- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05342012
Vliv dusičnanů na hnědý tuk
Vliv suplementace anorganických nitrátů na aktivaci a množství hnědého tuku u lidí s diabetem 2. typu
Diabetes mellitus 2. typu (T2DM) je metabolický stav charakterizovaný chronickou hyperglykémií a progresivní inzulinovou rezistencí, které progresivně vedou k makro- a mikrovaskulárnímu poškození. Vzhledem k tomu, že počet lidí s T2DM stále roste, očekává se, že tato pandemie dosáhne do roku 2045 700 milionů lidí, takže náklady spojené s jejím klinickým řízením se pravděpodobně stanou neudržitelnými. Proto je nezbytné identifikovat nákladově efektivní alternativní intervence.
Je dobře známo, že diety bohaté na ovoce a zeleninu mají kardiovaskulární přínosy a snižují riziko onemocnění T2DM. Příznivé účinky zeleniny na kardiovaskulární výsledky jsou zvláště účinné u zelené listové zeleniny a červené řepy. To může být částečně způsobeno vysokou koncentrací anorganického dusičnanu a jeho příznivými účinky na kardiovaskulární zdraví díky jeho účinku na oxid dusnatý (NO•). Zvýšený příjem dusičnanů ve stravě zvyšuje hladinu cyklického guanosinmonofosfátu [(cGMP)]. Důležité je, že cGMP také prokázalo, že zvyšuje expresi hnědého tuku „béžováním“ WAT u myší prostřednictvím procesu závislého na NO•.
Nedávný vývoj ve schopnosti neinvazivně měřit aktivaci BAT pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a infračervené termografie (ITR) otevřel možnost studovat účinky dusičnanů na aktivaci BAT u člověka. Depoty BAT u lidí s T2DM byly identifikovány pomocí MRI, ale dosud ne pomocí snadněji dostupné techniky IRT.
Předpokládá se, že dusičnany mohou zvýšit aktivaci a množství BAT u lidí s T2DM.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Anorganický dusičnan v potravě se přeměňuje v reverzibilní, postupné reakci na dusitany prostřednictvím bakterií na hřbetu jazyka. Následně se v žaludku tvoří malá množství NO•. Zbývající dusitan je poté absorbován do oběhu, kde působí jako zásobárna pro následnou produkci NO•. Produkce NO• z redukce dusitanů je urychlena při hypoxémii, což je fenomén pozorovaný ve vaskulatuře bílé tukové tkáně (WAT).
WAT je primárně zásobárna energie, zatímco hnědá tuková tkáň (BAT) je metabolicky aktivní tkáň. BAT je zodpovědná za ~ 5 % bazálního metabolismu a ~ 15 % celkového energetického výdeje, což odpovídá ~ 40 g BAT denně a používá se při termogenezi bez třesu. BAT se používá k výrobě tepla a je stimulována chladným prostředím nebo stravou, aby způsobila termogenezi. K produkci tepla během vystavení chladu je v BAT upregulován uncoupling protein (UCP)-1, vnitřní mitochondriální protein, který nakonec odpojí mitochondriální protonový gradient, čímž je buňka méně energeticky účinná. Bylo také prokázáno, že suplementace anorganickými dusičnany zvyšuje expresi UCP-1 v BAT.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Poole, Spojené království
- Shore Medical
-
-
Dorset
-
Bournemouth, Dorset, Spojené království, BH12 5BB
- Bournemouth University
-
-
Hampshire
-
Portsmouth, Hampshire, Spojené království, PO1 2UP
- University of Portsmouth
-
Southampton, Hampshire, Spojené království, SO40 8DX
- Southern Health NHS Foundation Trust
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy s diabetem mellitus 2
Kritéria vyloučení:
- Osoby s BMI vyšším než 30
- Jedinci s těžkou klaustrofobií (tím by bylo zobrazování BAT méně spolehlivé)
- Současní kuřáci (nebo ti, kteří kouřili do 3 měsíců)
- Uživatelé inhibitorů protonové pumpy nebo inhibitorů fosfodiesterázy, protože mohou ovlivnit [cGMP]. Poločas tohoto léku je krátký. Účastníci se mohou rozhodnout, že toto nebudou používat, pokud se chtějí zúčastnit.
- Osoby s jakýmkoli jiným závažným zdravotním stavem, který by narušoval interpretaci dat nebo bezpečnost, budou z účasti vyloučeny.
- Nelze dát informovaný souhlas
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Experimentální: Šťáva z červené řepy, poté dusičnanová ochuzená šťáva z červené řepy
Účastníci budou požádáni, aby před svou první experimentální návštěvou vypili 140 ml šťávy z červené řepy.
Účastníci budou poté požádáni, aby konzumovali 140 ml denně po dobu 2 týdnů, a nakonec znovu navštíví vyšetřovatele po dalším 140 ml nápoje.
|
Akutní a chronické doplňování šťávy z červené řepy.
(Šťáva z červené řepy ochuzená o dusičnany
|
Experimentální: Experimentální: Dusičnanem ochuzenou šťávu z červené řepy a poté šťávu z červené řepy
Účastníci budou požádáni, aby před svou první experimentální návštěvou zkonzumovali 140 ml placeba.
Účastníci budou poté požádáni, aby konzumovali 140 ml denně po dobu 2 týdnů, a nakonec znovu navštíví vyšetřovatele po dalším 140 ml nápoje.
|
Akutní a chronické doplňování šťávy z červené řepy.
(Šťáva z červené řepy ochuzená o dusičnany
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
MRI zobrazení supraklavikulární BAT
Časové okno: MRI v den 14 (návštěva 2) před 60 minutami vystavení chladu, po 14denní suplementaci červená řepa/placebo se 7denním vymýváním mezi přechodem.
|
3-rozměrné T1 vážené zobrazení s vysokým rozlišením bude pořízeno pomocí doby opakování, doby ozvěny a zorného pole. Všechny zobrazovací sekvence budou mít anatomické pokrytí krku, supraklavikulární oblasti a vrcholů plic. |
MRI v den 14 (návštěva 2) před 60 minutami vystavení chladu, po 14denní suplementaci červená řepa/placebo se 7denním vymýváním mezi přechodem.
|
MRI zobrazení supraklavikulární BAT
Časové okno: MRI v den 14 (návštěva 2) po 60 minutách vystavení chladu, po 14denní suplementaci červená řepa/placebo se 7denním vymýváním mezi přechodem.
|
3-rozměrné T1 vážené zobrazení s vysokým rozlišením bude pořízeno pomocí doby opakování, doby ozvěny a zorného pole. Všechny zobrazovací sekvence budou mít anatomické pokrytí krku, supraklavikulární oblasti a vrcholů plic. |
MRI v den 14 (návštěva 2) po 60 minutách vystavení chladu, po 14denní suplementaci červená řepa/placebo se 7denním vymýváním mezi přechodem.
|
MRI zobrazení supraklavikulární BAT
Časové okno: MRI v den 35 (návštěva 3) před 60 minutami vystavení chladu, po 14denní suplementaci červená řepa/placebo se 7denním vymýváním mezi přechodem.
|
3-rozměrné T1 vážené zobrazení s vysokým rozlišením bude pořízeno pomocí doby opakování, doby ozvěny a zorného pole. Všechny zobrazovací sekvence budou mít anatomické pokrytí krku, supraklavikulární oblasti a vrcholů plic. |
MRI v den 35 (návštěva 3) před 60 minutami vystavení chladu, po 14denní suplementaci červená řepa/placebo se 7denním vymýváním mezi přechodem.
|
MRI zobrazení supraklavikulární BAT
Časové okno: MRI v den 35 (návštěva 3) po 60 minutách vystavení chladu, po 14denní suplementaci červená řepa/placebo se 7denním vymýváním mezi překřížením.
|
3-rozměrné T1 vážené zobrazení s vysokým rozlišením bude pořízeno pomocí doby opakování, doby ozvěny a zorného pole. Všechny zobrazovací sekvence budou mít anatomické pokrytí krku, supraklavikulární oblasti a vrcholů plic. |
MRI v den 35 (návštěva 3) po 60 minutách vystavení chladu, po 14denní suplementaci červená řepa/placebo se 7denním vymýváním mezi překřížením.
|
Pro zobrazení vody a tuku bude použita 3D vícebodová Dixonova sekvence.
Časové okno: Na začátku MRI Zobrazení supraklavikulární BAT
|
Pro zobrazení vody a tuku bude použita 3D vícebodová Dixonova sekvence.
|
Na začátku MRI Zobrazení supraklavikulární BAT
|
Pro zobrazení vody a tuku bude použita 3D vícebodová Dixonova sekvence.
Časové okno: Na konci MRI Zobrazení supraklavikulární BAT
|
Pro zobrazení vody a tuku bude použita 3D vícebodová Dixonova sekvence.
|
Na konci MRI Zobrazení supraklavikulární BAT
|
Pixelová kvantifikace tukové frakce bude provedena z tukových a vodních map.
Časové okno: V době zobrazování magnetickou rezonancí
|
Pixelová kvantifikace tukové frakce bude provedena z tukových a vodních map.
|
V době zobrazování magnetickou rezonancí
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
IRT zobrazení supraklavikulární BAT
Časové okno: IRT v den 14 (návštěva 2) a 35. den (návštěva 3), před a po 60 minutách ponoření do studené vody, po 14denní suplementaci červená řepa/placebo se 7denním vymýváním mezi překřížením.
|
Bilaterálně budou dvě oblasti analyzovány na teplotu kůže z termosnímků pomocí infračervených kamer: 1) oblast kůže překrývající BAT v SCV fossae na levé a pravé straně a; 2) oblast hrudní kosti považovaná za kontrolu.
|
IRT v den 14 (návštěva 2) a 35. den (návštěva 3), před a po 60 minutách ponoření do studené vody, po 14denní suplementaci červená řepa/placebo se 7denním vymýváním mezi překřížením.
|
Biomarkery - Dusičnany
Časové okno: Odběr krve 14. den (návštěva 2) a 35. den (návštěva 3) po 14denní suplementaci červená řepa/placebo se 7denním vymýváním mezi překřížením.
|
Kvantifikace pomocí Sieversova analyzátoru oxidu dusnatého
|
Odběr krve 14. den (návštěva 2) a 35. den (návštěva 3) po 14denní suplementaci červená řepa/placebo se 7denním vymýváním mezi překřížením.
|
Biomarkery - Dusitany
Časové okno: Odběr krve 14. den (návštěva 2) a 35. den (návštěva 3) po 14denní suplementaci červená řepa/placebo se 7denním vymýváním mezi překřížením.
|
Kvantifikace pomocí Sieversova analyzátoru oxidu dusnatého
|
Odběr krve 14. den (návštěva 2) a 35. den (návštěva 3) po 14denní suplementaci červená řepa/placebo se 7denním vymýváním mezi překřížením.
|
Biomarkery - cGMP
Časové okno: Odběr krve 14. den (návštěva 2) a 35. den (návštěva 3) po 14denní suplementaci červená řepa/placebo se 7denním vymýváním mezi překřížením.
|
Kvantifikace pomocí Sieversova analyzátoru oxidu dusnatého
|
Odběr krve 14. den (návštěva 2) a 35. den (návštěva 3) po 14denní suplementaci červená řepa/placebo se 7denním vymýváním mezi překřížením.
|
Biomarkery - Dusičnany
Časové okno: Odběr krve 14. den (návštěva 2) a 35. den (návštěva 3) po 14denní suplementaci červená řepa/placebo se 7denním vymýváním mezi překřížením.
|
Kvantifikace pomocí komerčně dostupných testů ELISA
|
Odběr krve 14. den (návštěva 2) a 35. den (návštěva 3) po 14denní suplementaci červená řepa/placebo se 7denním vymýváním mezi překřížením.
|
Biomarkery - Dusitany
Časové okno: Odběr krve 14. den (návštěva 2) a 35. den (návštěva 3) po 14denní suplementaci červená řepa/placebo se 7denním vymýváním mezi překřížením.
|
Kvantifikace pomocí komerčně dostupných testů ELISA
|
Odběr krve 14. den (návštěva 2) a 35. den (návštěva 3) po 14denní suplementaci červená řepa/placebo se 7denním vymýváním mezi překřížením.
|
Biomarkery - cGMP
Časové okno: Odběr krve 14. den (návštěva 2) a 35. den (návštěva 3) po 14denní suplementaci červená řepa/placebo se 7denním vymýváním mezi překřížením.
|
Kvantifikace pomocí komerčně dostupných testů ELISA
|
Odběr krve 14. den (návštěva 2) a 35. den (návštěva 3) po 14denní suplementaci červená řepa/placebo se 7denním vymýváním mezi překřížením.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Rebecc Neal, Senior Lecturer in Exercise Physiology
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 306840
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Diabetes mellitus, typ 2
-
Hoffmann-La RocheDokončenoDiabetes 2. typu, Diabetes 1. typuRakousko, Spojené království
-
Services Hospital, LahoreDokončeno
-
Griffin HospitalCalifornia Walnut CommissionDokončenoDIABETES MELLITUS TYP 2Spojené státy
-
West China HospitalDokončeno
-
University of Roma La SapienzaNeznámýDiabetes Mellitus Typ 2 Reaktivita krevních destiček StatinItálie
-
Bristol-Myers SquibbDokončenoDiabetes, typ 2Spojené státy, Kanada, Mexiko, Portoriko, Austrálie, Polsko, Tchaj-wan
-
Universidade Federal de Ouro PretoDokončeno
-
Kyowa Kirin Co., Ltd.Dokončeno
-
Novo Nordisk A/SNáborDiabetes, typ 2Spojené státy, Indie, Španělsko, Polsko, Jižní Afrika, Bulharsko, Německo, Japonsko, Portoriko
-
Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris...Churchill HospitalDokončenoDiabetes, typ 2Spojené království