Um estudo de STRO-002, um conjugado de droga antirreceptor alfa antifolato, em combinação com bevacizumabe em câncer de ovário epitelial

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. ECOG 0-1
3. Expectativa de vida > 3 meses
4. Câncer de ovário epitelial seroso de alto grau (EOC), trompa de falópio ou câncer peritoneal primário com documentação de relatório de patologia do tipo de tumor.
5. Pelo menos uma lesão-alvo mensurável por RECIST v1.1.

6. Tecido tumoral para teste de expressão de FolRα antes da inscrição.

   1. Para escalonamento de dose: o tecido pode ser de tecido tumoral de arquivo ou de uma biópsia realizada durante a triagem.
   2. Para a parte de expansão da dose do estudo, é necessário tecido de tecido tumoral de arquivo e uma biópsia realizada durante a triagem.

7. Função adequada da medula óssea definida como:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/μL
   2. Hemoglobina ≥ 9g/dL
   3. Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^3/μL

8. Função hepática adequada definida como:

   1. ALT e AST < 2,5 x LSN
   2. ALP < 2,5 x LSN
   3. Bilirrubina < 1,5 x LSN

9. Função renal adequada definida como creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina (CrCl) > 40 mL/min.

   Os indivíduos inscritos no escalonamento de dose também devem atender aos seguintes critérios de inclusão:

10. Recaída e/ou DP no último regime de tratamento e um dos seguintes:

    1. Primário Platinum refratário e não recebeu mais de 1 regime anterior
    2. Resistente à platina primária e não recebeu mais de 4 regimes anteriores

    3. Sensível à platina e todos os seguintes:

       • recebeu pelo menos 2 terapias à base de platina ou recebeu 1 terapia à base de platina e 1 terapia não baseada em platina (se incapaz de receber um segundo regime de platina devido à toxicidade) ou recebeu pelo menos 1 terapia à base de platina (se o regime contiver um inibidor de PARP administrado como tratamento de manutenção)
       • recebeu não mais do que 1 regime adicional depois de se tornar resistente à platina
       • recebeu não mais do que 4 regimes anteriores

    Os indivíduos inscritos na Parte 2, Expansão de Dose também devem atender aos seguintes critérios de inclusão:

11. Recaída e/ou DP no último regime de tratamento e um dos seguintes:

    1. Resistente à platina e não recebeu mais de 4 regimes anteriores

    2. sensível à platina e

       • recebeu pelo menos 2 terapias à base de platina ou recebeu 1 terapia à base de platina e 1 terapia não baseada em platina (se incapaz de receber um segundo regime de platina devido à toxicidade) ou recebeu pelo menos 1 terapia à base de platina (se o regime contiver um inibidor de PARP administrado como tratamento de manutenção)
       • recebeu não mais do que 1 regime adicional depois de se tornar resistente à platina
       • recebeu não mais do que 4 regimes anteriores

Critério de exclusão:

1. Carcinoma ovariano de baixo grau (Grau 1).
2. Carcinomas ovarianos de células claras, mucinosos, endometrioides, sarcomatosos e de histologia mista, leiomiossarcoma endometrial e sarcomas estromais endometriais.
3. Tratamento prévio com um ADC com uma ogiva inibidora de tubulina.
4. Tratamento prévio com outros agentes direcionados ao FolRα, a menos que aprovado por um monitor médico ou designado da Sutro.
5. Indivíduos que são refratários primários à platina durante o tratamento de linha de frente são excluídos da Coorte de Expansão (Permitido no Escalonamento de Dose se não houver mais de 1 regime anterior).
6. Mais de 4 linhas anteriores de tratamento (> 1 anterior se a platina for refratária primária).
7. Qualquer toxicidade anterior que exigisse a descontinuação permanente de bevacizumabe ou outra contraindicação para receber bevacizumabe de acordo com as diretrizes institucionais.
8. Transplante de órgão sólido prévio.
9. Sinais/sintomas atuais de obstrução intestinal e/ou sinais/sintomas de obstrução intestinal dentro de 3 meses após o início do tratamento do estudo.
10. Toxicidade de grau ≥2 de terapia anticancerígena anterior, com exceção de alopecia de grau 2 ou neuropatia de grau 2.
11. hipertensão descontrolada
12. Neuropatia sensorial ou motora Grau > 1 na triagem antes do início do tratamento do estudo.
13. Malignidade concomitante ou recente potencialmente fatal. Indivíduos com malignidade passada ou atual precisam ser discutidos com o patrocinador para determinar a elegibilidade.
14. Infecção ativa crônica ou contínua que requer tratamento sistêmico.
15. Terapia imunossupressora em andamento, incluindo corticosteroides sistêmicos. Nota: A reposição fisiológica e o uso de corticosteroides tópicos ou inalatórios são permitidos. A dexametasona pode ser usada para tratar náuseas induzidas por quimioterapia de acordo com as diretrizes institucionais.
16. Doença cardíaca clinicamente significativa.
17. História ou sinais clínicos de envolvimento meníngeo ou do sistema nervoso central ativo.
18. DPOC grave conhecida ou asma
19. Pneumonite ativa dentro de 6 meses após o início do tratamento do estudo.
20. História de acidente vascular cerebral ou história de doença cerebrovascular significativa (ou seja, ataque isquêmico transitório) dentro de 6 meses após o início do tratamento do estudo.
21. Histórico de embolia pulmonar ou qualquer evento tromboembólico de Grau 3 dentro de 6 meses após o início do tratamento do estudo.
22. Soropositividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana.

23. Hepatite B ou hepatite C ativa e sorologia positiva (exceto por vacinação ou imunização passiva devido à terapia com imunoglobulina) com as seguintes exceções:

    1. O indivíduo teve HCV, mas recebeu tratamento antiviral e não mostra DNA viral HCV detectável por 6 meses antes da triagem
    2. Sujeito teve HBV, mas é antígeno de superfície de HBV (HBsAg) e DNA viral negativo na triagem
    3. O sujeito teve HBV, mas recebeu tratamento antiviral e tem DNA viral indetectável por 6 meses antes da triagem
24. Participação concomitante em outro estudo de tratamento terapêutico
25. Condição médica concomitante significativa e não controlada, incluindo, mas não se limitando a, doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, neurológica, cerebral ou psiquiátrica
26. Mulheres grávidas ou amamentando e todas as mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar contracepção de barreira adequada durante o tratamento e por 16 semanas após a última dose de STRO-002/bevacizumabe e 6 meses após a última dose de bevacizumabe.