Fase I/II undersøgelse af SY-3505 hos patienter med ALK-positiv avanceret ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, alder ≥ 18 år på screeningstidspunktet.
2. Skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1.
3. Estimeret forventet levetid ≥ 12 uger.
4. Skal have enten mindst én målbar læsion uden forudgående lokal behandling eller målbare læsioner med bestemt progression (knoglemetastaser alene blev ikke accepteret) efter lokal behandling i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
5. Dosiseskaleringsfase: Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet ALK-positiv fremskreden NSCLC. Dosisudvidelsesfase: Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet ALK-positiv fremskreden NSCLC og udviklet sig efter mindst én tidligere linje med ALK TKI-behandling. Fase II: patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet ALK-positiv fremskreden NSCLC og udviklet sig efter kun alectinib eller ≥2 tidligere ALK TKI'er behandling. Den patologiske rapport kræver enten positivitet for ALK-genekspression bestemt ved fluorescens in-situ hybridisering (FISH) assay, immunhistokemi (IHC), omvendt transkription-polymerase kædereaktion (RT-PCR), næste generations sekventering (NGS) eller andre identificerede metoder fra tidligere rapporter og give væv til ALK-gentest, hvis det er muligt, eller tilvejebringe væv til ALK-test, hvis der ikke er nogen tidligere rapport tilgængelig.
6. Patienter uden hjernemetastaser eller med asymptomatiske hjernemetastaser (intet behov for intervention eller stabile mere end 4 uger efter behandling).

7. Tilstrækkelig organfunktion inden for 10 dage før undersøgelsen af ​​behandlingen som defineret i nedenstående:

   Leverfunktion

   Total serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN); Aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT) og γ-glutamyltransferase (GGT) ≤ 2,5 gange ULN, hvis der ikke påvises levermetastaser, eller på anden måde ≤ 5 gange ULN.

   Knoglemarvsfunktion

   Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Blodpladeantal (PLT) ≥ 100 x 109/L; Hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L.

   Nyrefunktion

   Kreatininclearance ≥ 60 ml/min.

   Pancreas funktion

   Total amylase i serum ≤1,5 ​​gange ULN; Serumlipase ≤ 1,5 gange ULN.

   Blodsukker

   Fastende blodsukker (FBG) ≤ 200 mg/dL (11,1 mmol/L).

   Serum lipid

   Serumkolesterol ≤ 500 mg/dL (12,92 mmol/L).

   Hjertefunktion

   Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.

8. Enhver toksicitet af tidligere antineoplastiske behandlinger blev genoprettet til ≤ 1 (undtagen hårtab).
9. Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ serumgraviditetstest, mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal være villige til helt at afstå eller acceptere at bruge en passende præventionsmetode under hele undersøgelsens varighed og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af studiemedicin.
10. Vilje og evne til at give informeret samtykke og følge protokolprocedurer og overholde krav til opfølgende besøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver af følgende inden for 6 måneder før start af forsøgsbehandling: Cerebrovaskulær ulykke/slagtilfælde, myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Classification Class ≥II), anden- eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blok (medmindre pacet) eller enhver AV-blok med PR-interval >220 msek, eller enhver grad af ukontrolleret atrieflimren.
2. EKG-evalueret QT-interval korrigeret (Fridericia) (QTcF) på > 450 msek hos mænd eller > 470 msek hos kvinder eller medfødt langt QT-syndrom.
3. Grad ≥ 3 perifer neuropati (CTCAE version 5.0).
4. Alle aktive autoimmune sygdomme eller historie med autoimmune sygdomme, der kræver langvarig behandling med steroider eller andre immunsuppressive midler.
5. Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.
6. Patienter, der behandles med antikoagulantia, er tilbøjelige til at bløde eller har en koagulationsforstyrrelse.
7. Aktiv hepatitis (hepatitis B: HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml; Hepatitis B: HCV-antistofpositiv og HCV-RNA ≥ 1000 IE/ml), HIV-antistofpositiv; Aktiv syfilis.
8. Patienten gennemgik en større operation inden for 4 uger før start af forsøgsbehandling.
9. Patienterne modtog radikal strålebehandling inden for 4 uger, palliativ strålebehandling inden for 2 uger eller radioaktive midler (strontium, samarium osv.) inden for 8 uger før start af forsøgsbehandling.
10. Patienterne modtog systemisk antitumorterapi, inklusive kemoterapi, immunterapi, bioterapi (kræftvaccine, cytokin eller cancervækstkontrolfaktor), eller klart indiceret antitumor traditionel kinesisk medicin inden for 4 uger (målrettet behandling inden for 2 uger) før start af forsøgsbehandling.
11. Patienter behandlet med følgende lægemidler og kunne ikke seponeres mindst 7 dage før påbegyndelse af forsøgsbehandling og under hele undersøgelsens varighed: lægemidler, der vides at være stærke inducere eller suppressorer af CYP3A (for detaljer, se forbudte kombinationslægemidler i dette forsøg).
12. Patienter med enhver aktiv infektion, der kræver systemisk behandling inden for 4 uger før start af forsøgsbehandling.
13. Komorbiditeter, der i alvorlig grad kan bringe patientens sikkerhed i fare eller påvirke afslutningen af ​​forsøget, såsom svær diabetes, ifølge efterforskerens dom.
14. En klar tidligere historie med neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder demens eller diagnosticeret epilepsi uanset årsag.
15. Med en anamnese (inden for 5 år) eller tilstedeværelse af andre maligniteter, undtagen helbredt hudbasalcellecarcinom og carcinom in situ i livmoderhalsen.
16. Andre situationer, der kan øge risiciene i forbindelse med undersøgelsesmedicinen, forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne, påvirke forsøgets overensstemmelse osv., vurderes af investigator til ikke at være egnet til forsøget.
17. I fase II: tidligere modtaget tredjegenerations ALK TKI'er.