Chirurgie versus nicht-chirurgische Behandlung für klinische vollständige Responder nach nicht-kurativer Therapie des hepatozellulären Karzinoms (WATCH)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 Jahre alt.
• Patienten mit klinischer Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms ohne extrahepatische Metastasen und zwei Leberchirurgen, die als inoperabel bewertet wurden.
• AFP≥400ug/L vor der Erstbehandlung.
• Die Erstbehandlung besteht aus einer hepatischen arteriellen Intervention (Chemoembolisation/Infusionschemotherapie), einer kombinierten zielgerichteten Therapie (Sorafenib, Lenvatinib, Donafenib, Apatinib, Bevacizumab) und einer Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie (PD-1\PD-L1).
• Nach transarterieller Infusionschemotherapie in Kombination mit zielgerichteter und immuntherapeutischer Behandlung lautet die Tumorbewertung klinisches vollständiges Ansprechen, d. h. die folgenden zwei Kriterien sind erfüllt: 1. Zwei aufeinanderfolgende bildgebende Untersuchungen (im Abstand von einem Monat) Tumor-Complete-Response (CR, mRECIST) Standard) 2. Zwei aufeinanderfolgende Tumormarker (im Abstand von einem Monat) AFP ≤ Obergrenze des Normalwerts
• Die Patienten mit vollständiger klinischer Remission wurden von zwei Leberchirurgen als resektabel bewertet.
• Normale hämatologische Funktion (Blutplättchen>75×109/L; Leukozyten>3,0×109/L; Neutrophile>1,5×109/L)
• Serumbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN), Transaminasen ≤ 3-fache ULN
• Kein Aszites, normale Gerinnungsfunktion, Albumin≥30g/L
• Child-Pugh-Klasse A
• Serumkreatinin weniger als das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN)
• ECOG-Score 0-1
• Lebenserwartung > 3 Monate

Ausschlusskriterien:

• Erhielt andere Tumorbehandlungen als die interventionelle Therapie der Leberarterien, gezielte und Immuntherapie
• Einer der folgenden Zustände innerhalb der ersten 12 Monate der Studie: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Operation, dekompensierte Herzinsuffizienz, Schlaganfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke), Lungenembolie; andauernd: Arrhythmie Grad ≥2 nach NCI-CTCAE-Kriterien, QTc-Verlängerung (>450 ms bei Männern, >470 ms bei Frauen);
• Niereninsuffizienz erfordert Peritonealdialyse oder Hämodialyse;
• Schwerwiegende Funktionsstörung anderer wichtiger Organe;
• In der Vergangenheit wurde ein zweiter primärer bösartiger Tumor diagnostiziert;
• Bekannter oder neuer Hinweis auf Hirn- oder leptomeningeale Läsionen; Hämophilie oder Blutungsneigung, Einnahme von Antikoagulationstherapien wie Cumarinderivaten in therapeutischen Dosen;
• Schwangere oder stillende Frauen, alle Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme einem Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) unterziehen und das Ergebnis ist negativ;
• Vorgeschichte früherer Organtransplantationen;
• Bekannte HIV-Infektion;
• Allergie gegen Chemotherapeutika;
• Patienten mit anderen schweren akuten oder chronischen körperlichen oder psychiatrischen Erkrankungen oder abnormalen Labortests, die das mit der Teilnahme an der Studie verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können oder die die Prüfärzte für ungeeignet für die Aufnahme halten.