Chirurgia vs trattamento non chirurgico per i responder clinici completi dopo terapia non curativa per carcinoma epatocellulare (WATCH)

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 anni.
• Pazienti con diagnosi clinica di carcinoma epatocellulare senza metastasi extraepatiche e due chirurghi epatici valutati non resecabili.
• AFP≥400ug/L prima del trattamento iniziale.
• Il trattamento iniziale è l'intervento arterioso epatico (chemioembolizzazione/chemioterapia per infusione), terapia mirata combinata (sorafenib, lenvatinib, donafenib, apatinib, bevacizumab) e terapia con inibitori del checkpoint immunitario (PD-1\PD-L1).
• Dopo chemioterapia per infusione transarteriosa combinata con trattamento mirato e immunoterapico, la valutazione del tumore è una risposta clinica completa, ovvero sono soddisfatti i seguenti due criteri: 1. Due valutazioni di imaging consecutive (a distanza di un mese) risposta completa del tumore (CR, mRECIST) standard) 2. Due marcatori tumorali consecutivi (a distanza di un mese) AFP ≤ limite superiore del valore normale
• I pazienti con risposta clinica completa sono stati valutati da due chirurghi epatici come resecabili.
• Funzione ematologica normale (piastrine>75×109/L; leucociti>3,0×109/L; neutrofili>1,5×109/L)
• Bilirubina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), transaminasi ≤ 3 volte ULN
• Nessuna ascite, normale funzione di coagulazione, albumina≥30g/L
• Classe Child-Pugh A
• Creatinina sierica inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Punteggio ECOG 0-1
• Aspettativa di vita > 3 mesi

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto altri trattamenti tumorali diversi dalla terapia interventistica dell'arteria epatica, mirata e immunoterapia
• Qualsiasi delle seguenti condizioni entro i primi 12 mesi dello studio: infarto del miocardio, angina grave/instabile, bypass coronarico, insufficienza cardiaca congestizia, accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), embolia polmonare; in corso: aritmia di grado ≥2 secondo i criteri NCI-CTCAE, prolungamento dell'intervallo QTc (>450 ms negli uomini, >470 ms nelle donne);
• L'insufficienza renale richiede dialisi peritoneale o emodialisi;
• Grave disfunzione di altri organi importanti;
• In passato è stato diagnosticato un secondo tumore maligno primitivo;
• Prove note o nuove di lesioni cerebrali o leptomeningee; Emofilia o tendenza al sanguinamento, assunzione di terapia anticoagulante come derivati ​​cumarinici a dosi terapeutiche;
• Donne in gravidanza o in allattamento, tutte le pazienti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'arruolamento, con esito negativo;
• Anamnesi di precedente trapianto di organi;
• Infezione da HIV nota;
• Allergia ai farmaci chemioterapici;
• Pazienti con altre gravi malattie fisiche o psichiatriche acute o croniche o test di laboratorio anormali che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o i ricercatori considerano non idonei per l'arruolamento.