O efeito do nitrato na gordura marrom
O efeito da suplementação de nitrato inorgânico na ativação e quantidade de gordura marrom em pessoas com diabetes mellitus tipo 2
O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é uma condição metabólica caracterizada por hiperglicemia crônica e resistência progressiva à insulina, que progressivamente leva a danos macro e microvasculares. Com o número de pessoas com DM2 continuando a aumentar, espera-se que essa pandemia atinja 700 milhões de pessoas até 2045, de modo que os custos associados ao seu manejo clínico provavelmente se tornarão insustentáveis. Portanto, é imperativo identificar intervenções alternativas com boa relação custo-benefício.
Dietas ricas em frutas e vegetais são bem conhecidas por terem benefícios cardiovasculares e reduzir o risco de contrair DM2. Os efeitos benéficos dos vegetais sobre os resultados cardiovasculares são particularmente eficazes em vegetais de folhas verdes e beterraba. Isso pode ser em parte devido a uma alta concentração de nitrato inorgânico e seus efeitos benéficos na saúde cardiovascular devido ao seu efeito sobre o óxido nítrico (NO•). O aumento da ingestão de nitrato na dieta eleva o monofosfato de guanosina cíclico [(cGMP)]. É importante ressaltar que o cGMP também demonstrou aumentar a expressão de gordura marrom por 'ser' WAT em camundongos por meio de um processo dependente de NO•.
Desenvolvimentos recentes na capacidade de medir de forma não invasiva a ativação do BAT usando ressonância magnética (MRI) e termografia infravermelha (ITR) abriram a possibilidade de estudar os efeitos do nitrato na ativação do BAT no homem. Depósitos de BAT em humanos com DM2 foram identificados usando ressonância magnética, mas ainda não com a técnica mais facilmente acessível de IRT.
Supõe-se que o nitrato pode aumentar a ativação e a quantidade de BAT em pessoas com DM2.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O nitrato inorgânico dietético é convertido em uma reação passo a passo reversível ao nitrito por meio de bactérias no dorso da língua. Subsequentemente, pequenas quantidades de NO• são produzidas no estômago. O nitrito restante é então absorvido pela circulação, onde atua como um reservatório de armazenamento para a produção subsequente de NO•. A produção de NO• a partir da redução do nitrito é acelerada na hipoxemia, um fenômeno observado na vasculatura do tecido adiposo branco (WAT).
WAT é principalmente um armazenamento de energia, enquanto o tecido adiposo marrom (BAT) é um tecido metabolicamente ativo. O BAT é responsável por ~5% da taxa metabólica basal e ~15% do gasto total de energia, equivalendo a ~40 g de BAT por dia e é usado na termogênese sem tremores. BAT é usado para produção de calor e é estimulado por ambientes frios e/ou dieta para causar termogênese. Para produzir calor durante a exposição ao frio, a proteína de desacoplamento (UCP)-1, uma proteína mitocondrial interna, é regulada positivamente no BAT, desacoplando o gradiente de prótons mitocondrial, tornando a célula menos eficiente em termos energéticos. A suplementação de nitrato inorgânico também demonstrou aumentar a expressão de UCP-1 em BAT.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Poole, Reino Unido
- Shore Medical
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Dorset
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Bournemouth, Dorset, Reino Unido, BH12 5BB
- Bournemouth University
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Hampshire
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Portsmouth, Hampshire, Reino Unido, PO1 2UP
- University of Portsmouth
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Southampton, Hampshire, Reino Unido, SO40 8DX
- Southern Health NHS Foundation Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres com Diabetes Mellitus tipo 2
Critério de exclusão:
- Pessoas com IMC acima de 30
- Indivíduos com claustrofobia grave (isso tornaria a imagem do BAT menos confiável)
- Fumantes atuais (ou aqueles que fumaram nos últimos 3 meses)
- Inibidores da bomba de prótons ou usuários de inibidores da fosfodiesterase, pois podem afetar [cGMP]. A meia-vida desta droga é curta. Os participantes podem optar por não usar isso se quiserem participar.
- Indivíduos com qualquer outra condição médica grave que interfira na interpretação dos dados ou na segurança serão excluídos da participação.
- Incapaz de dar consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Experimental: suco de beterraba e suco de beterraba sem nitrato
Os participantes serão convidados a consumir 140ml de suco de beterraba antes de sua primeira visita experimental.
Os participantes serão solicitados a consumir 140 ml por dia durante 2 semanas e, finalmente, visitar os investigadores mais uma vez após outra bebida de 140 ml.
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Suplementação aguda e crônica de suco de beterraba.
(Suco de beterraba empobrecido em nitrato
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Experimental: Experimental: Suco de beterraba sem nitrato e depois suco de beterraba
Os participantes serão convidados a consumir 140ml de placebo antes de sua primeira visita experimental.
Os participantes serão solicitados a consumir 140 ml por dia durante 2 semanas e, finalmente, visitar os investigadores mais uma vez após outra bebida de 140 ml.
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Suplementação aguda e crônica de suco de beterraba.
(Suco de beterraba empobrecido em nitrato
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Imagem de ressonância magnética de BAT supraclavicular
Prazo: MRI no dia 14 (Visita 2) antes de 60 minutos de exposição ao frio, após 14 dias de suplementação de beterraba/placebo com washout de 7 dias entre o cruzamento.
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Imagens ponderadas em T1 tridimensionais de alta resolução serão adquiridas usando tempo de repetição, tempo de eco e campo de visão. Todas as sequências de imagem terão cobertura anatômica do pescoço, região supraclavicular e ápices do pulmão. |
MRI no dia 14 (Visita 2) antes de 60 minutos de exposição ao frio, após 14 dias de suplementação de beterraba/placebo com washout de 7 dias entre o cruzamento.
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Imagem de ressonância magnética de BAT supraclavicular
Prazo: MRI no dia 14 (Visita 2) após 60 minutos de exposição ao frio, após 14 dias de suplementação de beterraba/placebo com washout de 7 dias entre o cruzamento.
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Imagens ponderadas em T1 tridimensionais de alta resolução serão adquiridas usando tempo de repetição, tempo de eco e campo de visão. Todas as sequências de imagem terão cobertura anatômica do pescoço, região supraclavicular e ápices do pulmão. |
MRI no dia 14 (Visita 2) após 60 minutos de exposição ao frio, após 14 dias de suplementação de beterraba/placebo com washout de 7 dias entre o cruzamento.
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Imagem de ressonância magnética de BAT supraclavicular
Prazo: MRI no dia 35 (visita 3) antes de 60 minutos de exposição ao frio, após 14 dias de suplementação de beterraba/placebo com washout de 7 dias entre o cruzamento.
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Imagens ponderadas em T1 tridimensionais de alta resolução serão adquiridas usando tempo de repetição, tempo de eco e campo de visão. Todas as sequências de imagem terão cobertura anatômica do pescoço, região supraclavicular e ápices do pulmão. |
MRI no dia 35 (visita 3) antes de 60 minutos de exposição ao frio, após 14 dias de suplementação de beterraba/placebo com washout de 7 dias entre o cruzamento.
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Imagem de ressonância magnética de BAT supraclavicular
Prazo: MRI no dia 35 (visita 3) após 60 minutos de exposição ao frio, após 14 dias de suplementação de beterraba/placebo com washout de 7 dias entre o cruzamento.
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Imagens ponderadas em T1 tridimensionais de alta resolução serão adquiridas usando tempo de repetição, tempo de eco e campo de visão. Todas as sequências de imagem terão cobertura anatômica do pescoço, região supraclavicular e ápices do pulmão. |
MRI no dia 35 (visita 3) após 60 minutos de exposição ao frio, após 14 dias de suplementação de beterraba/placebo com washout de 7 dias entre o cruzamento.
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Uma sequência Dixon multiponto 3D será utilizada para a imagem de gordura de água.
Prazo: No início da ressonância magnética de BAT supraclavicular
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Uma sequência Dixon multiponto 3D será utilizada para a imagem de gordura de água.
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No início da ressonância magnética de BAT supraclavicular
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Uma sequência Dixon multiponto 3D será utilizada para a imagem de gordura de água.
Prazo: No final da ressonância magnética de BAT supraclavicular
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Uma sequência Dixon multiponto 3D será utilizada para a imagem de gordura de água.
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No final da ressonância magnética de BAT supraclavicular
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A quantificação em pixels da fração de gordura será realizada a partir de mapas de gordura e água.
Prazo: No momento da ressonância magnética
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A quantificação em pixels da fração de gordura será realizada a partir de mapas de gordura e água.
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No momento da ressonância magnética
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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IRT Imaging de Supraclavicular BAT
Prazo: IRT no dia 14 (visita 2) e no dia 35 (visita 3), antes e depois de 60 minutos de imersão em água fria, após 14 dias de suplementação de beterraba/placebo com 7 dias de washout entre o cruzamento.
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Bilateralmente, duas regiões serão analisadas para temperatura da pele a partir de imagens térmicas usando câmeras infravermelhas: 1) a área da pele sobrepondo BAT nas fossas SCV nos lados esquerdo e direito, e; 2) a região esternal considerada como controle.
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IRT no dia 14 (visita 2) e no dia 35 (visita 3), antes e depois de 60 minutos de imersão em água fria, após 14 dias de suplementação de beterraba/placebo com 7 dias de washout entre o cruzamento.
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Biomarcadores - Nitrato
Prazo: Amostragem de sangue no dia 14 (visita 2) e dia 35 (visita 3) após 14 dias de suplementação de beterraba/placebo com washout de 7 dias entre o cruzamento.
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Quantificado usando um analisador de óxido nítrico Sievers
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Amostragem de sangue no dia 14 (visita 2) e dia 35 (visita 3) após 14 dias de suplementação de beterraba/placebo com washout de 7 dias entre o cruzamento.
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Biomarcadores - Nitrito
Prazo: Amostragem de sangue no dia 14 (visita 2) e dia 35 (visita 3) após 14 dias de suplementação de beterraba/placebo com washout de 7 dias entre o cruzamento.
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Quantificado usando um analisador de óxido nítrico Sievers
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Amostragem de sangue no dia 14 (visita 2) e dia 35 (visita 3) após 14 dias de suplementação de beterraba/placebo com washout de 7 dias entre o cruzamento.
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Biomarcadores - cGMP
Prazo: Amostragem de sangue no dia 14 (visita 2) e dia 35 (visita 3) após 14 dias de suplementação de beterraba/placebo com washout de 7 dias entre o cruzamento.
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Quantificado usando um analisador de óxido nítrico Sievers
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Amostragem de sangue no dia 14 (visita 2) e dia 35 (visita 3) após 14 dias de suplementação de beterraba/placebo com washout de 7 dias entre o cruzamento.
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Biomarcadores - Nitrato
Prazo: Amostragem de sangue no dia 14 (visita 2) e dia 35 (visita 3) após 14 dias de suplementação de beterraba/placebo com washout de 7 dias entre o cruzamento.
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Quantificado usando ensaios ELISA disponíveis comercialmente
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Amostragem de sangue no dia 14 (visita 2) e dia 35 (visita 3) após 14 dias de suplementação de beterraba/placebo com washout de 7 dias entre o cruzamento.
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Biomarcadores - Nitrito
Prazo: Amostragem de sangue no dia 14 (visita 2) e dia 35 (visita 3) após 14 dias de suplementação de beterraba/placebo com washout de 7 dias entre o cruzamento.
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Quantificado usando ensaios ELISA disponíveis comercialmente
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Amostragem de sangue no dia 14 (visita 2) e dia 35 (visita 3) após 14 dias de suplementação de beterraba/placebo com washout de 7 dias entre o cruzamento.
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Biomarcadores - cGMP
Prazo: Amostragem de sangue no dia 14 (visita 2) e dia 35 (visita 3) após 14 dias de suplementação de beterraba/placebo com washout de 7 dias entre o cruzamento.
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Quantificado usando ensaios ELISA disponíveis comercialmente
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Amostragem de sangue no dia 14 (visita 2) e dia 35 (visita 3) após 14 dias de suplementação de beterraba/placebo com washout de 7 dias entre o cruzamento.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Rebecc Neal, Senior Lecturer in Exercise Physiology
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 306840
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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