.
20. Наличие в анамнезе инсульта или значительного цереброваскулярного заболевания (например, транзиторной ишемической атаки) в течение 6 месяцев после начала исследуемого лечения.
21. История легочной эмболии или любого тромбоэмболического события 3 степени в течение 6 месяцев после начала исследуемого лечения.
22. Известная серопозитивность к вирусу иммунодефицита человека.

23. Активный гепатит В или гепатит С и положительная серология (за исключением случаев, связанных с вакцинацией или пассивной иммунизацией из-за терапии иммуноглобулином), за следующими исключениями:

    1. У субъекта был ВГС, но он получал противовирусное лечение, и в течение 6 месяцев до скрининга у него не обнаруживалась вирусная ДНК ВГС.
    2. У субъекта был HBV, но его поверхностный антиген HBV (HBsAg) и вирусная ДНК отрицательные при скрининге
    3. У субъекта был ВГВ, но он получал противовирусное лечение и у него не определялась вирусная ДНК в течение 6 месяцев до скрининга.
24. Одновременное участие в другом испытании терапевтического лечения
25. Серьезное сопутствующее неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, почечные, печеночные, гематологические, желудочно-кишечные, эндокринные, легочные, неврологические, церебральные или психические заболевания.
26. Женщины, которые беременны или кормят грудью, и все женщины детородного возраста, не желающие использовать адекватную барьерную контрацепцию во время лечения и в течение 16 недель после последней дозы STRO-002/бевацизумаба и 6 месяцев после последней дозы бевацизумаба.