En studie av STRO-002, en anti-folatreseptor alfa-antistoffkonjugat, i kombinasjon med bevacizumab ved epitelial eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. ECOG 0-1
3. Forventet levealder > 3 måneder
4. Høygradig serøs epitelial ovariecancer (EOC), eggleder eller primær peritonealkreft med patologirapport dokumentasjon av tumortype.
5. Minst én målbar mållesjon per RECIST v1.1.

6. Tumorvev for FolRa-ekspresjonstesting før påmelding.

   1. For doseeskalering: vev kan være fra enten arkivert tumorvev eller fra en biopsi utført under screening.
   2. For doseutvidelse del av studien kreves vev fra både arkivsvulstvev og en biopsi utført under screening.

7. Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/μL
   2. Hemoglobin ≥ 9g/dL
   3. Blodplateantall ≥ 100 x 10^3/μL

8. Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:

   1. ALT og AST < 2,5 x ULN
   2. ALP < 2,5 x ULN
   3. Bilirubin < 1,5 x ULN

9. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) > 40 ml/min.

   Forsøkspersoner som melder seg på doseeskalering må også oppfylle følgende inklusjonskriterier:

10. Tilbakefall og/eller PD ved siste behandlingsregime og ett av følgende:

    1. Primær Platinum refraktær og mottok ikke mer enn 1 tidligere kur
    2. Primær platina resistent og mottok ikke mer enn 4 tidligere regimer

    3. Platinasensitiv og alt av følgende:

       • mottatt minst 2 platinabaserte terapier eller mottatt 1 platina- og 1 ikke-platinabasert terapi (hvis ikke kunne motta en andre platinakur på grunn av toksisitet) eller mottatt minst 1 platinabasert terapi (hvis kuren inneholdt en PARP-hemmer gitt som vedlikeholdsbehandling)
       • fikk ikke mer enn 1 ekstra diett etter å ha blitt platinaresistent
       • mottok ikke mer enn 4 tidligere kurer

    Emner som melder seg på del 2, doseutvidelse må også oppfylle følgende inklusjonskriterier:

11. Tilbakefall og/eller PD ved siste behandlingsregime og ett av følgende:

    1. Platina resistent og mottok ikke mer enn 4 tidligere kurer

    2. Platina sensitive og

       • mottatt minst 2 platinabaserte terapier eller mottatt 1 platina- og 1 ikke-platinabasert terapi (hvis ikke kunne motta en andre platinakur på grunn av toksisitet) eller mottatt minst 1 platinabasert terapi (hvis kuren inneholdt en PARP-hemmer gitt som vedlikeholdsbehandling)
       • fikk ikke mer enn 1 ekstra diett etter å ha blitt platinaresistent
       • mottok ikke mer enn 4 tidligere kurer

Ekskluderingskriterier:

1. Lavgradig ovariekarsinom (grad 1).
2. Klarcelle-, mucinøse, endometrioide, sarkomatøse og blandet histologiske ovariekarsinomer, endometrieleiomyosarkom og endometriale stromale sarkomer.
3. Tidligere behandling med en ADC med et tubulinhemmer stridshode.
4. Tidligere behandling med andre FolRa-målrettingsmidler med mindre godkjent av en Sutro medisinsk monitor eller utpekt.
5. Pasienter som er primært platina-refraktære under frontlinjebehandling er ekskludert fra ekspansjonskohorten (tillatt i doseeskalering hvis ikke mer enn 1 tidligere kur).
6. Mer enn 4 tidligere behandlingslinjer (> 1 tidligere hvis primært platina-ildfast).
7. Eventuell tidligere toksisitet som krevde permanent seponering av bevacizumab eller annen kontraindikasjon for å få bevacizumab i henhold til institusjonelle retningslinjer.
8. Tidligere solid organtransplantasjon.
9. Aktuelle tegn/symptomer på tarmobstruksjon og/eller tegn/symptomer på eller tarmobstruksjon innen 3 måneder etter oppstart av studiebehandling.
10. Grad ≥2 toksisitet fra tidligere antikreftbehandling med unntak av grad 2 alopecia eller grad 2 nevropati.
11. Ukontrollert hypertensjon
12. Sensorisk eller motorisk nevropati Grad > 1 ved screening før oppstart av studiebehandling.
13. Potensielt dødelig samtidig eller nylig malignitet. Emner med tidligere eller nåværende malignitet må diskuteres med sponsoren for å avgjøre kvalifisering.
14. Kronisk eller pågående aktiv infeksjon som krever systemisk behandling.
15. Pågående immunsuppressiv behandling, inkludert systemiske kortikosteroider. Merk: Fysiologisk erstatning og bruk av aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt. Deksametason kan brukes til å behandle kjemoterapiindusert kvalme i henhold til institusjonelle retningslinjer.
16. Klinisk signifikant hjertesykdom.
17. Anamnese eller kliniske tegn på meningeal eller aktiv sentralnervesystempåvirkning.
18. Kjent alvorlig KOLS eller astma
19. Aktiv pneumonitt innen 6 måneder etter oppstart av studiebehandling.
20. Anamnese med slag eller historie med betydelig cerebrovaskulær sykdom (dvs. forbigående iskemisk angrep) innen 6 måneder etter oppstart av studiebehandling.
21. Anamnese med lungeemboli eller andre grad 3 tromboemboliske hendelser innen 6 måneder etter oppstart av studiebehandling.
22. Kjent seropositivitet av humant immunsviktvirus.

23. Aktiv hepatitt B eller hepatitt C og positiv serologi (med mindre på grunn av vaksinasjon eller passiv immunisering på grunn av immunglobulinbehandling) med følgende unntak:

    1. Personen har hatt HCV, men mottatt antiviral behandling og viser ikke noe påvisbart HCV viralt DNA i 6 måneder før screening
    2. Personen har hatt HBV, men er HBV-overflateantigen (HBsAg) og viralt DNA-negativ ved screening
    3. Personen har hatt HBV, men mottatt antiviral behandling og har upåviselig viralt DNA i 6 måneder før screening
24. Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk behandlingsforsøk
25. Betydelig samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til, nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, nevrologisk, cerebral eller psykiatrisk sykdom
26. Kvinner som er gravide eller ammer, og alle kvinner i fertil alder vil ikke bruke adekvat barriereprevensjon under behandling og i 16 uker etter siste dose STRO-002/bevacizumab og 6 måneder etter siste dose bevacizumab.