Eine Studie von STRO-002, einem Anti-Folat-Rezeptor-Alpha-Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, in Kombination mit Bevacizumab bei epithelialem Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. ECOG 0-1
3. Lebenserwartung > 3 Monate
4. Hochgradiger seröser epithelialer Eierstockkrebs (EOC), Eileiter oder primärer Bauchfellkrebs mit pathologischer Dokumentation des Tumortyps.
5. Mindestens eine messbare Zielläsion gemäß RECIST v1.1.

6. Tumorgewebe für FolRα-Expressionstests vor der Aufnahme.

   1. Zur Dosissteigerung: Das Gewebe kann entweder aus archiviertem Tumorgewebe oder aus einer während des Screenings durchgeführten Biopsie stammen.
   2. Für den Dosiserweiterungsteil der Studie ist sowohl Gewebe aus archiviertem Tumorgewebe als auch eine während des Screenings durchgeführte Biopsie erforderlich.

7. Angemessene Knochenmarkfunktion definiert als:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/μl
   2. Hämoglobin ≥ 9 g/dl
   3. Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^3/μl

8. Angemessene Leberfunktion definiert als:

   1. ALT und AST < 2,5 x ULN
   2. ALP < 2,5 x ULN
   3. Bilirubin < 1,5 x ULN

9. Angemessene Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) > 40 ml/min.

   Probanden, die sich für die Dosiseskalation anmelden, müssen auch die folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

10. Rückfall und/oder PD im letzten Behandlungsschema und einer der folgenden Fälle:

    1. Primär platinrefraktär und nicht mehr als 1 vorherige Behandlung erhalten
    2. Primär platinresistent und nicht mehr als 4 vorherige Behandlungen erhalten

    3. Platinempfindlich und alles Folgende:

       • mindestens 2 platinbasierte Therapien oder 1 platinbasierte und 1 nicht platinbasierte Therapie erhalten (wenn aufgrund von Toxizität keine zweite Platinbehandlung möglich war) oder mindestens 1 platinbasierte Therapie erhalten (wenn die Behandlung einen PARP-Hemmer enthielt). als Erhaltungstherapie)
       • erhielten nicht mehr als 1 zusätzliche Behandlung, nachdem sie platinresistent wurden
       • nicht mehr als 4 vorherige Behandlungen erhalten haben

    Probanden, die sich für Teil 2, Dosiserweiterung, anmelden, müssen auch die folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

11. Rückfall und/oder PD im letzten Behandlungsschema und einer der folgenden Fälle:

    1. Platinresistent und nicht mehr als 4 vorherige Behandlungen erhalten

    2. Platinsensitiv u

       • mindestens 2 platinbasierte Therapien oder 1 platinbasierte und 1 nicht platinbasierte Therapie erhalten (wenn aufgrund von Toxizität keine zweite Platinbehandlung möglich war) oder mindestens 1 platinbasierte Therapie erhalten (wenn die Behandlung einen PARP-Hemmer enthielt). als Erhaltungstherapie)
       • erhielten nicht mehr als 1 zusätzliche Behandlung, nachdem sie platinresistent wurden
       • nicht mehr als 4 vorherige Behandlungen erhalten haben

Ausschlusskriterien:

1. Niedriggradiges Ovarialkarzinom (Grad 1).
2. Klarzellige, muzinöse, endometrioide, sarkomatöse und gemischt histologische Ovarialkarzinome, endometriale Leiomyosarkome und endometriale Stromasarkome.
3. Vorherige Behandlung mit einem ADC mit einem Tubulin-Inhibitor-Sprengkopf.
4. Vorherige Behandlung mit anderen FolRα-Targeting-Mitteln, es sei denn, dies wurde von einem medizinischen Monitor oder Beauftragten von Sutro genehmigt.
5. Patienten, die während der Erstlinienbehandlung primär platinrefraktär sind, werden aus der Expansionskohorte ausgeschlossen (in der Dosiseskalation zulässig, wenn nicht mehr als 1 vorheriges Regime).
6. Mehr als 4 vorherige Behandlungslinien (> 1 vorherige Behandlung, wenn Primärplatin feuerfest).
7. Jegliche frühere Toxizität, die ein dauerhaftes Absetzen von Bevacizumab erforderte, oder andere Kontraindikationen für die Behandlung mit Bevacizumab gemäß den Richtlinien der Institution.
8. Vorherige solide Organtransplantation.
9. Aktuelle Anzeichen/Symptome eines Darmverschlusses und/oder Anzeichen/Symptome eines Darmverschlusses innerhalb von 3 Monaten nach Beginn der Studienbehandlung.
10. Toxizität ≥ 2. Grades durch vorherige Krebstherapie, mit Ausnahme von Alopezie 2. Grades oder Neuropathie 2. Grades.
11. Unkontrollierter Bluthochdruck
12. Sensorische oder motorische Neuropathie Grad > 1 beim Screening vor Beginn der Studienbehandlung.
13. Potenziell tödliche gleichzeitige oder kürzlich aufgetretene Malignität. Probanden mit früherer oder aktueller Malignität müssen mit dem Sponsor besprochen werden, um die Eignung zu bestimmen.
14. Chronische oder anhaltende aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert.
15. Laufende immunsuppressive Therapie, einschließlich systemischer Kortikosteroide. Hinweis: Physiologischer Ersatz und die Verwendung von topischen oder inhalativen Kortikosteroiden sind erlaubt. Dexamethason kann zur Behandlung von Chemotherapie-induzierter Übelkeit gemäß den institutionellen Richtlinien verwendet werden.
16. Klinisch signifikante Herzerkrankung.
17. Vorgeschichte oder klinische Anzeichen einer meningealen oder aktiven Beteiligung des zentralen Nervensystems.
18. Bekannte schwere COPD oder Asthma
19. Aktive Pneumonitis innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studienbehandlung.
20. Schlaganfall in der Vorgeschichte oder Vorgeschichte einer signifikanten zerebrovaskulären Erkrankung (d. h. transitorische ischämische Attacke) innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studienbehandlung.
21. Vorgeschichte einer Lungenembolie oder eines thromboembolischen Ereignisses 3. Grades innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studienbehandlung.
22. Bekannte Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus.

23. Aktive Hepatitis B oder Hepatitis C und positive Serologie (sofern nicht durch Impfung oder passive Immunisierung aufgrund einer Immunglobulintherapie) mit folgenden Ausnahmen:

    1. Das Subjekt hatte HCV, erhielt aber eine antivirale Behandlung und zeigt 6 Monate vor dem Screening keine nachweisbare HCV-Virus-DNA
    2. Das Subjekt hatte HBV, ist aber beim Screening HBV-Oberflächenantigen (HBsAg) und virale DNA negativ
    3. Das Subjekt hatte HBV, wurde jedoch antiviral behandelt und hat vor dem Screening 6 Monate lang nicht nachweisbare virale DNA
24. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen Behandlungsstudie
25. Signifikanter gleichzeitiger, unkontrollierter medizinischer Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Nieren-, Leber-, hämatologische, gastrointestinale, endokrine, pulmonale, neurologische, zerebrale oder psychiatrische Erkrankungen
26. Frauen, die schwanger sind oder stillen, und alle Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Behandlung und für 16 Wochen nach der letzten Dosis von STRO-002/Bevacizumab und 6 Monate nach der letzten Dosis von Bevacizumab eine angemessene Barriere-Kontrazeption anzuwenden.