Studie STRO-002, antifolátového receptoru alfa protilátkového lékového konjugátu, v kombinaci s bevacizumabem u epiteliálního karcinomu vaječníků

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let.
2. ECOG 0-1
3. Předpokládaná délka života > 3 měsíce
4. High Grade serózní epiteliální ovariální karcinom (EOC), vejcovod nebo primární peritoneální karcinom s patologickou dokumentací typu tumoru.
5. Alespoň jedna měřitelná cílová léze na RECIST v1.1.

6. Nádorová tkáň pro testování exprese FolRα před zařazením.

   1. Pro eskalaci dávky: tkáň může být buď z archivní nádorové tkáně nebo z biopsie provedené během screeningu.
   2. Pro část studie s expanzí dávky je vyžadována tkáň z archivní nádorové tkáně a biopsie provedená během screeningu.

7. Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/μL
   2. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
   3. Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^3/μL

8. Přiměřená funkce jater definovaná jako:

   1. ALT a AST < 2,5 x ULN
   2. ALP < 2,5 x ULN
   3. Bilirubin < 1,5 x ULN

9. Přiměřená funkce ledvin definovaná jako sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) > 40 ml/min.

   Subjekty zapsané do Eskalace dávky musí také splňovat následující kritéria pro zařazení:

10. Recidiva a/nebo PD při posledním léčebném režimu a jeden z následujících stavů:

    1. Primární Platinum refrakterní a dostávali ne více než 1 předchozí režim
    2. Primárně rezistentní na platinu a užívalo se ne více než 4 předchozí režimy

    3. Citlivé na platinu a všechny následující:

       • podstoupil alespoň 2 terapie na bázi platiny nebo dostal 1 platinovou a 1 neplatinovou terapii (pokud nebylo možné podat druhý platinový režim kvůli toxicitě) nebo dostal alespoň 1 terapii na bázi platiny (pokud režim obsahoval podaný inhibitor PARP jako udržovací léčba)
       • nedostal více než 1 další režim poté, co se stal rezistentní na platinu
       • dostávali ne více než 4 předchozí režimy

    Subjekty zapsané do části 2, Rozšíření dávky, musí také splňovat následující kritéria pro zařazení:

11. Recidiva a/nebo PD při posledním léčebném režimu a jeden z následujících stavů:

    1. Rezistentní k platině a neužívali více než 4 předchozí režimy

    2. Citlivé na platinu a

       • podstoupil alespoň 2 terapie na bázi platiny nebo dostal 1 platinovou a 1 neplatinovou terapii (pokud nebylo možné podat druhý platinový režim kvůli toxicitě) nebo dostal alespoň 1 terapii na bázi platiny (pokud režim obsahoval podaný inhibitor PARP jako udržovací léčba)
       • nedostal více než 1 další režim poté, co se stal rezistentní na platinu
       • dostávali ne více než 4 předchozí režimy

Kritéria vyloučení:

1. Nízký stupeň ovariálního karcinomu (1. stupeň).
2. Jasnobuněčné, mucinózní, endometrioidní, sarkomatózní a smíšené histologické ovariální karcinomy, endometriální leiomyosarkom a endometriální stromální sarkomy.
3. Předchozí léčba pomocí ADC s hlavicí s inhibitorem tubulinu.
4. Předchozí léčba jinými cílícími činidly FolRα, pokud to neschválí lékař Sutro nebo pověřená osoba.
5. Jedinci, kteří jsou primárně refrakterní na platinu během léčby v první linii, jsou vyloučeni z expanzní kohorty (povoleno při eskalaci dávky, pokud není více než 1 předchozí režim).
6. Více než 4 předchozí linie léčby (> 1 předchozí, pokud je primárně žáruvzdorný na platinu).
7. Jakákoli předchozí toxicita, která vyžadovala trvalé vysazení bevacizumabu nebo jinou kontraindikaci pro podávání bevacizumabu podle institucionálních směrnic.
8. Předchozí transplantace solidních orgánů.
9. Aktuální známky/symptomy střevní obstrukce a/nebo známky/symptomy střevní obstrukce během 3 měsíců od zahájení studijní léčby.
10. Toxicita ≥2 stupně z předchozí protinádorové léčby s výjimkou alopecie 2. stupně nebo neuropatie 2. stupně.
11. Nekontrolovaná hypertenze
12. Senzorická nebo motorická neuropatie Stupeň > 1 při screeningu před zahájením studijní léčby.
13. Potenciálně fatální souběžná nebo nedávná malignita. Subjekty s minulou nebo současnou malignitou je třeba projednat se sponzorem, aby se určila způsobilost.
14. Chronická nebo probíhající aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
15. Pokračující imunosupresivní léčba, včetně systémových kortikosteroidů. Poznámka: Fyziologická náhrada a použití topických nebo inhalačních kortikosteroidů jsou povoleny. Dexamethason může být použit k léčbě nevolnosti vyvolané chemoterapií podle institucionálních směrnic.
16. Klinicky významné onemocnění srdce.
17. Anamnéza nebo klinické příznaky meningeálního nebo aktivního postižení centrálního nervového systému.
18. Známá těžká CHOPN nebo astma
19. Aktivní pneumonitida do 6 měsíců od zahájení studijní léčby.
20. Anamnéza mrtvice nebo anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění (tj. přechodný ischemický záchvat) během 6 měsíců od zahájení studijní léčby.
21. Anamnéza plicní embolie nebo jakékoli tromboembolické příhody 3. stupně během 6 měsíců od zahájení studijní léčby.
22. Známá séropozitivita viru lidské imunodeficience.

23. Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C a pozitivní sérologie (pokud není způsobena očkováním nebo pasivní imunizací v důsledku imunoglobulinové terapie) s následujícími výjimkami:

    1. Subjekt měl HCV, ale dostal antivirovou léčbu a nevykazuje žádnou detekovatelnou virovou DNA HCV po dobu 6 měsíců před screeningem
    2. Subjekt měl HBV, ale je při screeningu negativní HBV povrchový antigen (HBsAg) a virová DNA
    3. Subjekt měl HBV, ale dostával antivirovou léčbu a měl nedetekovatelnou virovou DNA po dobu 6 měsíců před screeningem
24. Souběžná účast v jiné studii terapeutické léčby
25. Významný souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav včetně, ale bez omezení, ledvinových, jaterních, hematologických, gastrointestinálních, endokrinních, plicních, neurologických, mozkových nebo psychiatrických onemocnění
26. Těhotné nebo kojící ženy a všechny ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat adekvátní bariérovou antikoncepci během léčby a 16 týdnů po poslední dávce STRO-002/bevacizumabu a 6 měsíců po poslední dávce bevacizumabu.