Vaiheen I/II tutkimus SY-3505:stä potilailla, joilla on ALK-positiivinen edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta seulontahetkellä.
2. On oltava East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso ≤ 1.
3. Arvioitu elinajanodote ≥ 12 viikkoa.
4. Paikallisen hoidon jälkeen on oltava joko vähintään yksi mitattavissa oleva leesio ilman aikaisempaa paikallista hoitoa tai mitattavissa olevat leesiot, joilla on selvä eteneminen (pelkästään luumetastaaseja ei hyväksytty) paikallisen hoidon jälkeen kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 mukaisesti.
5. Annoksen nostovaihe: potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ALK-positiivinen edennyt NSCLC. Annoksen laajennusvaihe: potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ALK-positiivinen pitkälle edennyt NSCLC ja potilas on edennyt vähintään yhden aikaisemman ALK TKI -hoidon jälkeen. Vaihe II: potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ALK-positiivinen pitkälle edennyt NSCLC, ja potilaiden on oltava edenneet pelkän alektinibi- tai ≥2 aiemman ALK TKI -hoidon jälkeen. Patologinen raportti edellyttää joko positiivisuutta ALK-geenin ilmentymiselle, joka on määritetty fluoresenssi in situ hybridisaatio (FISH) -määrityksellä, immunohistokemialla (IHC), käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR), seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS) tai muilla tunnistetuilla menetelmillä. aiemmista raporteista ja toimita kudosta ALK-uudelleentestiä varten, jos mahdollista, tai kudosta ALK-testiä varten, jos aikaisempaa raporttia ei ole saatavilla.
6. Potilaat, joilla ei ole aivometastaaseja tai joilla on oireettomia aivometastaaseja (ei tarvetta interventiolle tai potilaat ovat vakaat yli 4 viikkoa hoidon jälkeen).

7. Riittävä elinten toiminta 10 päivän sisällä ennen hoitotutkimusta, kuten alla on määritelty:

   Maksan toiminta

   Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); Aspartaattitransaminaasi (AST), alaniinitransaminaasi (ALT) ja γ-glutamyylitransferaasi (GGT) ≤ 2,5 kertaa ULN, jos ei havaittavissa maksametastaaseja, tai muuten ≤ 5 kertaa ULN.

   Luuytimen toiminta

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Trombosyyttien (PLT) määrä ≥ 100 x 109/L; Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l.

   Munuaisten toiminta

   Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min.

   Haiman toiminta

   Seerumin kokonaisamylaasi ≤ 1,5 kertaa ULN; Seerumin lipaasi ≤ 1,5 kertaa ULN.

   Verensokeri

   Paastoverenglukoosi (FBG) ≤ 200 mg/dl (11,1 mmol/l).

   Seerumin lipidi

   Seerumin kolesteroli ≤ 500 mg/dl (12,92 mmol/L).

   Sydämen toiminta

   Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %.

8. Kaikki aikaisempien antineoplastisten hoitojen toksisuus palautettiin arvoon ≤ 1 (paitsi hiustenlähtö).
9. Naispotilailla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti, hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on oltava valmiita pidättymään kokonaan tai suostumaan käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. opiskelulääkkeistä.
10. Halu ja kyky antaa tietoinen suostumus ja noudattaa protokollamenettelyjä sekä noudattaa seurantakäynnin vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen koehoidon aloittamista: Aivoverenkiertohäiriö/halvaus, sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association -luokitusluokka ≥II), toisen tai kolmannen asteen eteiskammio (AV) tukos (ellei tahdisteta) tai mikä tahansa AV-katkos, jonka PR-väli on >220 ms, tai mikä tahansa hallitsematon eteisvärinä.
2. EKG-arvioitu QT-aikakorjattu (Fridericia) (QTcF) > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä.
3. Asteen ≥ 3 perifeerinen neuropatia (CTCAE versio 5.0).
4. Kaikki aktiiviset autoimmuunisairaudet tai aiemmat autoimmuunisairaudet, jotka vaativat pitkäaikaista steroidi- tai muuta immunosuppressanttihoitoa.
5. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaatinut säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
6. Potilaat, joita hoidetaan millä tahansa antikoagulanteilla, jotka ovat alttiita verenvuodolle tai joilla on hyytymishäiriö.
7. Aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B: HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA ≥ 2000 IU/ml; B-hepatiitti: HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA ≥ 1000 IU/ml), HIV-vasta-ainepositiivinen; Aktiivinen kuppa.
8. Potilaalle tehtiin suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen koehoidon aloittamista.
9. Potilaat saivat radikaalia sädehoitoa 4 viikon sisällä, palliatiivista sädehoitoa 2 viikon sisällä tai radioaktiivisia aineita (strontium, samarium jne.) 8 viikon sisällä ennen koehoidon aloittamista.
10. Potilaat saivat systeemistä kasvainten vastaista hoitoa, mukaan lukien kemoterapiaa, immunoterapiaa, bioterapiaa (syöpärokote, sytokiini tai syövän kasvua säätelevä tekijä) tai selkeästi indikoitua perinteistä kiinalaista antituumorihoitoa 4 viikon sisällä (kohdennettu hoito 2 viikon sisällä) ennen koehoidon aloittamista.
11. Potilaat, joita hoidettiin seuraavilla lääkkeillä ja joita ei voitu keskeyttää vähintään 7 päivää ennen koehoidon aloittamista ja koko tutkimuksen ajan: lääkkeet, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A:n indusoijia tai suppressoreita (katso lisätietoja tässä tutkimuksessa kielletyistä yhdistelmälääkkeistä).
12. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka tarvitsee systeemistä hoitoa 4 viikon sisällä ennen koehoidon aloittamista.
13. Liitännäissairaudet, jotka voivat vakavasti vaarantaa potilaan turvallisuuden tai vaikuttaa tutkimuksen valmistumiseen, kuten vaikea diabetes tutkijan arvion mukaan.
14. Selkeä aiempi neurologisten tai psykiatristen häiriöiden historia, mukaan lukien dementia tai diagnosoitu epilepsia mistä tahansa syystä.
15. Anamneesissa (5 vuoden sisällä) tai muita pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta parantunutta ihotyvisolusyöpää ja kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
16. Muut tilanteet, jotka voivat lisätä tutkimuslääkitykseen liittyviä riskejä, häiritä tutkimustulosten tulkintaa, vaikuttaa kokeen noudattamiseen jne., määrittelee tutkija tutkimukseen sopimattomiksi.
17. Vaiheessa II: aiemmin vastaanotettu kolmannen sukupolven ALK TKI.