Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv dusičnanů na hnědý tuk

9. října 2023 aktualizováno: Bournemouth University

Vliv suplementace anorganických nitrátů na aktivaci a množství hnědého tuku u lidí s diabetem 2. typu

Diabetes mellitus 2. typu (T2DM) je metabolický stav charakterizovaný chronickou hyperglykémií a progresivní inzulinovou rezistencí, které progresivně vedou k makro- a mikrovaskulárnímu poškození. Vzhledem k tomu, že počet lidí s T2DM stále roste, očekává se, že tato pandemie dosáhne do roku 2045 700 milionů lidí, takže náklady spojené s jejím klinickým řízením se pravděpodobně stanou neudržitelnými. Proto je nezbytné identifikovat nákladově efektivní alternativní intervence.

Je dobře známo, že diety bohaté na ovoce a zeleninu mají kardiovaskulární přínosy a snižují riziko onemocnění T2DM. Příznivé účinky zeleniny na kardiovaskulární výsledky jsou zvláště účinné u zelené listové zeleniny a červené řepy. To může být částečně způsobeno vysokou koncentrací anorganického dusičnanu a jeho příznivými účinky na kardiovaskulární zdraví díky jeho účinku na oxid dusnatý (NO•). Zvýšený příjem dusičnanů ve stravě zvyšuje hladinu cyklického guanosinmonofosfátu [(cGMP)]. Důležité je, že cGMP také prokázalo, že zvyšuje expresi hnědého tuku „béžováním“ WAT u myší prostřednictvím procesu závislého na NO•.

Nedávný vývoj ve schopnosti neinvazivně měřit aktivaci BAT pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a infračervené termografie (ITR) otevřel možnost studovat účinky dusičnanů na aktivaci BAT u člověka. Depoty BAT u lidí s T2DM byly identifikovány pomocí MRI, ale dosud ne pomocí snadněji dostupné techniky IRT.

Předpokládá se, že dusičnany mohou zvýšit aktivaci a množství BAT u lidí s T2DM.

Přehled studie

Detailní popis

Anorganický dusičnan v potravě se přeměňuje v reverzibilní, postupné reakci na dusitany prostřednictvím bakterií na hřbetu jazyka. Následně se v žaludku tvoří malá množství NO•. Zbývající dusitan je poté absorbován do oběhu, kde působí jako zásobárna pro následnou produkci NO•. Produkce NO• z redukce dusitanů je urychlena při hypoxémii, což je fenomén pozorovaný ve vaskulatuře bílé tukové tkáně (WAT).

WAT je primárně zásobárna energie, zatímco hnědá tuková tkáň (BAT) je metabolicky aktivní tkáň. BAT je zodpovědná za ~ 5 % bazálního metabolismu a ~ 15 % celkového energetického výdeje, což odpovídá ~ 40 g BAT denně a používá se při termogenezi bez třesu. BAT se používá k výrobě tepla a je stimulována chladným prostředím nebo stravou, aby způsobila termogenezi. K produkci tepla během vystavení chladu je v BAT upregulován uncoupling protein (UCP)-1, vnitřní mitochondriální protein, který nakonec odpojí mitochondriální protonový gradient, čímž je buňka méně energeticky účinná. Bylo také prokázáno, že suplementace anorganickými dusičnany zvyšuje expresi UCP-1 v BAT.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Poole, Spojené království
        • Shore Medical
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Spojené království, BH12 5BB
        • Bournemouth University
    • Hampshire
      • Portsmouth, Hampshire, Spojené království, PO1 2UP
        • University of Portsmouth
      • Southampton, Hampshire, Spojené království, SO40 8DX
        • Southern Health NHS Foundation Trust

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo ženy s diabetem mellitus 2

Kritéria vyloučení:

  • Osoby s BMI vyšším než 30
  • Jedinci s těžkou klaustrofobií (tím by bylo zobrazování BAT méně spolehlivé)
  • Současní kuřáci (nebo ti, kteří kouřili do 3 měsíců)
  • Uživatelé inhibitorů protonové pumpy nebo inhibitorů fosfodiesterázy, protože mohou ovlivnit [cGMP]. Poločas tohoto léku je krátký. Účastníci se mohou rozhodnout, že toto nebudou používat, pokud se chtějí zúčastnit.
  • Osoby s jakýmkoli jiným závažným zdravotním stavem, který by narušoval interpretaci dat nebo bezpečnost, budou z účasti vyloučeny.
  • Nelze dát informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální: Šťáva z červené řepy, poté dusičnanová ochuzená šťáva z červené řepy
Účastníci budou požádáni, aby před svou první experimentální návštěvou vypili 140 ml šťávy z červené řepy. Účastníci budou poté požádáni, aby konzumovali 140 ml denně po dobu 2 týdnů, a nakonec znovu navštíví vyšetřovatele po dalším 140 ml nápoje.
Akutní a chronické doplňování šťávy z červené řepy.
(Šťáva z červené řepy ochuzená o dusičnany
Experimentální: Experimentální: Dusičnanem ochuzenou šťávu z červené řepy a poté šťávu z červené řepy
Účastníci budou požádáni, aby před svou první experimentální návštěvou zkonzumovali 140 ml placeba. Účastníci budou poté požádáni, aby konzumovali 140 ml denně po dobu 2 týdnů, a nakonec znovu navštíví vyšetřovatele po dalším 140 ml nápoje.
Akutní a chronické doplňování šťávy z červené řepy.
(Šťáva z červené řepy ochuzená o dusičnany

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
MRI zobrazení supraklavikulární BAT
Časové okno: MRI v den 14 (návštěva 2) před 60 minutami vystavení chladu, po 14denní suplementaci červená řepa/placebo se 7denním vymýváním mezi přechodem.

3-rozměrné T1 vážené zobrazení s vysokým rozlišením bude pořízeno pomocí doby opakování, doby ozvěny a zorného pole.

Všechny zobrazovací sekvence budou mít anatomické pokrytí krku, supraklavikulární oblasti a vrcholů plic.

MRI v den 14 (návštěva 2) před 60 minutami vystavení chladu, po 14denní suplementaci červená řepa/placebo se 7denním vymýváním mezi přechodem.
MRI zobrazení supraklavikulární BAT
Časové okno: MRI v den 14 (návštěva 2) po 60 minutách vystavení chladu, po 14denní suplementaci červená řepa/placebo se 7denním vymýváním mezi přechodem.

3-rozměrné T1 vážené zobrazení s vysokým rozlišením bude pořízeno pomocí doby opakování, doby ozvěny a zorného pole.

Všechny zobrazovací sekvence budou mít anatomické pokrytí krku, supraklavikulární oblasti a vrcholů plic.

MRI v den 14 (návštěva 2) po 60 minutách vystavení chladu, po 14denní suplementaci červená řepa/placebo se 7denním vymýváním mezi přechodem.
MRI zobrazení supraklavikulární BAT
Časové okno: MRI v den 35 (návštěva 3) před 60 minutami vystavení chladu, po 14denní suplementaci červená řepa/placebo se 7denním vymýváním mezi přechodem.

3-rozměrné T1 vážené zobrazení s vysokým rozlišením bude pořízeno pomocí doby opakování, doby ozvěny a zorného pole.

Všechny zobrazovací sekvence budou mít anatomické pokrytí krku, supraklavikulární oblasti a vrcholů plic.

MRI v den 35 (návštěva 3) před 60 minutami vystavení chladu, po 14denní suplementaci červená řepa/placebo se 7denním vymýváním mezi přechodem.
MRI zobrazení supraklavikulární BAT
Časové okno: MRI v den 35 (návštěva 3) po 60 minutách vystavení chladu, po 14denní suplementaci červená řepa/placebo se 7denním vymýváním mezi překřížením.

3-rozměrné T1 vážené zobrazení s vysokým rozlišením bude pořízeno pomocí doby opakování, doby ozvěny a zorného pole.

Všechny zobrazovací sekvence budou mít anatomické pokrytí krku, supraklavikulární oblasti a vrcholů plic.

MRI v den 35 (návštěva 3) po 60 minutách vystavení chladu, po 14denní suplementaci červená řepa/placebo se 7denním vymýváním mezi překřížením.
Pro zobrazení vody a tuku bude použita 3D vícebodová Dixonova sekvence.
Časové okno: Na začátku MRI Zobrazení supraklavikulární BAT
Pro zobrazení vody a tuku bude použita 3D vícebodová Dixonova sekvence.
Na začátku MRI Zobrazení supraklavikulární BAT
Pro zobrazení vody a tuku bude použita 3D vícebodová Dixonova sekvence.
Časové okno: Na konci MRI Zobrazení supraklavikulární BAT
Pro zobrazení vody a tuku bude použita 3D vícebodová Dixonova sekvence.
Na konci MRI Zobrazení supraklavikulární BAT
Pixelová kvantifikace tukové frakce bude provedena z tukových a vodních map.
Časové okno: V době zobrazování magnetickou rezonancí
Pixelová kvantifikace tukové frakce bude provedena z tukových a vodních map.
V době zobrazování magnetickou rezonancí

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
IRT zobrazení supraklavikulární BAT
Časové okno: IRT v den 14 (návštěva 2) a 35. den (návštěva 3), před a po 60 minutách ponoření do studené vody, po 14denní suplementaci červená řepa/placebo se 7denním vymýváním mezi překřížením.
Bilaterálně budou dvě oblasti analyzovány na teplotu kůže z termosnímků pomocí infračervených kamer: 1) oblast kůže překrývající BAT v SCV fossae na levé a pravé straně a; 2) oblast hrudní kosti považovaná za kontrolu.
IRT v den 14 (návštěva 2) a 35. den (návštěva 3), před a po 60 minutách ponoření do studené vody, po 14denní suplementaci červená řepa/placebo se 7denním vymýváním mezi překřížením.
Biomarkery - Dusičnany
Časové okno: Odběr krve 14. den (návštěva 2) a 35. den (návštěva 3) po 14denní suplementaci červená řepa/placebo se 7denním vymýváním mezi překřížením.
Kvantifikace pomocí Sieversova analyzátoru oxidu dusnatého
Odběr krve 14. den (návštěva 2) a 35. den (návštěva 3) po 14denní suplementaci červená řepa/placebo se 7denním vymýváním mezi překřížením.
Biomarkery - Dusitany
Časové okno: Odběr krve 14. den (návštěva 2) a 35. den (návštěva 3) po 14denní suplementaci červená řepa/placebo se 7denním vymýváním mezi překřížením.
Kvantifikace pomocí Sieversova analyzátoru oxidu dusnatého
Odběr krve 14. den (návštěva 2) a 35. den (návštěva 3) po 14denní suplementaci červená řepa/placebo se 7denním vymýváním mezi překřížením.
Biomarkery - cGMP
Časové okno: Odběr krve 14. den (návštěva 2) a 35. den (návštěva 3) po 14denní suplementaci červená řepa/placebo se 7denním vymýváním mezi překřížením.
Kvantifikace pomocí Sieversova analyzátoru oxidu dusnatého
Odběr krve 14. den (návštěva 2) a 35. den (návštěva 3) po 14denní suplementaci červená řepa/placebo se 7denním vymýváním mezi překřížením.
Biomarkery - Dusičnany
Časové okno: Odběr krve 14. den (návštěva 2) a 35. den (návštěva 3) po 14denní suplementaci červená řepa/placebo se 7denním vymýváním mezi překřížením.
Kvantifikace pomocí komerčně dostupných testů ELISA
Odběr krve 14. den (návštěva 2) a 35. den (návštěva 3) po 14denní suplementaci červená řepa/placebo se 7denním vymýváním mezi překřížením.
Biomarkery - Dusitany
Časové okno: Odběr krve 14. den (návštěva 2) a 35. den (návštěva 3) po 14denní suplementaci červená řepa/placebo se 7denním vymýváním mezi překřížením.
Kvantifikace pomocí komerčně dostupných testů ELISA
Odběr krve 14. den (návštěva 2) a 35. den (návštěva 3) po 14denní suplementaci červená řepa/placebo se 7denním vymýváním mezi překřížením.
Biomarkery - cGMP
Časové okno: Odběr krve 14. den (návštěva 2) a 35. den (návštěva 3) po 14denní suplementaci červená řepa/placebo se 7denním vymýváním mezi překřížením.
Kvantifikace pomocí komerčně dostupných testů ELISA
Odběr krve 14. den (návštěva 2) a 35. den (návštěva 3) po 14denní suplementaci červená řepa/placebo se 7denním vymýváním mezi překřížením.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Rebecc Neal, Senior Lecturer in Exercise Physiology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. června 2022

Primární dokončení (Aktuální)

31. ledna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

31. července 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. března 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. dubna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

22. dubna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

10. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus, typ 2

3
Předplatit