En undersøgelse af STRO-002, en anti-folatreceptor alfa-antistof lægemiddelkonjugat, i kombination med bevacizumab i epitelial ovariecancer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. ØKOG 0-1
3. Forventet levetid > 3 måneder
4. Højgradig serøs epitelial ovariecancer (EOC), æggeleder eller primær peritonealcancer med patologisk rapportdokumentation af tumortype.
5. Mindst én målbar mållæsion pr. RECIST v1.1.

6. Tumorvæv til FolRa-ekspressionstest før tilmelding.

   1. Til dosiseskalering: væv kan være fra enten arkivtumorvæv eller fra en biopsi udført under screening.
   2. Til dosisudvidelse en del af undersøgelsen kræves væv fra både arkivtumorvæv og en biopsi udført under screening.

7. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/μL
   2. Hæmoglobin ≥ 9g/dL
   3. Blodpladeantal ≥ 100 x 10^3/μL

8. Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

   1. ALT og AST < 2,5 x ULN
   2. ALP < 2,5 x ULN
   3. Bilirubin < 1,5 x ULN

9. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) > 40 ml/min.

   Forsøgspersoner, der tilmelder sig dosiseskalering, skal også opfylde følgende inklusionskriterier:

10. Tilbagefald og/eller PD ved sidste behandlingsregime og en af ​​følgende:

    1. Primær platin refraktær og ikke modtaget mere end 1 tidligere regime
    2. Primær platinresistent og modtog ikke mere end 4 tidligere regimer

    3. Platinfølsom og alle de følgende:

       • modtaget mindst 2 platinbaserede behandlinger eller modtaget 1 platin- og 1 ikke-platinbaseret behandling (hvis ikke kunne modtage en anden platinbehandling på grund af toksicitet) eller modtaget mindst 1 platinbaseret behandling (hvis kuren indeholdt en PARP-hæmmer givet som vedligeholdelsesbehandling)
       • modtog ikke mere end 1 ekstra kur efter at være blevet platinresistent
       • ikke modtaget mere end 4 tidligere regimer

    Emner, der tilmelder sig del 2, dosisudvidelse skal også opfylde følgende inklusionskriterier:

11. Tilbagefald og/eller PD ved sidste behandlingsregime og en af ​​følgende:

    1. Platinresistent og modtog ikke mere end 4 tidligere regimer

    2. Platin følsomme og

       • modtaget mindst 2 platinbaserede behandlinger eller modtaget 1 platin- og 1 ikke-platinbaseret behandling (hvis ikke kunne modtage en anden platinbehandling på grund af toksicitet) eller modtaget mindst 1 platinbaseret behandling (hvis kuren indeholdt en PARP-hæmmer givet som vedligeholdelsesbehandling)
       • modtog ikke mere end 1 ekstra kur efter at være blevet platinresistent
       • ikke modtaget mere end 4 tidligere regimer

Ekskluderingskriterier:

1. Lavgradig ovariecarcinom (grad 1).
2. Klarcellede, mucinøse, endometrioide, sarcomatøse og blandede histologiske ovariecarcinomer, endometrie-leiomyosarkom og endometriale stromale sarkomer.
3. Forudgående behandling med en ADC med et tubulinhæmmersprænghoved.
4. Forudgående behandling med andre FolRa-målemidler, medmindre de er godkendt af en Sutro-medicinsk monitor eller udpeget.
5. Forsøgspersoner, der er primært platin-refraktære under frontlinjebehandling, er udelukket fra ekspansionskohorten (tilladt i dosiseskalering, hvis ikke mere end 1 tidligere regime).
6. Mere end 4 tidligere behandlingslinjer (> 1 tidligere, hvis primært platin-ildfast).
7. Enhver tidligere toksicitet, der krævede permanent seponering af bevacizumab eller anden kontraindikation for at modtage bevacizumab i henhold til institutionelle retningslinjer.
8. Tidligere solid organtransplantation.
9. Aktuelle tegn/symptomer på tarmobstruktion og/eller tegn/symptomer på eller tarmobstruktion inden for 3 måneder efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
10. Grad ≥2 toksicitet fra tidligere anticancerterapi med undtagelse af grad 2 alopeci eller grad 2 neuropati.
11. Ukontrolleret hypertension
12. Sensorisk eller motorisk neuropati Grad > 1 ved screening før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
13. Potentielt dødelig samtidig eller nylig malignitet. Emner med tidligere eller nuværende malignitet skal diskuteres med sponsoren for at bestemme berettigelse.
14. Kronisk eller vedvarende aktiv infektion, der kræver systemisk behandling.
15. Løbende immunsuppressiv behandling, herunder systemiske kortikosteroider. Bemærk: Fysiologisk erstatning og brug af topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt. Dexamethason kan bruges til at behandle kemoterapi-induceret kvalme i henhold til institutionelle retningslinjer.
16. Klinisk signifikant hjertesygdom.
17. Anamnese eller kliniske tegn på meningeal eller aktiv involvering af centralnervesystemet.
18. Kendt svær KOL eller astma
19. Aktiv pneumonitis inden for 6 måneder efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
20. Anamnese med slagtilfælde eller anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom (dvs. forbigående iskæmisk anfald) inden for 6 måneder efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
21. Anamnese med lungeemboli eller enhver grad 3 tromboembolisk hændelse inden for 6 måneder efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
22. Kendt human immundefekt virus seropositivitet.

23. Aktiv hepatitis B eller hepatitis C og positiv serologi (medmindre det skyldes vaccination eller passiv immunisering på grund af immunglobulinbehandling) med følgende undtagelser:

    1. Forsøgsperson har haft HCV, men modtaget antiviral behandling og viser intet påvisbart HCV viralt DNA i 6 måneder før screening
    2. Forsøgspersonen har haft HBV, men er HBV overfladeantigen (HBsAg) og viralt DNA negativ ved screening
    3. Forsøgspersonen har haft HBV, men har modtaget antiviral behandling og har ikke-detekterbart viralt DNA i 6 måneder før screening
24. Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk behandlingsforsøg
25. Betydelig samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, pulmonal, neurologisk, cerebral eller psykiatrisk sygdom
26. Kvinder, der er gravide eller ammer, og alle kvinder i den fødedygtige alder er uvillige til at bruge passende barriereprævention under behandling og i 16 uger efter sidste dosis af STRO-002/bevacizumab og 6 måneder efter den sidste dosis af bevacizumab.