Badanie fazy I/II SY-3505 u pacjentów z ALK-dodatnim zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 lat w momencie badania przesiewowego.
2. Musi mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
3. Szacunkowa długość życia ≥ 12 tygodni.
4. Musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę bez wcześniejszego leczenia miejscowego lub mierzalne zmiany z określoną progresją (same przerzuty do kości nie były akceptowane) po leczeniu miejscowym zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
5. Faza zwiększania dawki: pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie ALK-dodatniego zaawansowanego NSCLC. Faza zwiększania dawki: pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie ALK-dodatniego zaawansowanego NSCLC i progresję po co najmniej jednej linii wcześniejszej terapii ALK TKI. Faza II: pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie ALK-dodatniego zaawansowanego NSCLC i progresję po samym alektynibie lub ≥2 wcześniejszym leczeniu ALK TKI. Raport patologiczny wymaga dodatniego wyniku na ekspresję genu ALK określoną za pomocą testu fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH), immunohistochemii (IHC), reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR), sekwencjonowania nowej generacji (NGS) lub innych zidentyfikowanych metod z poprzednich raportów i jeśli to możliwe, dostarczyć tkankę do ponownego testu ALK lub dostarczyć tkankę do testu ALK, jeśli poprzedni raport nie jest dostępny.
6. Pacjenci bez przerzutów do mózgu lub z bezobjawowymi przerzutami do mózgu (bez konieczności interwencji lub stabilni ponad 4 tygodnie po leczeniu).

7. Odpowiednia czynność narządów w ciągu 10 dni przed badaniem leczenia, jak określono poniżej:

   Czynność wątroby

   Całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); Transaminaza asparaginianowa (AST), transaminaza alaninowa (ALT) i γ-glutamylotransferaza (GGT) ≤ 2,5-krotna GGN, jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby, lub w innych przypadkach ≤ 5-krotna GGN.

   Funkcja szpiku kostnego

   Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/l; liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 x 10⁹/l; Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/l.

   Czynność nerek

   Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min.

   Funkcja trzustki

   Całkowita amylaza w surowicy ≤1,5 ​​razy GGN; Lipaza w surowicy ≤ 1,5 razy GGN.

   Glukoza we krwi

   Stężenie glukozy we krwi na czczo (FBG) ≤ 200 mg/dl (11,1 mmol/l).

   Lipid w surowicy

   Cholesterol w surowicy ≤ 500 mg/dl (12,92 mmol/l).

   Czynność serca

   Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%.

8. Jakakolwiek toksyczność poprzednich terapii przeciwnowotworowych została przywrócona do ≤ 1 (z wyjątkiem wypadania włosów).
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy, kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić wolę całkowitej abstynencji lub zgodzić się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
10. Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody i postępowania zgodnie z procedurami protokołu, a także przestrzegania wymogów dotyczących wizyt kontrolnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia próbnego: incydent naczyniowo-mózgowy/udar, zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa ≥II według New York Heart Association), przedsionkowo-komorowe drugiego lub trzeciego stopnia (AV) bloku (chyba że stymulowany) lub dowolnego bloku AV z odstępem PR >220 ms lub dowolnego stopnia niekontrolowanego migotania przedsionków.
2. W badaniu EKG oceniano skorygowany odstęp QT (Fridericia) (QTcF) > 450 ms u mężczyzn lub > 470 ms u kobiet lub wrodzony zespół wydłużonego QT.
3. Neuropatia obwodowa stopnia ≥ 3. (CTCAE wersja 5.0).
4. Jakiekolwiek czynne choroby autoimmunologiczne lub choroby autoimmunologiczne w wywiadzie, które wymagają długotrwałego leczenia sterydami lub innymi lekami immunosupresyjnymi.
5. Wcześniejsza historia medyczna śródmiąższowej choroby płuc, śródmiąższowej choroby płuc wywołanej lekami, popromiennego zapalenia płuc, które wymagało leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc.
6. Pacjenci leczeni jakimikolwiek lekami przeciwzakrzepowymi, ze skłonnością do krwawień lub z zaburzeniami krzepnięcia.
7. czynne zapalenie wątroby (zapalenie wątroby typu B: obecność HBsAg i HBV-DNA ≥ 2000 j.m./ml; zapalenie wątroby typu B: obecność przeciwciał HCV i HCV-RNA ≥ 1000 j.m./ml), obecność przeciwciał przeciw HIV; Aktywna kiła.
8. Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia próbnego.
9. Pacjenci otrzymywali radioterapię radykalną w ciągu 4 tygodni, radioterapię paliatywną w ciągu 2 tygodni lub środki radioaktywne (stront, samar itp.) w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem leczenia próbnego.
10. Pacjenci otrzymywali ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym chemioterapię, immunoterapię, bioterapię (szczepionka przeciwnowotworowa, cytokina lub czynnik kontroli wzrostu raka) lub wyraźnie wskazaną przeciwnowotworową tradycyjną medycynę chińską w ciągu 4 tygodni (terapia celowana w ciągu 2 tygodni) przed rozpoczęciem leczenia próbnego.
11. Pacjenci leczeni następującymi lekami, których nie można było odstawić na co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego i przez cały czas trwania badania: leki, o których wiadomo, że są silnymi induktorami lub supresorami CYP3A (szczegółowe informacje, patrz zakazane leki skojarzone w tym badaniu).
12. Pacjenci z jakimkolwiek czynnym zakażeniem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia próbnego.
13. Choroby współistniejące, które mogą poważnie zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub wpłynąć na zakończenie badania, takie jak ciężka cukrzyca, zgodnie z oceną badacza.
14. Wyraźna wcześniejsza historia zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym demencja lub zdiagnozowana padaczka z jakiegokolwiek powodu.
15. Z wywiadem (w ciągu 5 lat) lub obecnością innych nowotworów złośliwych, z wyłączeniem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy.
16. Inne sytuacje, które mogą zwiększać ryzyko związane z badanym lekiem, zakłócać interpretację wyników badania, wpływać na zgodność badania itp., zostaną uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu.
17. W fazie II: wcześniej otrzymane ALK TKI trzeciej generacji.