硝酸盐对棕色脂肪的影响
补充无机硝酸盐对 2 型糖尿病患者棕色脂肪激活和数量的影响
2 型糖尿病 (T2DM) 是一种以慢性高血糖和进行性胰岛素抵抗为特征的代谢性疾病，会逐渐导致大血管和微血管损伤。 随着患有 T2DM 的人数持续上升，预计到 2045 年这种流行病将达到 7 亿人，因此与其临床管理相关的成本可能变得不可持续。 因此，确定具有成本效益的替代干预措施势在必行。
众所周知，富含水果和蔬菜的饮食对心血管有益，并可降低患 T2DM 的风险。 蔬菜对心血管结局的有益影响在绿叶蔬菜和甜菜根中尤其有效。 这可能部分是由于高浓度的无机硝酸盐及其对一氧化氮 (NO•) 的影响而对心血管健康产生的有益影响。 饮食中硝酸盐摄入量的增加会提高环磷酸鸟苷 [(cGMP)]。 重要的是，cGMP 还被证明可以通过 NO• 依赖过程在小鼠中“变白”WAT 来增加棕色脂肪的表达。
使用磁共振成像 (MRI) 和红外热成像 (ITR) 非侵入性测量 BAT 激活的能力的最新发展为研究硝酸盐对人体 BAT 激活的影响提供了可能性。 已经使用 MRI 识别了 T2DM 患者的 BAT 库，但还没有使用更容易获得的 IRT 技术。
据推测，硝酸盐可以增加 T2DM 患者的 BAT 激活和数量。
研究概览
详细说明
膳食无机硝酸盐通过舌背上的细菌以可逆的逐步反应转化为亚硝酸盐。 随后，胃中会产生少量的 NO•。 剩余的亚硝酸盐然后被吸收到循环中，作为后续 NO• 生产的储存池。 在低氧血症中加速亚硝酸盐还原产生 NO•，这是在白色脂肪组织 (WAT) 的脉管系统中观察到的一种现象。
WAT 主要是一种能量储存，而棕色脂肪组织 (BAT) 是一种代谢活跃的组织。 BAT 负责约 5% 的基础代谢率和约 15% 的总能量消耗，相当于每天约 40 克 BAT，用于非颤抖性产热。 BAT 用于产热，并受到寒冷环境和/或饮食的刺激以引起产热。 为了在冷暴露期间产生热量，解偶联蛋白 (UCP)-1（一种线粒体内蛋白）在 BAT 中上调，最终解偶联线粒体质子梯度，使细胞能量效率降低。 无机硝酸盐补充剂也被证明可以增加 BAT 中的 UCP-1 表达。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Poole、英国
- Shore Medical
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Dorset
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Bournemouth、Dorset、英国、BH12 5BB
- Bournemouth University
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Hampshire
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Portsmouth、Hampshire、英国、PO1 2UP
- University of Portsmouth
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Southampton、Hampshire、英国、SO40 8DX
- Southern Health NHS Foundation Trust
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患有 2 型糖尿病的男性或女性
排除标准：
- BMI 超过 30 的人
- 患有严重幽闭恐惧症的人（这会使 BAT 成像不太可靠）
- 当前吸烟者（或 3 个月内吸烟者）
- 质子泵抑制剂或磷酸二酯酶抑制剂使用者，因为这些可能会影响 [cGMP]。 这种药物的半衰期很短。 如果参与者希望参与，他们可以选择不使用它。
- 患有任何其他会干扰数据解释或安全的严重疾病的个人将被排除在参与之外。
- 无法给予知情同意
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验：甜菜根汁然后去除硝酸盐的甜菜根汁
参与者将被要求在第一次实验访问之前饮用 140 毫升的甜菜根汁。
然后参与者将被要求每天喝 140 毫升，持续 2 周，最后再喝 140 毫升饮料后再次拜访研究人员。
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甜菜根汁的急性和慢性补充剂。
（去除硝酸盐的甜菜根汁
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实验性的：实验：去除硝酸盐的甜菜根汁，然后是甜菜根汁
参与者将被要求在第一次实验访问之前服用 140 毫升安慰剂。
然后参与者将被要求每天喝 140 毫升，持续 2 周，最后再喝 140 毫升饮料后再次拜访研究人员。
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甜菜根汁的急性和慢性补充剂。
（去除硝酸盐的甜菜根汁
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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锁骨上 BAT 的 MRI 成像
大体时间：第 14 天（访问 2）的 MRI，在 60 分钟的冷暴露之前，在 14 天的甜菜根/安慰剂补充剂和交叉之间的 7 天清除之后。
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将使用重复时间、回波时间和视野获取高分辨率 3 维 T1 加权成像。 所有成像序列都将在解剖学上覆盖颈部、锁骨上区域和肺尖。 |
第 14 天（访问 2）的 MRI，在 60 分钟的冷暴露之前，在 14 天的甜菜根/安慰剂补充剂和交叉之间的 7 天清除之后。
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锁骨上 BAT 的 MRI 成像
大体时间：在 60 分钟冷暴露后第 14 天（访问 2）的 MRI，在 14 天甜菜根/安慰剂补充剂和交叉之间 7 天清除后。
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将使用重复时间、回波时间和视野获取高分辨率 3 维 T1 加权成像。 所有成像序列都将在解剖学上覆盖颈部、锁骨上区域和肺尖。 |
在 60 分钟冷暴露后第 14 天（访问 2）的 MRI，在 14 天甜菜根/安慰剂补充剂和交叉之间 7 天清除后。
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锁骨上 BAT 的 MRI 成像
大体时间：第 35 天（访问 3）的 MRI，在 60 分钟的冷暴露之前，在 14 天的甜菜根/安慰剂补充剂和交叉之间的 7 天清除之后。
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将使用重复时间、回波时间和视野获取高分辨率 3 维 T1 加权成像。 所有成像序列都将在解剖学上覆盖颈部、锁骨上区域和肺尖。 |
第 35 天（访问 3）的 MRI，在 60 分钟的冷暴露之前，在 14 天的甜菜根/安慰剂补充剂和交叉之间的 7 天清除之后。
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锁骨上 BAT 的 MRI 成像
大体时间：冷暴露 60 分钟后第 35 天（访视 3）的 MRI，补充甜菜根/安慰剂 14 天，交叉之间 7 天清除。
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将使用重复时间、回波时间和视野获取高分辨率 3 维 T1 加权成像。 所有成像序列都将在解剖学上覆盖颈部、锁骨上区域和肺尖。 |
冷暴露 60 分钟后第 35 天（访视 3）的 MRI，补充甜菜根/安慰剂 14 天，交叉之间 7 天清除。
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3D 多点 Dixon 序列将用于水脂肪成像。
大体时间：在锁骨上 BAT 的 MRI 成像开始时
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3D 多点 Dixon 序列将用于水脂肪成像。
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在锁骨上 BAT 的 MRI 成像开始时
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3D 多点 Dixon 序列将用于水脂肪成像。
大体时间：锁骨上 BAT 的 MRI 成像结束时
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3D 多点 Dixon 序列将用于水脂肪成像。
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锁骨上 BAT 的 MRI 成像结束时
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脂肪分数的像素量化将从脂肪和水图进行。
大体时间：MRI成像时
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脂肪分数的像素量化将从脂肪和水图进行。
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MRI成像时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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锁骨上 BAT 的 IRT 成像
大体时间：第 14 天（第 2 次访问）和第 35 天（第 3 次访问）的 IRT，冷水浸泡 60 分钟前后，补充甜菜根/安慰剂 14 天，交叉之间 7 天清洗。
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在双边方面，将使用红外摄像机从热图像分析两个区域的皮肤温度：1) 在左侧和右侧的 SCV 窝中覆盖 BAT 的皮肤区域，以及； 2) 胸骨区域被视为对照。
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第 14 天（第 2 次访问）和第 35 天（第 3 次访问）的 IRT，冷水浸泡 60 分钟前后，补充甜菜根/安慰剂 14 天，交叉之间 7 天清洗。
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生物标志物 - 硝酸盐
大体时间：在补充甜菜根/安慰剂 14 天后第 14 天（第 2 次访问）和第 35 天（第 3 次访问）采血，交叉之间有 7 天清除。
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使用 Sievers 一氧化氮分析仪进行量化
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在补充甜菜根/安慰剂 14 天后第 14 天（第 2 次访问）和第 35 天（第 3 次访问）采血，交叉之间有 7 天清除。
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生物标志物 - 亚硝酸盐
大体时间：在补充甜菜根/安慰剂 14 天后第 14 天（第 2 次访问）和第 35 天（第 3 次访问）采血，交叉之间有 7 天清除。
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使用 Sievers 一氧化氮分析仪进行量化
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在补充甜菜根/安慰剂 14 天后第 14 天（第 2 次访问）和第 35 天（第 3 次访问）采血，交叉之间有 7 天清除。
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生物标志物 - cGMP
大体时间：在补充甜菜根/安慰剂 14 天后第 14 天（第 2 次访问）和第 35 天（第 3 次访问）采血，交叉之间有 7 天清除。
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使用 Sievers 一氧化氮分析仪进行量化
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在补充甜菜根/安慰剂 14 天后第 14 天（第 2 次访问）和第 35 天（第 3 次访问）采血，交叉之间有 7 天清除。
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生物标志物 - 硝酸盐
大体时间：在补充甜菜根/安慰剂 14 天后第 14 天（第 2 次访问）和第 35 天（第 3 次访问）采血，交叉之间有 7 天清除。
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使用市售的 ELISA 测定进行量化
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在补充甜菜根/安慰剂 14 天后第 14 天（第 2 次访问）和第 35 天（第 3 次访问）采血，交叉之间有 7 天清除。
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生物标志物 - 亚硝酸盐
大体时间：在补充甜菜根/安慰剂 14 天后第 14 天（第 2 次访问）和第 35 天（第 3 次访问）采血，交叉之间有 7 天清除。
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使用市售的 ELISA 测定进行量化
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在补充甜菜根/安慰剂 14 天后第 14 天（第 2 次访问）和第 35 天（第 3 次访问）采血，交叉之间有 7 天清除。
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生物标志物 - cGMP
大体时间：在补充甜菜根/安慰剂 14 天后第 14 天（第 2 次访问）和第 35 天（第 3 次访问）采血，交叉之间有 7 天清除。
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使用市售的 ELISA 测定进行量化
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在补充甜菜根/安慰剂 14 天后第 14 天（第 2 次访问）和第 35 天（第 3 次访问）采血，交叉之间有 7 天清除。
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 学习椅：Rebecc Neal、Senior Lecturer in Exercise Physiology
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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浓缩甜菜根汁的临床试验
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Birmingham Community Healthcare NHSNSA, LLC完全的
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University of ReadingJuice PLUS完全的