Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het effect van nitraat op bruin vet

9 oktober 2023 bijgewerkt door: Bournemouth University

Het effect van suppletie met anorganisch nitraat op de activering en hoeveelheid bruin vet bij mensen met diabetes mellitus type 2

Diabetes mellitus type 2 (T2DM) is een metabole aandoening die wordt gekenmerkt door chronische hyperglykemie en progressieve insulineresistentie, die progressief leiden tot macro- en microvasculaire schade. Nu het aantal mensen met T2DM blijft stijgen, wordt verwacht dat deze pandemie tegen 2045 700 miljoen mensen zal bereiken, zodat de kosten in verband met de klinische behandeling ervan waarschijnlijk onhoudbaar zullen worden. Daarom is het noodzakelijk om kosteneffectieve alternatieve interventies te identificeren.

Het is bekend dat diëten rijk aan fruit en groenten cardiovasculaire voordelen hebben en het risico op het krijgen van T2DM verminderen. De gunstige effecten van groenten op cardiovasculaire uitkomsten zijn vooral effectief in groene bladgroenten en rode biet. Dit kan deels te wijten zijn aan een hoge concentratie anorganisch nitraat en de gunstige effecten ervan op de cardiovasculaire gezondheid vanwege het effect op stikstofmonoxide (NO•). Verhoogde inname van nitraat via de voeding verhoogt cyclisch guanosinemonofosfaat [(cGMP)]. Belangrijk is dat cGMP ook de expressie van bruin vet verhoogt door WAT in muizen te 'beigen' via een NO•-afhankelijk proces.

Recente ontwikkelingen in het vermogen om BAT-activering niet-invasief te meten met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en infraroodthermografie (ITR) hebben de mogelijkheid geopend om de effecten van nitraat op BBT-activering bij de mens te bestuderen. BAT-depots bij mensen met T2DM zijn geïdentificeerd met behulp van MRI, maar nog niet met de gemakkelijker toegankelijke techniek van IRT.

Er wordt verondersteld dat nitraat de BBT-activering en -hoeveelheid bij mensen met T2DM kan verhogen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Anorganisch nitraat uit de voeding wordt omgezet in een omkeerbare, stapsgewijze reactie tot nitriet via bacteriën op de achterkant van de tong. Vervolgens worden in de maag kleine hoeveelheden NO• geproduceerd. Het overblijvende nitriet wordt vervolgens opgenomen in de bloedsomloop, waar het fungeert als opslagplaats voor de daaropvolgende NO•-productie. De productie van NO• door nitrietreductie wordt versneld bij hypoxemie, een fenomeen dat wordt waargenomen in het vaatstelsel van wit vetweefsel (WAT).

WAT is in de eerste plaats een energieopslag, terwijl bruin vetweefsel (BAT) een metabolisch actief weefsel is. BAT is verantwoordelijk voor ~ 5% van het basaal metabolisme en ~ 15% van het totale energieverbruik, wat neerkomt op ~ 40 g BBT per dag en wordt gebruikt bij niet-rillende thermogenese. BBT wordt gebruikt voor warmteproductie en wordt gestimuleerd door koude omgevingen en/of voeding om thermogenese te veroorzaken. Om warmte te produceren tijdens blootstelling aan kou, wordt ontkoppelingseiwit (UCP)-1, een inwendig mitochondriaal eiwit, opgereguleerd in BAT, waardoor uiteindelijk de mitochondriale protongradiënt wordt ontkoppeld, waardoor de cel minder energie-efficiënt wordt. Van anorganische nitraatsuppletie is ook aangetoond dat het de UCP-1-expressie in BAT verhoogt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Poole, Verenigd Koninkrijk
        • Shore Medical
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Verenigd Koninkrijk, BH12 5BB
        • Bournemouth University
    • Hampshire
      • Portsmouth, Hampshire, Verenigd Koninkrijk, PO1 2UP
        • University of Portsmouth
      • Southampton, Hampshire, Verenigd Koninkrijk, SO40 8DX
        • Southern Health NHS Foundation Trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen of vrouwen met diabetes mellitus type 2

Uitsluitingscriteria:

  • Personen met een BMI van meer dan 30
  • Personen met ernstige claustrofobie (hierdoor zou de beeldvorming van de BAT minder betrouwbaar zijn)
  • Huidige rokers (of degenen die binnen 3 maanden hebben gerookt)
  • Protonpompremmers of gebruikers van fosfodiësteraseremmers, omdat deze [cGMP] kunnen beïnvloeden. De halfwaardetijd van dit medicijn is kort. Deelnemers kunnen ervoor kiezen om hier geen gebruik van te maken als ze willen deelnemen.
  • Personen met een andere ernstige medische aandoening die de interpretatie van gegevens of de veiligheid zou verstoren, worden uitgesloten van deelname.
  • Kan geen geïnformeerde toestemming geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimenteel: bietensap en vervolgens nitraatarm bietensap
Deelnemers wordt gevraagd om 140 ml bietensap te consumeren voorafgaand aan hun eerste experimentele bezoek. De deelnemers wordt vervolgens gevraagd om gedurende 2 weken 140 ml per dag te consumeren en ten slotte de onderzoekers nogmaals te bezoeken na nog eens 140 ml te hebben gedronken.
Voedingssupplement: Geconcentreerd bietensap
Acute en chronische suppletie van bietensap.
Voedingssupplement: Nitraatarm bietensap
(Nitraatarm bietensap
Experimenteel: Experimenteel: nitraatarm bietensap en dan bietensap
Deelnemers wordt gevraagd om 140 ml placebo te consumeren voorafgaand aan hun eerste experimentele bezoek. De deelnemers wordt vervolgens gevraagd om gedurende 2 weken 140 ml per dag te consumeren en ten slotte de onderzoekers nogmaals te bezoeken na nog eens 140 ml te hebben gedronken.
Voedingssupplement: Geconcentreerd bietensap
Acute en chronische suppletie van bietensap.
Voedingssupplement: Nitraatarm bietensap
(Nitraatarm bietensap

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MRI-beeldvorming van supraclaviculaire BAT
Tijdsspanne: MRI op dag 14 (bezoek 2) vóór 60 minuten blootstelling aan kou, na 14 dagen suppletie met rode biet/placebo met 7 dagen wash-out tussen crossover.

Driedimensionale T1-gewogen beeldvorming met hoge resolutie zal worden verkregen met behulp van herhalingstijd, echotijd en gezichtsveld.

Alle beeldvormingssequenties hebben anatomische dekking van de nek, het supraclaviculaire gebied en de apices van de long.
MRI op dag 14 (bezoek 2) vóór 60 minuten blootstelling aan kou, na 14 dagen suppletie met rode biet/placebo met 7 dagen wash-out tussen crossover.
MRI-beeldvorming van supraclaviculaire BAT
Tijdsspanne: MRI op dag 14 (bezoek 2) na 60 minuten blootstelling aan kou, na 14 dagen suppletie met rode biet/placebo met 7 dagen wash-out tussen crossover.

Driedimensionale T1-gewogen beeldvorming met hoge resolutie zal worden verkregen met behulp van herhalingstijd, echotijd en gezichtsveld.

Alle beeldvormingssequenties hebben anatomische dekking van de nek, het supraclaviculaire gebied en de apices van de long.
MRI op dag 14 (bezoek 2) na 60 minuten blootstelling aan kou, na 14 dagen suppletie met rode biet/placebo met 7 dagen wash-out tussen crossover.
MRI-beeldvorming van supraclaviculaire BAT
Tijdsspanne: MRI op dag 35 (bezoek 3) vóór 60 minuten blootstelling aan kou, na 14 dagen rode biet/placebo-suppletie met 7 dagen wash-out tussen crossover.

Driedimensionale T1-gewogen beeldvorming met hoge resolutie zal worden verkregen met behulp van herhalingstijd, echotijd en gezichtsveld.

Alle beeldvormingssequenties hebben anatomische dekking van de nek, het supraclaviculaire gebied en de apices van de long.
MRI op dag 35 (bezoek 3) vóór 60 minuten blootstelling aan kou, na 14 dagen rode biet/placebo-suppletie met 7 dagen wash-out tussen crossover.
MRI-beeldvorming van supraclaviculaire BAT
Tijdsspanne: MRI op dag 35 (bezoek 3) na 60 minuten blootstelling aan kou, na 14 dagen rode biet/placebo-suppletie met 7 dagen wash-out tussen crossover.

Driedimensionale T1-gewogen beeldvorming met hoge resolutie zal worden verkregen met behulp van herhalingstijd, echotijd en gezichtsveld.

Alle beeldvormingssequenties hebben anatomische dekking van de nek, het supraclaviculaire gebied en de apices van de long.
MRI op dag 35 (bezoek 3) na 60 minuten blootstelling aan kou, na 14 dagen rode biet/placebo-suppletie met 7 dagen wash-out tussen crossover.
Een 3D multi-point Dixon-reeks zal worden gebruikt voor de water-vetbeeldvorming.
Tijdsspanne: Aan het begin van MRI-beeldvorming van supraclaviculaire BAT
Een 3D multi-point Dixon-reeks zal worden gebruikt voor de water-vetbeeldvorming.
Aan het begin van MRI-beeldvorming van supraclaviculaire BAT
Een 3D multi-point Dixon-reeks zal worden gebruikt voor de water-vetbeeldvorming.
Tijdsspanne: Aan het einde van MRI-beeldvorming van supraclaviculaire BAT
Een 3D multi-point Dixon-reeks zal worden gebruikt voor de water-vetbeeldvorming.
Aan het einde van MRI-beeldvorming van supraclaviculaire BAT
Pixelsgewijze kwantificering van de vetfractie zal worden uitgevoerd op basis van vet- en waterkaarten.
Tijdsspanne: Ten tijde van MRI-beeldvorming
Pixelsgewijze kwantificering van de vetfractie zal worden uitgevoerd op basis van vet- en waterkaarten.
Ten tijde van MRI-beeldvorming

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
IRT-beeldvorming van supraclaviculaire BAT
Tijdsspanne: IRT op dag 14 (bezoek 2) en dag 35 (bezoek 3), voor en na 60 minuten onderdompeling in koud water, na 14 dagen rode biet/placebo-suppletie met 7 dagen wash-out tussen crossover.
Bilateraal zullen twee regio's worden geanalyseerd op huidtemperatuur op basis van thermische beelden met behulp van infraroodcamera's: 1) het huidgebied dat BBT in de SCV-fossae aan de linker- en rechterkant bedekt, en; 2) het borstbeengebied dat als controle wordt beschouwd.
IRT op dag 14 (bezoek 2) en dag 35 (bezoek 3), voor en na 60 minuten onderdompeling in koud water, na 14 dagen rode biet/placebo-suppletie met 7 dagen wash-out tussen crossover.
Biomarkers - Nitraat
Tijdsspanne: Bloedafname op dag 14 (bezoek 2) en dag 35 (bezoek 3) na 14 dagen suppletie met rode biet/placebo met 7 dagen wash-out tussen crossover.
Gekwantificeerd met behulp van een Sievers-stikstofmonoxide-analysator
Bloedafname op dag 14 (bezoek 2) en dag 35 (bezoek 3) na 14 dagen suppletie met rode biet/placebo met 7 dagen wash-out tussen crossover.
Biomarkers - Nitriet
Tijdsspanne: Bloedafname op dag 14 (bezoek 2) en dag 35 (bezoek 3) na 14 dagen suppletie met rode biet/placebo met 7 dagen wash-out tussen crossover.
Gekwantificeerd met behulp van een Sievers-stikstofmonoxide-analysator
Bloedafname op dag 14 (bezoek 2) en dag 35 (bezoek 3) na 14 dagen suppletie met rode biet/placebo met 7 dagen wash-out tussen crossover.
Biomarkers - cGMP
Tijdsspanne: Bloedafname op dag 14 (bezoek 2) en dag 35 (bezoek 3) na 14 dagen suppletie met rode biet/placebo met 7 dagen wash-out tussen crossover.
Gekwantificeerd met behulp van een Sievers-stikstofmonoxide-analysator
Bloedafname op dag 14 (bezoek 2) en dag 35 (bezoek 3) na 14 dagen suppletie met rode biet/placebo met 7 dagen wash-out tussen crossover.
Biomarkers - Nitraat
Tijdsspanne: Bloedafname op dag 14 (bezoek 2) en dag 35 (bezoek 3) na 14 dagen suppletie met rode biet/placebo met 7 dagen wash-out tussen crossover.
Gekwantificeerd met behulp van in de handel verkrijgbare ELISA-assays
Bloedafname op dag 14 (bezoek 2) en dag 35 (bezoek 3) na 14 dagen suppletie met rode biet/placebo met 7 dagen wash-out tussen crossover.
Biomarkers - Nitriet
Tijdsspanne: Bloedafname op dag 14 (bezoek 2) en dag 35 (bezoek 3) na 14 dagen suppletie met rode biet/placebo met 7 dagen wash-out tussen crossover.
Gekwantificeerd met behulp van in de handel verkrijgbare ELISA-assays
Bloedafname op dag 14 (bezoek 2) en dag 35 (bezoek 3) na 14 dagen suppletie met rode biet/placebo met 7 dagen wash-out tussen crossover.
Biomarkers - cGMP
Tijdsspanne: Bloedafname op dag 14 (bezoek 2) en dag 35 (bezoek 3) na 14 dagen suppletie met rode biet/placebo met 7 dagen wash-out tussen crossover.
Gekwantificeerd met behulp van in de handel verkrijgbare ELISA-assays
Bloedafname op dag 14 (bezoek 2) en dag 35 (bezoek 3) na 14 dagen suppletie met rode biet/placebo met 7 dagen wash-out tussen crossover.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bournemouth University

Medewerkers

Institute of Bioengineering and Bioimaging (IBB)
University of Portsmouth
Loughborough University

Onderzoekers

  • Studie stoel: Rebecc Neal, Senior Lecturer in Exercise Physiology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 juni 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 januari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 juli 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 maart 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 april 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 april 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

10 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 306840

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diabetes mellitus, type 2

Klinische onderzoeken op Geconcentreerd bietensap

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren