Az SY-3505 I/II. fázisú vizsgálata ALK-pozitív, előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákos betegeken

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, életkora ≥ 18 év a szűrés időpontjában.
2. A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátuszának ≤ 1-nek kell lennie.
3. Becsült várható élettartam ≥ 12 hét.
4. Legalább egy mérhető lézióval kell rendelkeznie előzetes helyi kezelés nélkül, vagy mérhető, határozott progressziójú elváltozásokkal (csontmetasztázisokat önmagában nem fogadtak el) a helyi kezelést követően a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója szerint.
5. Dózisemelési fázis: a betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt ALK-pozitív előrehaladott NSCLC-vel kell rendelkezniük. Dózis-kiterjesztési fázis: a betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt ALK-pozitív előrehaladott NSCLC-vel kell rendelkezniük, és legalább egy korábbi ALK TKI terápia után előrehaladottnak kell lenniük. II. fázis: a betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt ALK-pozitív, előrehaladott NSCLC-vel kell rendelkezniük, és csak alektinib vagy ≥2 korábbi ALK TKI kezelés után progrediált. A patológiai jelentéshez pozitivitás szükséges az ALK génexpresszióra, amelyet fluoreszcens in situ hibridizációs (FISH) vizsgálattal, immunhisztokémiai (IHC), reverz transzkripciós-polimeráz láncreakcióval (RT-PCR), következő generációs szekvenálás (NGS) vagy más azonosított módszerekkel határoznak meg. a korábbi jelentésekből, és lehetőség szerint biztosítson szövetet az ALK-teszthez, vagy szövetet biztosítson az ALK-teszthez, ha nem áll rendelkezésre korábbi jelentés.
6. Agyi áttétekkel nem rendelkező vagy tünetmentes agyi metasztázisokkal rendelkező betegek (nincs szükség beavatkozásra, vagy stabil a kezelés után több mint 4 hétig).

7. Megfelelő szervműködés a kezelés vizsgálatát megelőző 10 napon belül az alábbiakban meghatározottak szerint:

   Májfunkció

   A szérum összbilirubin (TBIL) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese; Az aszpartát-transzamináz (AST), alanin-transzamináz (ALT) és γ-glutamil-transzferáz (GGT) ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese, ha nincs kimutatható májmetasztázis, vagy egyébként ≤ az ULN 5-szöröse.

   Csontvelő funkció

   Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L; A vérlemezkék (PLT) száma ≥ 100 x 10⁹/L; Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L.

   Veseműködés

   Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc.

   A hasnyálmirigy működése

   A szérum összamiláz ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának; A szérum lipáz ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese.

   Vércukorszint

   Éhgyomri vércukor (FBG) ≤ 200 mg/dl (11,1 mmol/L).

   Szérum lipid

   Szérum koleszterin ≤ 500 mg/dL (12,92 mmol/L).

   Szívműködés

   Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%.

8. A korábbi daganatellenes kezelések toxicitása ≤ 1-re állt vissza (a hajhullás kivételével).
9. A reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegeknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük, a fogamzóképes korú férfi és női betegeknek pedig hajlandónak kell lenniük a teljes tartózkodásra, vagy bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálat teljes időtartama alatt és legalább 3 hónapig az utolsó adag beadását követően. tanulmányi gyógyszeres kezelés.
10. Hajlandóság és képesség a tájékozott beleegyezés megadására és a protokolleljárások követésére, valamint a nyomon követési látogatás követelményeinek betartására.

Kizárási kritériumok:

1. Az alábbiak bármelyike ​​a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül: Cerebrovascularis baleset/stroke, szívinfarktus, súlyos/instabil angina, pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association osztályozási osztály ≥II), másod- vagy harmadfokú atrioventricularis (AV) blokk (kivéve, ha ingerelt) vagy 220 msec-nél nagyobb PR-intervallumú AV-blokk, vagy bármilyen fokú ellenőrizetlen pitvarfibrilláció.
2. Az EKG-n értékelt QT-intervallum korrigált (Fridericia) (QTcF) > 450 msec férfiaknál vagy > 470 msec nőknél vagy veleszületett hosszú QT-szindróma.
3. ≥ 3. fokozatú perifériás neuropátia (CTCAE 5.0 verzió).
4. Bármilyen aktív autoimmun betegség vagy autoimmun betegség anamnézisében, amely hosszú távú szteroidos vagy egyéb immunszuppresszáns kezelést igényel.
5. Intersticiális tüdőbetegség, gyógyszer által kiváltott intersticiális tüdőbetegség, szteroid kezelést igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás, vagy klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség bármely bizonyítéka.
6. Olyan betegek, akiket véralvadásgátlóval kezelnek, hajlamosak a vérzésre vagy véralvadási rendellenességben szenvednek.
7. Aktív hepatitis (Hepatitis B: HBsAg-pozitív és HBV-DNS ≥ 2000 IU/ml; Hepatitis B: HCV antitest-pozitív és HCV-RNS ≥ 1000 IU/ml), HIV antitest-pozitív; Aktív szifilisz.
8. A betegen a próbakezelés megkezdése előtt 4 héten belül nagy műtéten esett át.
9. A betegek a próbakezelés megkezdése előtt 4 héten belül radikális, 2 héten belül palliatív sugárkezelést, vagy 8 héten belül radioaktív szereket (stroncium, szamárium stb.) kaptak.
10. A betegek szisztémás daganatellenes terápiában részesültek, beleértve a kemoterápiát, immunterápiát, bioterápiát (rákvakcina, citokin vagy rák növekedési faktor), vagy egyértelműen javallott daganatellenes hagyományos kínai orvoslást 4 héten belül (célzott terápia 2 héten belül) a próbakezelés megkezdése előtt.
11. A következő gyógyszerekkel kezelt betegek, akiket nem lehetett abbahagyni legalább 7 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt és a vizsgálat teljes időtartama alatt: olyan gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy erős CYP3A induktorok vagy szuppresszorok (a részletekért lásd a tiltott kombinációs gyógyszereket ebben a vizsgálatban).
12. Olyan aktív fertőzésben szenvedő betegek, akiknél a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül szisztémás kezelésre van szükség.
13. Olyan társbetegségek, amelyek súlyosan veszélyeztethetik a beteg biztonságát vagy befolyásolhatják a vizsgálat befejezését, mint például a súlyos cukorbetegség a vizsgáló megítélése szerint.
14. Egyértelmű korábbi neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek, beleértve a demenciát vagy bármilyen okból diagnosztizált epilepsziát.
15. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében (5 éven belül) vagy jelenléte, kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát és a méhnyak in situ karcinómáját.
16. Az egyéb helyzeteket, amelyek növelhetik a vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatos kockázatokat, zavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, befolyásolhatják a vizsgálat megfelelőségét stb., a vizsgáló nem alkalmas a vizsgálatra.
17. fázisban: korábban kapott harmadik generációs ALK TKI-ket.