Sebészet versus nem sebészeti kezelés a klinikailag teljesen reagáló betegeknél a májsejtek nem gyógyító terápiája után (WATCH)
A hepatocelluláris karcinóma (HCC) az elsődleges májrákok több mint 90%-áért felelős, és a hatodik leggyakoribb rák a világon, és a harmadik helyen áll a halálozás tekintetében. A legtöbb HCC-s beteget előrehaladott stádiumban diagnosztizálják, és elszalasztják a radikális sebészi reszekció lehetőségét, ezért a betegek többsége főként nem gyógyító helyi és szisztémás kezelésben részesül.
A nem reszekálható HCC immunterápiájával végzett angiogén ellenes gyógyszerek objektív válaszaránya körülbelül 30%. Ezenkívül a transzarteriális májartéria kemoembolizáció és a májartéria infúziós kemoterápia tovább növelte az objektív válaszarányt és a tumor regresszió mélységét. A kezdetben nem reszekálható HCC-ben szenvedő betegeknél a konverziós terápia a daganat zsugorodását és leépülését eredményezheti, ami végső soron lehetőséget ad a betegeknek a reszekcióra. Felveti azonban a kérdést, hogy szükség van-e a daganat sebészi eltávolítására a klinikai teljes válasz elérése után? Egyrészt egyes kutatók úgy vélik, hogy amíg a reszekció kivitelezhető, a daganatot teljesen el kell távolítani. Az életképes daganatsejtek továbbra is megmaradhatnak, és a daganat kiújulásának forrásává válhatnak. Másrészt egyes kutatók úgy vélik, hogy azok a betegek, akik a konverziós terápia után teljes klinikai választ érnek el, megfontolhatják a nem sebészi figyelési és várakozási stratégiát. Még mindig nem egyértelmű, hogy az inaktív elváltozások, amelyek klinikailag teljes választ adnak, még mindig sebészi eltávolítást igényelnek-e. Ez a tanulmány összehasonlította a sebészeti reszekció hatékonyságát és biztonságosságát a nem sebészi reszekcióval olyan hepatocellularis karcinómás betegek kezelésében, akik klinikailag teljes választ értek el a májartériás beavatkozás (kemoembolizáció/infúziós kemoterápia) és célzott és immunszuppresszív terápiával kombinálva. Várhatóan megbízható klinikai bizonyítékokkal alátámasztja az ilyen betegek kezelésének irányítását.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kína, 510000
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥18 év.
- Betegek, akiknek klinikai diagnózisa hepatocelluláris karcinóma, extrahepatikus áttét nélkül, és két májsebész, akiket nem reszekálhatónak értékeltek.
- AFP≥400 ug/L az első kezelés előtt.
- A kezdeti kezelés hepatikus artériás beavatkozás (kemoembolizáció/infúziós kemoterápia), kombinált célzott terápia (sorafenib, lenvatinib, donafenib, apatinib, bevacizumab) és immunkontroll-gátló terápia (PD-1\PD-L1).
- A célzott és immunterápiás kezeléssel kombinált transzarteriális infúziós kemoterápia után a daganat értékelése klinikai teljes válasz, azaz az alábbi két kritérium teljesül: 1. Két egymást követő képalkotó vizsgálat (egy hónap különbséggel) tumor teljes válasz (CR, mRECIST) standard) 2. Két egymást követő tumormarker (egy hónap különbséggel) AFP ≤ a normál érték felső határa
- A teljes klinikai választ adó betegeket két májsebész reszekálhatónak értékelte.
- Normál hematológiai funkció (vérlemezkék>75×109/L; leukociták>3,0×109/L; neutrofilek >1,5×109/l)
- A szérum bilirubin a normál felső határának (ULN) ≤ 1,5-szerese, a transzaminázok ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa
- Nincs ascites, normál alvadási funkció, albumin≥30g/L
- Child-Pugh A osztály
- A szérum kreatininszintje a normál felső határának (ULN) kevesebb mint 1,5-szerese
- ECOG pontszám 0-1
- Várható élettartam > 3 hónap
Kizárási kritériumok:
- A májartéria intervenciós terápián, célzott és immunterápián kívül egyéb daganatkezelésben is részesült
- A következő állapotok bármelyike a vizsgálat első 12 hónapjában: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina, koszorúér bypass graft, pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot is), tüdőembólia; folyamatos: NCI-CTCAE kritériumok szerint ≥2 fokozatú aritmia, QTc-megnyúlás (>450 ms férfiaknál, >470 ms nőknél);
- Veseelégtelenség esetén peritoneális dialízis vagy hemodialízis szükséges;
- Más fontos szervek súlyos diszfunkciója;
- A múltban egy második elsődleges rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak;
- Agyi vagy leptomeningeális elváltozások ismert vagy új bizonyítékai; Hemofília vagy vérzésre való hajlam, véralvadásgátló kezelés, például kumarin-származékok terápiás dózisban történő szedése;
- Terhes vagy szoptató nők, minden fogamzóképes nőbetegnek terhességi tesztet (szérum vagy vizelet) kell alávetni a felvétel előtt 7 napon belül, és az eredmény negatív;
- Korábbi szervátültetések története;
- Ismert HIV-fertőzés;
- Allergia a kemoterápiás gyógyszerekre;
- Más súlyos akut vagy krónikus fizikai vagy pszichiátriai betegségben szenvedő betegek, illetve olyan kóros laboratóriumi vizsgálatok, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétel kockázatát, vagy zavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy a vizsgálók nem tartják alkalmasnak a felvételre.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Reszekciós csoport
Sebészeti reszekciós csoport: A betegek májrák reszekción estek át, és a műtét után rendszeresen követték őket.
|
Műtéti reszekciós kezelés: laparoszkópos vagy nyílt májreszekciót végzünk, a műtét után célzott és immunterápiát nem folytatunk.
|
|
Nincs beavatkozás: Nem műtéti reszekciós csoport
Állítsa le a májartéria intervenciós terápiát (kemoembolizáció/infúziós kemoterápia), folytassa az eredeti célzott és immunterápiát legfeljebb 1 évig
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Eseménymentes túlélés
Időkeret: 24 hónap
|
Reszekciócsoport: A randomizálás kezdetétől az első kiújulásig/halálig.
Nem rezekciós csoport: idő a randomizálás kezdetétől az első daganat progressziójáig/haláláig.
|
24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés sikertelenségének ideje
Időkeret: 24 hónap
|
A véletlen besorolástól az első dokumentált kezelési kudarcig (azaz lokális kiújulásig vagy progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkező halálig) eltelt idő.
|
24 hónap
|
|
Általános túlélés
Időkeret: 24 hónap
|
definíció szerint a véletlenszerű besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
|
24 hónap
|
|
pCR arány a műtéti csoportban
Időkeret: 24 hónap
|
A patológiás teljes választ (pCR) úgy definiáltuk, mint a maradék életképes tumorsejtek hiányát a hematoxilin és eozin festésen a teljesen reszekált tumorminta metszeteken.
|
24 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szérum tumor molekuláris markerének összefüggése a túléléssel
Időkeret: 24 hónap
|
A szérum tumor molekuláris marker metilációs szintjének korrelációja a pCR-rel a műtéti csoportban és a tumor progressziójával a nem műtéti csoportban.
|
24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mentális zavarok
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Májbetegségek
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Adenokarcinóma
- Máj neoplazmák
- Karcinóma
- Szomatoform rendellenességek
- Karcinóma, májsejtek
- Konverziós zavar
- Műtéti eljárások, operatív
- Emésztő rendszer műtéti eljárások
- Hepatektómia
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- B2022-119-X01
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .