Badanie STRO-002, koniugatu leku z przeciwciałem alfa receptora kwasu foliowego, w połączeniu z bewacyzumabem w nabłonkowym raku jajnika

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. ECOG 0-1
3. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
4. Surowiczy nabłonkowy rak jajnika (EOC), jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej z dokumentacją histopatologiczną typu guza.
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa na RECIST v1.1.

6. Tkanka guza do badania ekspresji FolRα przed włączeniem.

   1. W celu zwiększenia dawki: tkanka może pochodzić z archiwalnej tkanki guza lub z biopsji wykonanej podczas badania przesiewowego.
   2. W części badania polegającej na rozszerzeniu dawki wymagana jest zarówno tkanka z archiwalnej tkanki guza, jak i biopsja wykonana podczas badań przesiewowych.

7. Odpowiednia czynność szpiku kostnego zdefiniowana jako:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/μl
   2. Hemoglobina ≥ 9 g/dl
   3. Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^3/μl

8. Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:

   1. AlAT i AspAT < 2,5 x GGN
   2. ALP < 2,5 x GGN
   3. Bilirubina < 1,5 x GGN

9. Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) > 40 ml/min.

   Osoby zgłaszające się do eskalacji dawki muszą również spełniać następujące kryteria włączenia:

10. Nawrót i/lub PD w ostatnim schemacie leczenia i jedno z poniższych:

    1. Pierwotnie oporny na platynę i otrzymał nie więcej niż 1 wcześniejszy schemat
    2. Pierwotnie odporny na platynę i otrzymał nie więcej niż 4 wcześniejsze schematy leczenia

    3. Wrażliwe na platynę i wszystkie z poniższych:

       • otrzymał co najmniej 2 terapie oparte na platynie lub otrzymał 1 terapię opartą na platynie i 1 terapię nieplatyną (jeśli nie mógł otrzymać drugiego schematu leczenia platyną z powodu toksyczności) lub otrzymał co najmniej 1 terapię opartą na platynie (jeśli schemat zawierał podany inhibitor PARP jako leczenie podtrzymujące)
       • otrzymali nie więcej niż 1 dodatkowy schemat po uzyskaniu oporności na platynę
       • otrzymał nie więcej niż 4 wcześniejsze schematy leczenia

    Pacjenci zapisani do Części 2, Zwiększenie dawki muszą również spełniać następujące kryteria włączenia:

11. Nawrót i/lub PD w ostatnim schemacie leczenia i jedno z poniższych:

    1. Odporny na platynę i otrzymał nie więcej niż 4 wcześniejsze schematy

    2. Wrażliwy na platynę i

       • otrzymał co najmniej 2 terapie oparte na platynie lub otrzymał 1 terapię opartą na platynie i 1 terapię nieplatyną (jeśli nie mógł otrzymać drugiego schematu leczenia platyną z powodu toksyczności) lub otrzymał co najmniej 1 terapię opartą na platynie (jeśli schemat zawierał podany inhibitor PARP jako leczenie podtrzymujące)
       • otrzymali nie więcej niż 1 dodatkowy schemat po uzyskaniu oporności na platynę
       • otrzymał nie więcej niż 4 wcześniejsze schematy leczenia

Kryteria wyłączenia:

1. Rak jajnika o niskim stopniu złośliwości (stopień 1).
2. Jasnokomórkowy, śluzowy, endometrioidalny, mięsakowy i mieszany rak jajnika, mięsak gładkokomórkowy endometrium i mięsaki podścieliska endometrium.
3. Wcześniejsze leczenie ADC z głowicą z inhibitorem tubuliny.
4. Wcześniejsze leczenie innymi środkami ukierunkowanymi na FolRα, chyba że zostało to zatwierdzone przez monitora medycznego Sutro lub osobę wyznaczoną.
5. Pacjenci, którzy są pierwotnie oporni na leczenie platyną podczas leczenia pierwszego rzutu, są wykluczeni z kohorty rozszerzonej (dozwolona w zwiększeniu dawki, jeśli nie więcej niż 1 wcześniejszy schemat leczenia).
6. Więcej niż 4 wcześniejsze linie leczenia (> 1 wcześniej, jeśli pierwotna oporność na platynę).
7. Jakakolwiek wcześniejsza toksyczność, która wymagała trwałego odstawienia bewacyzumabu lub inne przeciwwskazania do otrzymywania bewacyzumabu zgodnie z wytycznymi instytucji.
8. Przebyty przeszczep narządów miąższowych.
9. Obecne oznaki/objawy niedrożności jelit i/lub oznaki/objawy niedrożności jelit w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem.
10. Toksyczność stopnia ≥2 wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia stopnia 2 lub neuropatii stopnia 2.
11. Niekontrolowane nadciśnienie
12. Neuropatia czuciowa lub ruchowa stopnia > 1 podczas badania przesiewowego przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
13. Potencjalnie śmiertelny współistniejący lub niedawny nowotwór złośliwy. Pacjenci z przebytym lub obecnym nowotworem złośliwym muszą zostać omówieni ze sponsorem w celu określenia uprawnień.
14. Przewlekła lub trwająca aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
15. Trwająca terapia immunosupresyjna, w tym ogólnoustrojowe kortykosteroidy. Uwaga: Dozwolona jest fizjologiczna wymiana i stosowanie miejscowych lub wziewnych kortykosteroidów. Deksametazon może być stosowany w leczeniu nudności wywołanych chemioterapią zgodnie z wytycznymi instytucji.
16. Klinicznie istotna choroba serca.
17. Historia lub objawy kliniczne zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych lub aktywnego ośrodkowego układu nerwowego.
18. Znana ciężka POChP lub astma
19. Aktywne zapalenie płuc w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem.
20. Historia udaru lub historii istotnej choroby naczyń mózgowych (tj. przemijającego ataku niedokrwiennego) w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
21. Historia zatorowości płucnej lub jakiegokolwiek zdarzenia zakrzepowo-zatorowego stopnia 3. w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
22. Znana seropozytywność ludzkiego wirusa niedoboru odporności.

23. Czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub typu C i pozytywny wynik badań serologicznych (chyba że w wyniku szczepienia lub biernej immunizacji w wyniku leczenia immunoglobulinami) z następującymi wyjątkami:

    1. Pacjent był zakażony HCV, ale otrzymał leczenie przeciwwirusowe i nie wykazuje wykrywalnego DNA wirusa HCV przez 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
    2. Pacjent miał HBV, ale nie ma antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg) i wirusowego DNA podczas badania przesiewowego
    3. Pacjent miał HBV, ale był leczony przeciwwirusowo i ma niewykrywalne wirusowe DNA przez 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
24. Jednoczesny udział w innej próbie leczenia terapeutycznego
25. Istotny współistniejący, niekontrolowany stan zdrowia, w tym między innymi choroby nerek, wątroby, hematologiczne, żołądkowo-jelitowe, hormonalne, płucne, neurologiczne, mózgowe lub psychiatryczne
26. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz wszystkie kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji mechanicznej w trakcie leczenia i przez 16 tygodni po ostatniej dawce STRO-002/bewacyzumabu i 6 miesięcy po ostatniej dawce bewacyzumabu.