A nitrát hatása a barna zsírra
A szervetlen nitrát-kiegészítés hatása a barna zsír aktiválására és mennyiségére 2-es típusú cukorbetegségben szenvedőknél
A 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) olyan metabolikus állapot, amelyet krónikus hiperglikémia és progresszív inzulinrezisztencia jellemez, amelyek fokozatosan makro- és mikrovaszkuláris károsodáshoz vezetnek. Mivel a T2DM-ben szenvedők száma tovább növekszik, ez a világjárvány 2045-re várhatóan eléri a 700 millió embert, így a klinikai kezelésével kapcsolatos költségek valószínűleg fenntarthatatlanok lesznek. Ezért elengedhetetlen a költséghatékony alternatív beavatkozások meghatározása.
Köztudott, hogy a gyümölcsökben és zöldségekben gazdag étrend jótékony hatással van a szív- és érrendszerre, és csökkenti a T2DM kialakulásának kockázatát. A zöldségek szív- és érrendszeri kimenetelekre gyakorolt jótékony hatásai különösen hatékonyak a zöld leveles zöldségeknél és a céklánál. Ez részben a szervetlen nitrát magas koncentrációjának, illetve a szív- és érrendszeri egészségre gyakorolt jótékony hatásának köszönhető, a nitrogén-monoxidra (NO•) gyakorolt hatása miatt. A megnövekedett étrendi nitrátbevitel növeli a ciklikus guanozin-monofoszfát [(cGMP)] szintjét. Fontos, hogy a cGMP-ről kimutatták, hogy növeli a barna zsír expresszióját azáltal, hogy „beig” WAT-t egerekben NO•-függő folyamaton keresztül.
A BAT-aktiváció mágneses rezonancia képalkotás (MRI) és infravörös termográfia (ITR) segítségével történő non-invazív mérésére irányuló közelmúltbeli fejlesztések lehetőséget teremtettek a nitrát BAT-aktivációra gyakorolt hatásának tanulmányozására emberben. A T2DM-ben szenvedő emberek BAT-raktárait MRI-vel azonosították, de az IRT könnyebben elérhető technikájával még nem.
Feltételezhető, hogy a nitrát növelheti a BAT aktiválódását és mennyiségét a T2DM-ben szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A táplálékkal bevitt szervetlen nitrát reverzibilis, lépésenkénti reakcióban nitritté alakul a nyelv hátán található baktériumokon keresztül. Ezt követően kis mennyiségű NO• termelődik a gyomorban. A maradék nitrit ezután felszívódik a keringésbe, ahol tároló medenceként működik a későbbi NO•-termeléshez. A nitritredukcióból származó NO•-termelés felgyorsul hypoxaemiában, amely jelenség a fehér zsírszövet (WAT) érrendszerében figyelhető meg.
A WAT elsősorban energiaraktár, míg a barna zsírszövet (BAT) metabolikusan aktív szövet. A BAT az alapanyagcsere kb. 5%-áért és a teljes energiafelhasználás ~15%-áért felelős, ami napi ~40 g BAT-nak felel meg, és a hidegrázás nélküli termogenezisben használják. A BAT-t hőtermelésre használják, és a hideg környezet és/vagy étrend serkenti a termogenezist. A hideg expozíció alatti hőtermelés érdekében a BAT-ban az uncoupling protein (UCP)-1, egy belső mitokondriális fehérje fel van szabályozva, végül leválasztja a mitokondriális proton gradienst, így a sejt kevésbé energiahatékony. Kimutatták, hogy a szervetlen nitrát-kiegészítés növeli az UCP-1 expresszióját a BAT-ban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Poole, Egyesült Királyság
- Shore Medical
-
-
Dorset
-
Bournemouth, Dorset, Egyesült Királyság, BH12 5BB
- Bournemouth University
-
-
Hampshire
-
Portsmouth, Hampshire, Egyesült Királyság, PO1 2UP
- University of Portsmouth
-
Southampton, Hampshire, Egyesült Királyság, SO40 8DX
- Southern Health NHS Foundation Trust
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő férfiak vagy nők
Kizárási kritériumok:
- 30 feletti BMI-vel rendelkező személyek
- Súlyos klausztrofóbiában szenvedő egyének (ez kevésbé megbízhatóvá teszi a BAT képalkotását)
- Jelenlegi dohányosok (vagy azok, akik 3 hónapon belül dohányoztak)
- Protonpumpa-gátlók vagy foszfodiészteráz-gátlók használók, mivel ezek befolyásolhatják a [cGMP]-t. Ennek a gyógyszernek a felezési ideje rövid. A résztvevők dönthetnek úgy, hogy nem használják ezt, ha részt szeretnének venni.
- Kizárják a részvételből azokat a személyeket, akiknek bármilyen más súlyos egészségügyi állapotuk van, amely akadályozná az adatok értelmezését vagy biztonságát.
- Nem tud tájékozott beleegyezést adni
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kísérleti: céklalé, majd nitrátszegény céklalé
A résztvevőket arra kérik, hogy az első kísérleti látogatásuk előtt igyanak meg 140 ml céklalevet.
A résztvevőket ezután arra kérik, hogy 2 hétig fogyasszanak el napi 140 ml-t, majd egy újabb 140 ml-es italt követően még egyszer felkeresik a vizsgálókat.
|
Céklalé akut és krónikus kiegészítése.
(Nitrátszegény céklalé
|
|
Kísérleti: Kísérleti: Nitrátszegény céklalé, majd céklalé
A résztvevőket arra kérik, hogy az első kísérleti látogatásuk előtt fogyasszanak el 140 ml placebót.
A résztvevőket ezután arra kérik, hogy 2 hétig fogyasszanak el napi 140 ml-t, majd egy újabb 140 ml-es italt követően még egyszer felkeresik a vizsgálókat.
|
Céklalé akut és krónikus kiegészítése.
(Nitrátszegény céklalé
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Supraclavicularis BAT MRI képalkotása
Időkeret: MRI a 14. napon (2. látogatás) 60 perces hideg expozíció előtt, 14 napos cékla/placebo-kiegészítés után, 7 napos kimosással a keresztezések között.
|
A nagy felbontású 3-dimenziós T1 súlyozott képalkotás az ismétlési idő, a visszhangidő és a látómező használatával történik. Minden képalkotó szekvencia anatómiailag lefedi a nyakat, a supraclavicularis régiót és a tüdő csúcsait. |
MRI a 14. napon (2. látogatás) 60 perces hideg expozíció előtt, 14 napos cékla/placebo-kiegészítés után, 7 napos kimosással a keresztezések között.
|
|
Supraclavicularis BAT MRI képalkotása
Időkeret: MRI a 14. napon (2. látogatás) 60 perces hideg expozíciót követően, 14 napos cékla/placebo-kiegészítés után, 7 napos kimosással a keresztezések között.
|
A nagy felbontású 3-dimenziós T1 súlyozott képalkotás az ismétlési idő, a visszhangidő és a látómező használatával történik. Minden képalkotó szekvencia anatómiailag lefedi a nyakat, a supraclavicularis régiót és a tüdő csúcsait. |
MRI a 14. napon (2. látogatás) 60 perces hideg expozíciót követően, 14 napos cékla/placebo-kiegészítés után, 7 napos kimosással a keresztezések között.
|
|
Supraclavicularis BAT MRI képalkotása
Időkeret: MRI a 35. napon (3. látogatás) 60 perces hideg expozíció előtt, 14 napos cékla/placebo-kiegészítés után, 7 napos kimosással a keresztezések között.
|
A nagy felbontású 3-dimenziós T1 súlyozott képalkotás az ismétlési idő, a visszhangidő és a látómező használatával történik. Minden képalkotó szekvencia anatómiailag lefedi a nyakat, a supraclavicularis régiót és a tüdő csúcsait. |
MRI a 35. napon (3. látogatás) 60 perces hideg expozíció előtt, 14 napos cékla/placebo-kiegészítés után, 7 napos kimosással a keresztezések között.
|
|
Supraclavicularis BAT MRI képalkotása
Időkeret: MRI a 35. napon (3. látogatás) 60 perces hideg expozíciót követően, 14 napos cékla/placebo-kiegészítés után, 7 napos kimosással a keresztezések között.
|
A nagy felbontású 3-dimenziós T1 súlyozott képalkotás az ismétlési idő, a visszhangidő és a látómező használatával történik. Minden képalkotó szekvencia anatómiailag lefedi a nyakat, a supraclavicularis régiót és a tüdő csúcsait. |
MRI a 35. napon (3. látogatás) 60 perces hideg expozíciót követően, 14 napos cékla/placebo-kiegészítés után, 7 napos kimosással a keresztezések között.
|
|
A víz-zsír képalkotáshoz 3D többpontos Dixon-szekvenciát használnak.
Időkeret: A Supraclavicularis BAT MRI képalkotásának kezdetekor
|
A víz-zsír képalkotáshoz 3D többpontos Dixon-szekvenciát használnak.
|
A Supraclavicularis BAT MRI képalkotásának kezdetekor
|
|
A víz-zsír képalkotáshoz 3D többpontos Dixon-szekvenciát használnak.
Időkeret: Az MRI végén a Supraclavicularis BAT képalkotása
|
A víz-zsír képalkotáshoz 3D többpontos Dixon-szekvenciát használnak.
|
Az MRI végén a Supraclavicularis BAT képalkotása
|
|
A zsírfrakció pixelenkénti számszerűsítése zsír- és víztérképek alapján történik.
Időkeret: Az MRI képalkotás idején
|
A zsírfrakció pixelenkénti számszerűsítése zsír- és víztérképek alapján történik.
|
Az MRI képalkotás idején
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Supraclavicularis BAT IRT képalkotása
Időkeret: IRT a 14. napon (2. látogatás) és a 35. napon (3. látogatás), 60 perces hideg vízbe merítés előtt és után, 14 napos cékla/placebo kiegészítést követően, 7 napos kimosással a keresztezés között.
|
Kétoldalúan két régiót elemeznek a bőrhőmérséklet szempontjából infravörös kamerákkal végzett hőfelvételek alapján: 1) a BAT-ot fedő bőrterület az SCV fossae bal és jobb oldalán, és; 2) a kontrollnak tekintett sternális terület.
|
IRT a 14. napon (2. látogatás) és a 35. napon (3. látogatás), 60 perces hideg vízbe merítés előtt és után, 14 napos cékla/placebo kiegészítést követően, 7 napos kimosással a keresztezés között.
|
|
Biomarkerek - Nitrát
Időkeret: Vérmintavétel a 14. napon (2. látogatás) és a 35. napon (3. látogatás) 14 napos cékla/placebo kiegészítést követően, 7 napos kimosással a keresztezés között.
|
Számszerűsítve Sievers nitrogén-monoxid analizátorral
|
Vérmintavétel a 14. napon (2. látogatás) és a 35. napon (3. látogatás) 14 napos cékla/placebo kiegészítést követően, 7 napos kimosással a keresztezés között.
|
|
Biomarkerek - Nitrit
Időkeret: Vérmintavétel a 14. napon (2. látogatás) és a 35. napon (3. látogatás) 14 napos cékla/placebo kiegészítést követően, 7 napos kimosással a keresztezés között.
|
Számszerűsítve Sievers nitrogén-monoxid analizátorral
|
Vérmintavétel a 14. napon (2. látogatás) és a 35. napon (3. látogatás) 14 napos cékla/placebo kiegészítést követően, 7 napos kimosással a keresztezés között.
|
|
Biomarkerek - cGMP
Időkeret: Vérmintavétel a 14. napon (2. látogatás) és a 35. napon (3. látogatás) 14 napos cékla/placebo kiegészítést követően, 7 napos kimosással a keresztezés között.
|
Számszerűsítve Sievers nitrogén-monoxid analizátorral
|
Vérmintavétel a 14. napon (2. látogatás) és a 35. napon (3. látogatás) 14 napos cékla/placebo kiegészítést követően, 7 napos kimosással a keresztezés között.
|
|
Biomarkerek - Nitrát
Időkeret: Vérmintavétel a 14. napon (2. látogatás) és a 35. napon (3. látogatás) 14 napos cékla/placebo kiegészítést követően, 7 napos kimosással a keresztezés között.
|
Számszerűsítve a kereskedelemben kapható ELISA-vizsgálatokkal
|
Vérmintavétel a 14. napon (2. látogatás) és a 35. napon (3. látogatás) 14 napos cékla/placebo kiegészítést követően, 7 napos kimosással a keresztezés között.
|
|
Biomarkerek - Nitrit
Időkeret: Vérmintavétel a 14. napon (2. látogatás) és a 35. napon (3. látogatás) 14 napos cékla/placebo kiegészítést követően, 7 napos kimosással a keresztezés között.
|
Számszerűsítve a kereskedelemben kapható ELISA-vizsgálatokkal
|
Vérmintavétel a 14. napon (2. látogatás) és a 35. napon (3. látogatás) 14 napos cékla/placebo kiegészítést követően, 7 napos kimosással a keresztezés között.
|
|
Biomarkerek - cGMP
Időkeret: Vérmintavétel a 14. napon (2. látogatás) és a 35. napon (3. látogatás) 14 napos cékla/placebo kiegészítést követően, 7 napos kimosással a keresztezés között.
|
Számszerűsítve a kereskedelemben kapható ELISA-vizsgálatokkal
|
Vérmintavétel a 14. napon (2. látogatás) és a 35. napon (3. látogatás) 14 napos cékla/placebo kiegészítést követően, 7 napos kimosással a keresztezés között.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Rebecc Neal, Senior Lecturer in Exercise Physiology
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 306840
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .