Uno studio su STRO-002, un coniugato farmaco anticorpo alfa del recettore anti-folato, in combinazione con Bevacizumab nel carcinoma ovarico epiteliale

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni.
2. ECOG 0-1
3. Aspettativa di vita > 3 mesi
4. Carcinoma ovarico epiteliale sieroso di alto grado (EOC), tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario con documentazione del rapporto patologico del tipo di tumore.
5. Almeno una lesione target misurabile secondo RECIST v1.1.

6. Tessuto tumorale per il test di espressione FolRα prima dell'arruolamento.

   1. Per l'aumento della dose: il tessuto può provenire da tessuto tumorale archiviato o da una biopsia eseguita durante lo screening.
   2. Per la parte di espansione della dose dello studio, è richiesto il tessuto sia del tessuto tumorale archiviato che di una biopsia eseguita durante lo screening.

7. Adeguata funzione del midollo osseo definita come:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/μL
   2. Emoglobina ≥ 9 g/dL
   3. Conta piastrinica ≥ 100 x 10^3/μL

8. Adeguata funzionalità epatica definita come:

   1. ALT e AST < 2,5 x ULN
   2. ALP < 2,5 x ULN
   3. Bilirubina < 1,5 x ULN

9. Funzionalità renale adeguata definita come creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina (CrCl) > 40 mL/min.

   I soggetti che si iscrivono a Dose Escalation devono inoltre soddisfare i seguenti criteri di inclusione:

10. Recidiva e/o PD nell'ultimo regime di trattamento e uno dei seguenti:

    1. refrattario al platino primario e ha ricevuto non più di 1 regime precedente
    2. Resistente al platino primario e ricevuto non più di 4 regimi precedenti

    3. Sensibile al platino e tutti i seguenti:

       • ha ricevuto almeno 2 terapie a base di platino o ha ricevuto 1 terapia a base di platino e 1 terapia non a base di platino (se non è stato possibile ricevere un secondo regime a base di platino a causa della tossicità) o ha ricevuto almeno 1 terapia a base di platino (se il regime conteneva un inibitore di PARP somministrato come trattamento di mantenimento)
       • ricevuto non più di 1 regime aggiuntivo dopo essere diventato resistente al platino
       • ricevuto non più di 4 regimi precedenti

    I soggetti che si iscrivono alla Parte 2, Espansione della dose devono inoltre soddisfare i seguenti criteri di inclusione:

11. Recidiva e/o PD nell'ultimo regime di trattamento e uno dei seguenti:

    1. Resistente al platino e ha ricevuto non più di 4 regimi precedenti

    2. Sensibile al platino e

       • ha ricevuto almeno 2 terapie a base di platino o ha ricevuto 1 terapia a base di platino e 1 terapia non a base di platino (se non è stato possibile ricevere un secondo regime a base di platino a causa della tossicità) o ha ricevuto almeno 1 terapia a base di platino (se il regime conteneva un inibitore di PARP somministrato come trattamento di mantenimento)
       • ricevuto non più di 1 regime aggiuntivo dopo essere diventato resistente al platino
       • ricevuto non più di 4 regimi precedenti

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma ovarico di basso grado (Grado 1).
2. Carcinomi ovarici a cellule chiare, mucinosi, endometrioidi, sarcomatosi e a istologia mista, leiomiosarcoma endometriale e sarcomi stromali endometriali.
3. Precedente trattamento con un ADC con una testata inibitore della tubulina.
4. Trattamento precedente con altri agenti mirati a FolRα, a meno che non sia stato approvato da un supervisore medico Sutro o designato.
5. I soggetti refrattari primari al platino durante il trattamento di prima linea sono esclusi dalla coorte di espansione (consentito in aumento della dose se non più di 1 regime precedente).
6. Più di 4 linee di trattamento precedenti (> 1 precedente se refrattario al platino primario).
7. Qualsiasi precedente tossicità che ha richiesto l'interruzione permanente di bevacizumab o altra controindicazione per ricevere bevacizumab secondo le linee guida istituzionali.
8. Pregresso trapianto di organi solidi.
9. Segni/sintomi attuali di ostruzione intestinale e/o segni/sintomi di ostruzione intestinale entro 3 mesi dall'inizio del trattamento in studio.
10. Tossicità di grado ≥2 da precedente terapia antitumorale ad eccezione di alopecia di grado 2 o neuropatia di grado 2.
11. Ipertensione incontrollata
12. Neuropatia sensoriale o motoria Grado > 1 allo screening prima dell'inizio del trattamento in studio.
13. Tumore maligno concomitante o recente potenzialmente fatale. I soggetti con malignità passata o attuale devono essere discussi con lo sponsor per determinare l'idoneità.
14. Infezione attiva cronica o in corso che richiede un trattamento sistemico.
15. Terapia immunosoppressiva in corso, compresi i corticosteroidi sistemici. Nota: sono consentiti la sostituzione fisiologica e l'uso di corticosteroidi topici o inalatori. Il desametasone può essere usato per trattare la nausea indotta dalla chemioterapia secondo le linee guida istituzionali.
16. Malattia cardiaca clinicamente significativa.
17. Anamnesi o segni clinici di interessamento meningeo o attivo del sistema nervoso centrale.
18. BPCO o asma gravi noti
19. - Polmonite attiva entro 6 mesi dall'inizio del trattamento in studio.
20. Storia di ictus o storia di malattia cerebrovascolare significativa (ad es. Attacco ischemico transitorio) entro 6 mesi dall'inizio del trattamento in studio.
21. Storia di embolia polmonare o qualsiasi evento tromboembolico di grado 3 entro 6 mesi dall'inizio del trattamento in studio.
22. Sieropositività nota del virus dell'immunodeficienza umana.

23. Epatite attiva B o epatite C e sierologia positiva (a meno che non sia dovuta a vaccinazione o immunizzazione passiva dovuta a terapia con immunoglobuline) con le seguenti eccezioni:

    1. Il soggetto ha avuto l'HCV ma ha ricevuto un trattamento antivirale e non mostra DNA virale dell'HCV rilevabile per 6 mesi prima dello screening
    2. Il soggetto ha avuto l'HBV ma è antigene di superficie dell'HBV (HBsAg) e DNA virale negativo allo screening
    3. Il soggetto ha avuto l'HBV ma ha ricevuto un trattamento antivirale e ha DNA virale non rilevabile per 6 mesi prima dello screening
24. Partecipazione concomitante ad un altro studio di trattamento terapeutico
25. Condizione medica simultanea significativa e incontrollata inclusa, ma non limitata a, malattie renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, neurologiche, cerebrali o psichiatriche
26. Donne in gravidanza o allattamento e tutte le donne in età fertile che non desiderano utilizzare un'adeguata contraccezione di barriera durante il trattamento e per 16 settimane dopo l'ultima dose di STRO-002/bevacizumab e 6 mesi dopo l'ultima dose di bevacizumab.