褐色脂肪に対する硝酸塩の影響
2型糖尿病患者における褐色脂肪の活性化および量に対する無機硝酸塩補給の効果
2 型糖尿病 (T2DM) は、慢性的な高血糖と進行性のインスリン抵抗性を特徴とする代謝状態であり、大血管と微小血管の損傷を徐々に引き起こします。 2 型糖尿病患者の数が増え続けているため、このパンデミックは 2045 年までに 7 億人に達すると予想されており、その臨床管理に関連するコストは持続不可能になる可能性があります。 したがって、費用対効果の高い代替介入を特定することが不可欠です。
果物や野菜が豊富な食事は、心臓血管に有益であり、2 型糖尿病のリスクを軽減することがよく知られています。 心臓血管の転帰に対する野菜の有益な効果は、緑の葉野菜とビーツで特に効果的です。 これは、高濃度の無機硝酸塩と、一酸化窒素 (NO•) への影響による心臓血管の健康への有益な影響によるものと考えられます。 食事性硝酸塩の摂取量が増えると、環状グアノシン一リン酸 [(cGMP)] が上昇します。 重要なことに、cGMP は、NO• 依存プロセスを介してマウスの WAT を「ベージュ化」することにより、褐色脂肪の発現を増加させることも示されています。
磁気共鳴画像法 (MRI) と赤外線サーモグラフィー (ITR) を使用して BAT 活性化を非侵襲的に測定する能力の最近の開発により、人間の BAT 活性化に対する硝酸塩の影響を研究する可能性が開かれました。 T2DM のヒトの BAT デポは MRI を使用して特定されていますが、より簡単にアクセスできる IRT 技術ではまだ特定されていません。
硝酸塩は、2 型糖尿病患者の BAT の活性化と量を増加させることができると仮定されています。
調査の概要
詳細な説明
食物中の無機硝酸塩は、舌背のバクテリアを介して段階的に亜硝酸塩に可逆的に変換されます。 その後、少量の NO• が胃で生成されます。 その後、残りの亜硝酸塩は循環に吸収され、その後の NO• 生成のための貯蔵プールとして機能します。 低酸素血症では、亜硝酸還元による NO• の生成が促進されます。この現象は、白色脂肪組織 (WAT) の血管系で観察されます。
WAT は主にエネルギー貯蔵庫ですが、褐色脂肪組織 (BAT) は代謝的に活性な組織です。 BAT は、基礎代謝率の約 5% と総エネルギー消費の約 15% を占め、1 日あたり約 40 g の BAT に相当し、震えを伴わない熱発生に使用されます。 BATは熱産生に使用され、寒い環境や食事によって刺激されて熱発生を引き起こします。 寒冷暴露中に熱を発生させるために、ミトコンドリア内部タンパク質である脱共役タンパク質 (UCP)-1 が BAT でアップレギュレートされ、最終的にミトコンドリアのプロトン勾配が脱共役し、細胞のエネルギー効率が低下します。 無機硝酸塩の補給は、BAT での UCP-1 発現を増加させることも示されています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Poole、イギリス
- Shore Medical
-
-
Dorset
-
Bournemouth、Dorset、イギリス、BH12 5BB
- Bournemouth University
-
-
Hampshire
-
Portsmouth、Hampshire、イギリス、PO1 2UP
- University of Portsmouth
-
Southampton、Hampshire、イギリス、SO40 8DX
- Southern Health NHS Foundation Trust
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 2型糖尿病の男性または女性
除外基準:
- BMIが30以上の方
- 重度の閉所恐怖症の個人 (これにより、BAT のイメージングの信頼性が低下します)
- 現在喫煙者（または3ヶ月以内に喫煙した者）
- [cGMP] に影響を与える可能性があるため、プロトンポンプ阻害剤またはホスホジエステラーゼ阻害剤の使用者。 この薬の半減期は短いです。 参加者は、参加を希望する場合、これを使用しないことを選択できます。
- データの解釈や安全性を妨げるその他の深刻な病状を持つ個人は、参加から除外されます。
- インフォームドコンセントを与えることができない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：実験: ビートルート ジュース、次に硝酸塩を除去したビートルート ジュース
参加者は、最初の実験訪問の前に、140ml のビートルート ジュースを消費するよう求められます。
その後、参加者は 1 日 140ml を 2 週間摂取するよう求められ、最後にもう一度 140ml の飲み物を飲んだ後、調査員の元を訪れます。
|
ビーツジュースの急性および慢性補給。
(硝酸塩枯渇ビーツジュース
|
|
実験的：実験的: 硝酸塩が枯渇したビートルート ジュース、次にビートルート ジュース
参加者は、最初の実験訪問の前に 140ml のプラセボを摂取するよう求められます。
その後、参加者は 1 日 140ml を 2 週間摂取するよう求められ、最後にもう一度 140ml の飲み物を飲んだ後、調査員の元を訪れます。
|
ビーツジュースの急性および慢性補給。
(硝酸塩枯渇ビーツジュース
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
鎖骨上BATのMRI画像
時間枠：クロスオーバーの間に7日間のウォッシュアウトを伴う14日間のビートルート/プラセボ補給の後、60分間の寒冷暴露前の14日目(訪問2)のMRI。
|
繰り返し時間、エコー時間、視野を使用して、高解像度の 3 次元 T1 強調画像が取得されます。 すべてのイメージング シーケンスは、首、鎖骨上領域、および肺の頂点を解剖学的にカバーします。 |
クロスオーバーの間に7日間のウォッシュアウトを伴う14日間のビートルート/プラセボ補給の後、60分間の寒冷暴露前の14日目(訪問2)のMRI。
|
|
鎖骨上BATのMRI画像
時間枠：クロスオーバー間の 7 日間のウォッシュアウトを伴う 14 日間のビーツ/プラセボの補給後、60 分間の寒冷暴露に続く 14 日目 (訪問 2) の MRI。
|
繰り返し時間、エコー時間、視野を使用して、高解像度の 3 次元 T1 強調画像が取得されます。 すべてのイメージング シーケンスは、首、鎖骨上領域、および肺の頂点を解剖学的にカバーします。 |
クロスオーバー間の 7 日間のウォッシュアウトを伴う 14 日間のビーツ/プラセボの補給後、60 分間の寒冷暴露に続く 14 日目 (訪問 2) の MRI。
|
|
鎖骨上BATのMRI画像
時間枠：クロスオーバーの間に7日間のウォッシュアウトを伴う14日間のビートルート/プラセボ補給の後、60分間の寒冷暴露の前の35日目(訪問3)のMRI。
|
繰り返し時間、エコー時間、視野を使用して、高解像度の 3 次元 T1 強調画像が取得されます。 すべてのイメージング シーケンスは、首、鎖骨上領域、および肺の頂点を解剖学的にカバーします。 |
クロスオーバーの間に7日間のウォッシュアウトを伴う14日間のビートルート/プラセボ補給の後、60分間の寒冷暴露の前の35日目(訪問3)のMRI。
|
|
鎖骨上BATのMRI画像
時間枠：クロスオーバー間の 7 日間のウォッシュアウトを伴う 14 日間のビーツ/プラセボ補充に続く、60 分間の寒冷暴露に続く 35 日目 (訪問 3) の MRI。
|
繰り返し時間、エコー時間、視野を使用して、高解像度の 3 次元 T1 強調画像が取得されます。 すべてのイメージング シーケンスは、首、鎖骨上領域、および肺の頂点を解剖学的にカバーします。 |
クロスオーバー間の 7 日間のウォッシュアウトを伴う 14 日間のビーツ/プラセボ補充に続く、60 分間の寒冷暴露に続く 35 日目 (訪問 3) の MRI。
|
|
3D マルチポイント ディクソン シーケンスは、水脂肪イメージングに利用されます。
時間枠：鎖骨上BATのMRI撮影開始時
|
3D マルチポイント ディクソン シーケンスは、水脂肪イメージングに利用されます。
|
鎖骨上BATのMRI撮影開始時
|
|
3D マルチポイント ディクソン シーケンスは、水脂肪イメージングに利用されます。
時間枠：鎖骨上BATのMRIイメージングの終了時
|
3D マルチポイント ディクソン シーケンスは、水脂肪イメージングに利用されます。
|
鎖骨上BATのMRIイメージングの終了時
|
|
脂肪および水のマップから、脂肪分画のピクセルごとの定量化が実行されます。
時間枠：MRI撮影時
|
脂肪および水のマップから、脂肪分画のピクセルごとの定量化が実行されます。
|
MRI撮影時
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
鎖骨上BATのIRTイメージング
時間枠：14 日目 (訪問 2) および 35 日目 (訪問 3) の IRT、60 分間の冷水浸漬の前後、14 日間のビーツ/プラセボ補給、クロスオーバーの間に 7 日間のウォッシュアウト。
|
両側で、赤外線カメラを使用して熱画像から皮膚温度について 2 つの領域を分析します。1) 左右の SCV 窩の BAT を覆う皮膚領域、 2) コントロールと見なされる胸骨領域。
|
14 日目 (訪問 2) および 35 日目 (訪問 3) の IRT、60 分間の冷水浸漬の前後、14 日間のビーツ/プラセボ補給、クロスオーバーの間に 7 日間のウォッシュアウト。
|
|
バイオマーカー - 硝酸塩
時間枠：クロスオーバーの間に7日間のウォッシュアウトを伴う14日間のビートルート/プラセボ補充に続く14日目(訪問2)および35日目(訪問3)の採血。
|
Sievers一酸化窒素分析装置を使用して定量化
|
クロスオーバーの間に7日間のウォッシュアウトを伴う14日間のビートルート/プラセボ補充に続く14日目(訪問2)および35日目(訪問3)の採血。
|
|
バイオマーカー - 亜硝酸塩
時間枠：クロスオーバーの間に7日間のウォッシュアウトを伴う14日間のビートルート/プラセボ補充に続く14日目(訪問2)および35日目(訪問3)の採血。
|
Sievers一酸化窒素分析装置を使用して定量化
|
クロスオーバーの間に7日間のウォッシュアウトを伴う14日間のビートルート/プラセボ補充に続く14日目(訪問2)および35日目(訪問3)の採血。
|
|
バイオマーカー - cGMP
時間枠：クロスオーバーの間に7日間のウォッシュアウトを伴う14日間のビートルート/プラセボ補充に続く14日目(訪問2)および35日目(訪問3)の採血。
|
Sievers一酸化窒素分析装置を使用して定量化
|
クロスオーバーの間に7日間のウォッシュアウトを伴う14日間のビートルート/プラセボ補充に続く14日目(訪問2)および35日目(訪問3)の採血。
|
|
バイオマーカー - 硝酸塩
時間枠：クロスオーバーの間に7日間のウォッシュアウトを伴う14日間のビートルート/プラセボ補充に続く14日目(訪問2)および35日目(訪問3)の採血。
|
市販の ELISA アッセイを使用して定量化
|
クロスオーバーの間に7日間のウォッシュアウトを伴う14日間のビートルート/プラセボ補充に続く14日目(訪問2)および35日目(訪問3)の採血。
|
|
バイオマーカー - 亜硝酸塩
時間枠：クロスオーバーの間に7日間のウォッシュアウトを伴う14日間のビートルート/プラセボ補充に続く14日目(訪問2)および35日目(訪問3)の採血。
|
市販の ELISA アッセイを使用して定量化
|
クロスオーバーの間に7日間のウォッシュアウトを伴う14日間のビートルート/プラセボ補充に続く14日目(訪問2)および35日目(訪問3)の採血。
|
|
バイオマーカー - cGMP
時間枠：クロスオーバーの間に7日間のウォッシュアウトを伴う14日間のビートルート/プラセボ補充に続く14日目(訪問2)および35日目(訪問3)の採血。
|
市販の ELISA アッセイを使用して定量化
|
クロスオーバーの間に7日間のウォッシュアウトを伴う14日間のビートルート/プラセボ補充に続く14日目(訪問2)および35日目(訪問3)の採血。
|
協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- スタディチェア：Rebecc Neal、Senior Lecturer in Exercise Physiology
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
2型糖尿病の臨床試験
濃縮ビーツジュースの臨床試験
-
Lahanna oyUniversity of Helsinki完了プラークコントロール | プロービング時の出血 | ポケットの深さ | 唾液マイクロバイオームフィンランド