Chirurgie versus nechirurgická léčba u pacientů s kompletní klinickou odezvou po nekurativní léčbě hepatocelulárního karcinomu (WATCH)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 let.
• Pacienti s klinickou diagnózou hepatocelulárního karcinomu bez extrahepatálních metastáz a dva jaterní chirurgové hodnoceni jako neresekovatelní.
• AFP≥400 ug/l před počáteční léčbou.
• Iniciální léčbou je jaterní arteriální intervence (chemoembolizace/infuzní chemoterapie), kombinovaná cílená léčba (sorafenib, lenvatinib, donafenib, apatinib, bevacizumab) a léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu (PD-1\PD-L1).
• Po transarteriální infuzní chemoterapii kombinované s cílenou a imunoterapií je hodnocením nádoru klinická kompletní odpověď, to znamená, že jsou splněna následující dvě kritéria: 1. Dvě po sobě jdoucí zobrazovací vyšetření (mezi měsíčním odstupem) kompletní odpověď tumoru (CR, mRECIST) standard) 2. Dva po sobě jdoucí tumorové markery (mezi měsíčním odstupem) AFP ≤ horní hranice normální hodnoty
• Pacienti s klinickou kompletní odpovědí byli hodnoceni dvěma jaterními chirurgy jako resekovatelní.
• Normální hematologická funkce (trombocyty>75×109/l; leukocyty>3,0×109/l; neutrofily > 1,5 × 109/l)
• Sérový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normy (ULN), transaminázy ≤ 3 násobek ULN
• Žádný ascites, normální koagulační funkce, albumin≥30g/l
• Child-Pugh třída A
• Sérový kreatinin nižší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• ECOG skóre 0-1
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

• Dostal jinou léčbu nádoru než intervenční terapii jaterní tepny, cílenou a imunoterapii
• Jakýkoli z následujících stavů během prvních 12 měsíců studie: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární artérie, městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodné ischemické ataky), plicní embolie; pokračující: arytmie stupně ≥2 podle kritérií NCI-CTCAE, prodloužení QTc (>450 ms u mužů, >470 ms u žen);
• Renální insuficience vyžaduje peritoneální dialýzu nebo hemodialýzu;
• Závažná dysfunkce jiných důležitých orgánů;
• V minulosti byl diagnostikován druhý primární maligní nádor;
• Známý nebo nový důkaz mozkových nebo leptomeningeálních lézí; Hemofilie nebo sklon ke krvácení, užívání antikoagulační terapie, jako jsou deriváty kumarinu v terapeutických dávkách;
• Těhotné nebo kojící ženy, všechny pacientky ve fertilním věku musí podstoupit těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před zařazením do studie a výsledek je negativní;
• Historie předchozí transplantace orgánů;
• Známá infekce HIV;
• Alergie na chemoterapeutika;
• Pacienti s jinými závažnými akutními nebo chronickými fyzickými nebo psychiatrickými onemocněními nebo abnormálními laboratorními testy, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii, nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie nebo je zkoušející považovat za nevhodné pro zařazení.