ALK陽性の進行性非小細胞肺がん患者を対象としたSY-3505の第I/II相試験

包含基準:

1. -スクリーニング時の年齢が18歳以上の男性または女性。
2. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが1以下でなければなりません。
3. -推定平均余命は12週間以上。
4. -以前の局所治療のない少なくとも1つの測定可能な病変、または明確な進行を伴う測定可能な病変（骨転移のみは受け入れられませんでした） 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン1.1による局所治療後。
5. 用量漸増段階：患者は、組織学的または細胞学的に確認されたALK陽性の進行性NSCLCを持っている必要があります。 用量拡大期：患者は、組織学的または細胞学的に確認されたALK陽性の進行性NSCLCを有し、ALK TKI療法の少なくとも1つの以前のラインの後に進行している必要があります。 第 II 相：患者は、組織学的または細胞学的に確認された ALK 陽性の進行 NSCLC を有し、アレクチニブのみまたは 2 回以上の ALK TKI による治療後に進行した必要があります。 病理学的レポートには、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) アッセイ、免疫組織化学 (IHC)、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR)、次世代シーケンシング (NGS)、またはその他の特定された方法によって決定された ALK 遺伝子発現の陽性のいずれかが必要です。可能な場合はALK再検査用の組織を提供するか、以前の報告が入手できない場合はALK検査用の組織を提供します。
6. 脳転移のない、または無症候性の脳転移のある患者（介入の必要がない、または治療後4週間以上安定している）。

7. -以下で定義される治療研究前の10日以内の適切な臓器機能：

   肝機能

   -総血清ビリルビン（TBIL）が正常上限の1.5倍以下（ULN）; -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、アラニントランスアミナーゼ（ALT）、およびγ-グルタミルトランスフェラーゼ（GGT） 明らかな肝転移がない場合はULNの2.5倍以下、それ以外の場合はULNの5倍以下。

   骨髄機能

   -絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 10⁹ / L; -血小板（PLT）数が100 x 10⁹ / L以上;ヘモグロビン (Hb) ≥ 90 g/L。

   腎機能

   クレアチニンクリアランス≧60mL/分。

   膵臓機能

   血清総アミラーゼがULNの1.5倍以下。 -血清リパーゼ≤1.5倍のULN。

   血糖値

   -空腹時血糖（FBG）≤200 mg / dL（11.1 mmol / L）。

   血清脂質

   -血清コレステロール≤500 mg/dL (12.92 mmol/L)。

   心機能

   -左心室駆出率（LVEF）≧50%。

8. 以前の抗腫瘍治療の毒性は 1 以下に回復しました (脱毛を除く)。
9. -生殖能力のある女性患者は血清妊娠検査が陰性でなければならず、出産の可能性のある男性と女性の患者は完全に棄権するか、または使用することに同意する必要があります 研究期間全体および最後の投与後少なくとも3か月間、適切な避妊方法研究薬の。
10. -インフォームドコンセントを提供し、プロトコル手順に従い、フォローアップ訪問の要件を順守する意欲と能力。

除外基準:

1. -治験開始前6か月以内の次のいずれか：脳血管障害/脳卒中、心筋梗塞、重度/不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラス≥II）、2度または3度の房室（AV）ブロック (ペーシングされていない場合) または PR 間隔が 220 ミリ秒を超える房室ブロック、または制御されていない心房細動のグレード。
2. ECG は、男性で 450 ミリ秒以上、女性で 470 ミリ秒以上、または先天性 QT 延長症候群の修正 QT 間隔 (フリデリシア) (QTcF) を評価しました。
3. -グレード3以上の末梢神経障害（CTCAEバージョン5.0）。
4. -長期のステロイドまたは他の免疫抑制剤治療を必要とする活動的な自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴。
5. -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の以前の病歴、または臨床的にアクティブな間質性肺疾患の証拠。
6. -抗凝固剤で治療されている患者、出血しやすい患者、または凝固障害がある患者。
7. -活動性肝炎（B型肝炎：HBsAg陽性およびHBV-DNA≧2000 IU / mL; B型肝炎：HCV抗体陽性およびHCV-RNA≧1000 IU / ml）、HIV抗体陽性;アクティブな梅毒。
8. -患者は、試験治療を開始する前の4週間以内に大手術を受けました。
9. 患者は、試験治療を開始する前に、4週間以内に根治的放射線療法、2週間以内に緩和放射線療法、または8週間以内に放射性物質（ストロンチウム、サマリウムなど）を受けました。
10. 患者は、化学療法、免疫療法、生物療法（がんワクチン、サイトカインまたはがん増殖制御因子）を含む全身性抗腫瘍療法を受けたか、または試験治療を開始する前の 4 週間以内に抗腫瘍効果が明確に示された伝統的な漢方薬（2 週間以内の標的療法）を受けました。
11. 以下の薬物で治療され、試験治療開始の少なくとも7日前から研究期間全体にわたって中止できなかった患者: CYP3Aの強力な誘導剤または抑制剤であることが知られている薬物(詳細については、この試験で禁止されている併用薬を参照)。
12. -試験治療を開始する前の4週間以内に全身療法を必要とする活動性感染症のある患者。
13. -研究者の判断によると、重度の糖尿病など、患者の安全を深刻に危険にさらしたり、試験の完了に影響を与える可能性のある併存疾患。
14. -何らかの理由で認知症または診断されたてんかんを含む、神経学的または精神障害の明確な以前の病歴。
15. -病歴（5年以内）または他の悪性腫瘍の存在を伴う、治癒した皮膚基底細胞癌および子宮頸部の上皮内癌を除く。
16. 治験薬に関連するリスクを高める、治験結果の解釈を妨げる、治験のコンプライアンスに影響を与えるなどの可能性があるその他の状況は、治験責任医師が治験に適さないと判断した場合。
17. フェーズ II: 以前に第 3 世代の ALK TKI を受けました。