Chirurgie versus niet-chirurgische behandeling voor klinisch complete responders na niet-curatieve therapie voor hepatocellulair carcinoom (WATCH)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar.
• Patiënten met klinische diagnose van hepatocellulair carcinoom zonder extrahepatische metastase en twee leverchirurgen beoordeeld als inoperabel.
• AFP≥400ug/L vóór eerste behandeling.
• De initiële behandeling is hepatische arteriële interventie (chemo-embolisatie/infusiechemotherapie), gecombineerde gerichte therapie (sorafenib, lenvatinib, donafenib, apatinib, bevacizumab) en therapie met immuuncontrolepuntremmers (PD-1\PD-L1).
• Na transarteriële infusiechemotherapie gecombineerd met gerichte behandeling en immunotherapie, is de tumorevaluatie een klinisch volledige respons, dat wil zeggen dat aan de volgende twee criteria is voldaan: 1. Twee opeenvolgende beeldvormingsbeoordelingen (een maand na elkaar) tumor complete respons (CR, mRECIST) standaard) 2. Twee opeenvolgende tumormarkers (een maand na elkaar) AFP ≤ de bovengrens van de normale waarde
• De patiënten met een klinisch complete respons werden door twee leverchirurgen beoordeeld als resectabel.
• Normale hematologische functie (bloedplaatjes>75×109/l; leukocyten>3,0×109/l; neutrofielen>1,5×109/L)
• Serumbilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), transaminasen ≤ 3 keer ULN
• Geen ascites, normale stollingsfunctie, albumine≥30g/L
• Kind-Pugh klasse A
• Serumcreatinine minder dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
• ECOG-score 0-1
• Levensverwachting > 3 maanden

Uitsluitingscriteria:

• Kreeg andere tumorbehandelingen dan interventietherapie van de leverslagader, doelgerichte therapie en immunotherapie
• Een van de volgende aandoeningen binnen de eerste 12 maanden van het onderzoek: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, bypassoperatie van de kransslagader, congestief hartfalen, cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval), longembolie; aanhoudend: aritmie van graad ≥2 volgens NCI-CTCAE-criteria, QTc-verlenging (>450 ms bij mannen, >470 ms bij vrouwen);
• Nierinsufficiëntie vereist peritoneale dialyse of hemodialyse;
• Ernstige disfunctie van andere belangrijke organen;
• In het verleden is een tweede primaire kwaadaardige tumor gediagnosticeerd;
• Bekend of nieuw bewijs van hersen- of leptomeningeale laesies; Hemofilie of bloedingsneiging, het nemen van antistollingstherapie zoals coumarinederivaten in therapeutische doses;
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, alle vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór inschrijving een zwangerschapstest (serum of urine) ondergaan en het resultaat is negatief;
• Geschiedenis van eerdere orgaantransplantatie;
• Bekende hiv-infectie;
• Allergie voor medicijnen voor chemotherapie;
• Patiënten met andere ernstige acute of chronische lichamelijke of psychiatrische aandoeningen of abnormale laboratoriumtests die het risico van deelname aan het onderzoek kunnen verhogen, de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren of die de onderzoekers ongeschikt achten voor deelname.