Cirurgia versus tratamento não cirúrgico para respondedores clínicos completos após terapia não curativa para carcinoma hepatocelular (WATCH)

Critério de inclusão:

• Idade ≥18 anos.
• Pacientes com diagnóstico clínico de carcinoma hepatocelular sem metástase extra-hepática e dois cirurgiões hepáticos avaliados como irressecáveis.
• AFP≥400ug/L antes do tratamento inicial.
• O tratamento inicial é a intervenção arterial hepática (quimioembolização/quimioterapia por infusão), terapia direcionada combinada (sorafenibe, lenvatinibe, donafenibe, apatinibe, bevacizumabe) e terapia com inibidor de checkpoint imunológico (PD-1\PD-L1).
• Após quimioterapia por infusão transarterial combinada com tratamento direcionado e imunoterápico, a avaliação do tumor é de resposta clínica completa, ou seja, os dois critérios a seguir são atendidos: 1. Duas avaliações de imagem consecutivas (com um mês de intervalo) resposta completa do tumor (CR, mRECIST) padrão) 2. Dois marcadores tumorais consecutivos (com um mês de intervalo) AFP ≤ o limite superior do valor normal
• Os pacientes com resposta clínica completa foram avaliados por dois cirurgiões hepáticos como ressecáveis.
• Função hematológica normal (plaquetas>75×109/L; leucócitos>3,0×109/L; neutrófilos>1,5×109/L)
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), transaminases ≤ 3 vezes o LSN
• Sem ascite, função de coagulação normal, albumina ≥30g/L
• Child-Pugh classe A
• Creatinina sérica inferior a 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Pontuação ECOG 0-1
• Expectativa de vida > 3 meses

Critério de exclusão:

• Recebeu outros tratamentos tumorais além da terapia intervencionista da artéria hepática, alvo e imunoterapia
• Qualquer uma das seguintes condições nos primeiros 12 meses do estudo: infarto do miocárdio, angina grave/instável, cirurgia de revascularização do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório), embolia pulmonar; em curso: arritmia de grau ≥2 pelos critérios NCI-CTCAE, prolongamento do intervalo QTc (>450 ms em homens, >470 ms em mulheres);
• A insuficiência renal requer diálise peritoneal ou hemodiálise;
• Disfunção grave de outros órgãos importantes;
• Um segundo tumor maligno primário foi diagnosticado no passado;
• Evidência conhecida ou nova de lesões cerebrais ou leptomeníngeas; Hemofilia ou tendência hemorrágica, tomando terapia anticoagulante, como derivados cumarínicos em doses terapêuticas;
• Mulheres grávidas ou lactantes, todas as pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem realizar um teste de gravidez (soro ou urina) até 7 dias antes da inscrição, e o resultado for negativo;
• Histórico de transplante de órgão anterior;
• Infecção por HIV conhecida;
• Alergia a drogas quimioterápicas;
• Pacientes com outras doenças físicas ou psiquiátricas agudas ou crônicas graves ou exames laboratoriais anormais que possam aumentar o risco associado à participação no estudo ou possam interferir na interpretação dos resultados do estudo ou que os investigadores considerem inadequados para inscrição.