Kemoterápia és szekvenciális immunterápia lokálisan előrehaladott húgyúti rák esetén (CHASIT)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év.
2. szövettanilag igazolt húgyhólyag, felső húgyúti vagy húgycső uroteliális karcinómája van; az aberráns szövettani vizsgálat maximum 50%-a megengedett.
3. A cT4NxM0 vagy cTxN1-N3M0 klinikai stádiumát bimanuális, altatásos vizsgálattal, CT-vizsgálattal, MRI-vizsgálattal vagy PET-CT-vizsgálattal állapítják meg.
4. Legalább stabil betegsége van legalább 3 vagy legfeljebb 4 ciklusú ciszplatin/karboplatin + gemcitabin indukciós kemoterápia után a RECIST v1.1 szerint.
5. Alkalmasak és hajlandóak radikális műtétre a nyirokcsomó-sablon eltávolításával, beleértve az összes érintett nyirokcsomót és az elsődleges daganatot.
6. Az Egészségügyi Világszervezet teljesítménye 0-2.
7. Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot.
8. Negatív terhességi teszt fogamzóképes nőknél.

9. A csontvelő megfelelő működése, beleértve:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/mm3 vagy 1,5 x 109/L;
   2. Vérlemezkék ≥100 x 109/L;
   3. Hemoglobin ≥5,6 mmol/L (lehet, hogy transzfúziót kaptak).
10. Megfelelő vesefunkció, a CKD-EPI eGFR alapján számított becsült kreatinin-clearance ≥30 ml/perc.

11. Megfelelő májműködés, beleértve:

    1. A teljes szérum bilirubin <1,5-szerese a normál felső határának (ULN);
    2. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) <2,5 x ULN.

Kizárási kritériumok:

1. Túlnyomó (>50%) nem uroteliális karcinóma szövettan a hólyag, a húgycső vagy a felső húgyúti diagnosztikai endoreszekciós mintában.
2. Bármilyen hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) vizsgálata, amely akut vagy krónikus fertőzést jelez.
3. A CKD-EPI eGFR által meghatározott becsült kreatinin-clearance <30 ml/perc.
4. Immunmediált terápia előzetes expozíciója, kizárva a Bacillus-Calmette Guérin intravezikális instillációt, beleértve, de nem kizárólagosan más anti-CTLA-4, anti PD-1, anti PD-L1 vagy anti-PD-L2 antitesteket.
5. A korábbi kemoterápiához kapcsolódó tartós toxicitás (Grade >2 NCI CTCAE v5.0).
6. Bármilyen más rosszindulatú daganat diagnosztizálása a felvételt megelőző 2 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy in situ emlő- vagy méhnyakrákot, alacsony fokú prosztatarákot megfigyelés alatt, kezelési beavatkozási terv nélkül, vagy prosztatarák, amelyet megfelelően kezeltek prosztataeltávolítással vagy sugárterápiával, és jelenleg nincs betegségre utaló jel.
7. ≤2 ciklus indukciós platina alapú kemoterápiát kapott.
8. A betegség előrehaladása az indukciós platinaalapú kemoterápia során vagy azt követően, a RECIST v1.1 értékelése szerint.
9. Távoli áttétes betegség.
10. Korábbi kismedencei sugárterápia.
11. Szoptató nők.
12. Kétoldali felső húgyúti uroteliális karcinóma.
13. Aktív autoimmun betegség, amely súlyosbodhat immunstimuláló szer alkalmazásakor. I-es típusú cukorbetegségben, vitiligóban, pikkelysömörben vagy immunszuppresszív kezelést nem igénylő pajzsmirigy-túlműködésben szenvedő betegek jelentkezhetnek.
14. Az alábbiak bármelyike ​​az elmúlt 6 hónapban: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina, coronaria/perifériás bypass graft, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset, átmeneti ischaemiás roham vagy tüneti tüdőembólia.
15. Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
16. Monoklonális antitestekkel szembeni ismert súlyos túlérzékenységi reakciók (3. fokozat), bármilyen anafilaxiás anamnézis vagy kontrollálatlan asztma (azaz az asztmás tünetszabályozás három vagy több jellemzője a 2015. évi Global Initiative for Asthma szerint).
17. Az avelumabbal szembeni ismert korábbi vagy feltételezett túlérzékenység.

18. Immunszuppresszív gyógyszerek jelenlegi használata, KIVÉVE az alábbiakat:

    1. Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció);
    2. Szisztémás kortikoszteroidok legfeljebb 10 mg prednizon (egyenértékű) dózisban;
    3. Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció).
19. Immunszuppresszív terápiát igénylő korábbi immunhiány vagy szervátültetés, vagy ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) okozta betegség diagnózisa.
20. A vizsgálati kezelés első adagját követő 4 héten belül és a vizsgálat ideje alatt a vakcinázás tilos, kivéve az inaktivált vakcinák (például inaktivált influenza elleni vakcinák) vagy mRNS vakcinák (például COVID-19 vakcinák) beadását.
21. Egyéb súlyos akut vagy krónikus betegségek, beleértve a vastagbélgyulladást, a gyulladásos bélbetegséget és a tüdőgyulladást; pszichiátriai állapot, beleértve a közelmúltban (az elmúlt évben) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést; vagy olyan laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati kezelés adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a pácienst a vizsgálatba való belépésre.