VX15/2503 Avelumabbal kombinálva előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban (CLASSICAL-Lung)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor > 18 év.
2. Aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozat bármely vizsgálatspecifikus eljárás végrehajtása előtt, beleértve a friss tumorbiopsziát.
3. Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott (IIIB/IV. stádium) NSCLC alanyok. A dózisemelési fázisban lévő alanyoknak még nem részesültek immunterápiában.

4. én. A dózisemelési fázisban lévő alanyoknak vagy előrehaladottnak kell lenniük a standard első vonalbeli terápiában, vagy vissza kellett utasítaniuk azt. Azok az alanyok, akiknek korábban kevesebb, mint 3 sora részesült palliatív szisztémás rákellenes kezelésben, jogosultak.

   ii. A dóziskiterjesztési fázisban lévő alanyoknak legalább 2 ciklusban előrehaladottnak kell lenniük a standard ellátási platina alapú kemoterápiában immunterápiával vagy anélkül, a standard ellátási immunterápiában kemoterápia nélkül, vagy vissza kell utasítaniuk az első vonalbeli kezelési lehetőségek színvonalát. Azok az alanyok, akiknek korábban kevesebb, mint 3 sora részesült palliatív szisztémás rákellenes kezelésben, jogosultak.

5. Azok a személyek, akiket korábban szisztémás adjuváns/neoadjuváns terápiával kezeltek, az immunterápia kivételével, szintén jogosultak a dózisemelési fázisra. Azok az alanyok, akiket korábban standard gondozási szisztémás adjuváns/neoadjuváns terápiával kezeltek, szintén jogosultak a dóziskiterjesztési fázisra.
6. A RECIST által meghatározott mérhető betegség 1.1.
7. Az elemzésre alkalmas archív vagy friss tumorminta rendelkezésre állása. Az elfogadható mintákat magtű-biopsziával vagy excíziós biopsziával kell venni. Azok a minták, amelyeket finom tűvel történő leszívással vettek, nem fogadhatók el.
8. A kezelés megkezdése után biopsziára hozzáférhető daganatos elváltozás. (Megjegyzés: ezt a léziót el kell különíteni a mérhető elváltozásoktól, amelyeket a válasz értékeléséhez használunk.)
9. ECOG teljesítmény állapot (PS) pontszám 0-1.
10. A bal kamra ejekciós frakciója > 50%
11. A daganatokból hiányoznak az aktiváló epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutációi, a ROS-1 vagy az ALK átrendeződése (nincs szükség EGFR- vagy ALK-tesztre, ha az alany KRAS-mutációval vagy laphámszövettel rendelkezik).

12. Megfelelő csontvelő-, vese- és májfunkcióval rendelkezik a következő laboratóriumi vizsgálatok alapján:

    • Abszolút neutrofilszám > 1500/µL
    • Thrombocytaszám > 100 x 103/µL
    • Hemoglobin > 9 g/dl, transzfúzió megengedett
    • Az összbilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (vagy <3-szorosa a felső határértéknek Gilbert-szindrómás betegeknél)
    • Kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc a Cockcroft-Gault glomeruláris filtrációs ráta számítása alapján
    • AST < 2,5 x ULN (5,0 x ULN májmetasztázis jelenlétében)
    • ALT < 2,5 x ULN (5,0 x ULN májmetasztázis jelenlétében).
13. Rendkívül hatékony fogamzásgátlás (azaz olyan módszerek, amelyek sikertelenségének aránya kevesebb, mint évi 1%), mind a férfiak, mind a nők esetében, ha fennáll a fogamzás kockázata (Megjegyzés: A kísérleti kezelés hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert; így a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy a 9.3. jegyzőkönyv függelékében meghatározott, vagy a nemzeti vagy helyi irányelvekben meghatározott, rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak. Nagyon hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni a próbakezelés időtartama alatt, és legalább 60 napig a próbakezelés leállítása után vagy 6 hónappal a kemoterápia leállítása után [vagy címkénként]. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesíteni kell a kezelőorvost.

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes terápia bármely olyan antitesttel vagy gyógyszerrel, amely a T-sejt koregulációs fehérjéket (immunellenőrző pontokat) célozza meg, mint például a PD-1, PD-L1 vagy citotoxikus T-limfocita antigén-4, csak a dózisemelési fázisban.
2. A korábbi kezeléshez kapcsolódó tartós toxicitás (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); mindazonáltal alopecia, ≤ 2-es fokozatú szenzoros neuropátia vagy egyéb ≤ 2-es fokozat, amely nem jelent biztonsági kockázatot a vizsgáló megítélése alapján, elfogadható.
3. Egyidejű rákellenes kezelés a próbakezelés megkezdése előtt 28 napon belül (pl. citoreduktív terápia, sugárterápia [kivéve a palliatív csontirányítású sugárkezelést]; immunterápia vagy citokinterápia, kivéve az eritropoetint.
4. Nagy műtét a próbakezelés megkezdése előtt 28 napon belül (kivéve az előzetes diagnosztikai biopsziát); vagy bármely vizsgálati gyógyszer alkalmazása a próbakezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
5. Azoknál az alanyoknál, akik bármilyen okból immunszuppresszív szereket (például szteroidokat) kapnak, ezeket a gyógyszereket csökkenteni kell a vizsgálati kezelés megkezdése előtt (kivéve a mellékvese-elégtelenségben szenvedő betegeket, akik folytathatják a kortikoszteroidok szedését fiziológiás helyettesítő dózisban, amely napi ≤ 10 mg prednizonnak felel meg ). Megjegyzés: A szisztémás szteroidok korábbi vagy folyamatban lévő alkalmazása az akut allergiás jelenségek kezelésére mindaddig elfogadható, amíg a szteroidok beadása várhatóan 14 napon belül befejeződik, vagy a napi adag 14 nap után ≤10 mg lesz. napi prednizon vagy azzal egyenértékű.
6. Korábbi rosszindulatú betegség, amely nem a cél rosszindulatú daganat, amelyet ebben a vizsgálatban vizsgálni kell az elmúlt 5 évben (kivéve a megfelelően kezelt nem melanómás bőrrákokat, bőr-, hólyag-, méhnyak-, vastag-/végbél-, emlő- vagy prosztatarák in situ ), kivéve, ha a vizsgálatba való belépés előtt legalább 2 évvel teljes remissziót értek el további kiújulás nélkül, és az alanyról úgy ítélték meg, hogy meggyógyult anélkül, hogy további terápia szükséges vagy várhatóan szükséges lesz.
7. Gyorsan progresszív betegség (pl. a betegség progressziója az első daganatfelmérés előtt vagy annak idején, 8-12 héttel a szisztémás rákellenes terápia megkezdése után).
8. ECOG teljesítmény státusz pontszám ≥ 2.
9. Terhes vagy szoptató nők.
10. Tüdőgyulladás vagy más intersticiális tüdőbetegség anamnézisében
11. Aktív vagy anamnézisben szereplő bármely autoimmun betegség, beleértve a vastagbélgyulladást és a gyulladásos bélbetegséget (I-es típusú cukorbetegségben, vitiligóban, pikkelysömörben, immunszuppresszív kezelést nem igénylő hypo- vagy hyperthyreosisban szenvedő betegek alkalmasak) vagy immunhiányos betegek.
12. Az avelumab első adagját követő 4 héten belül és a vizsgálat ideje alatt a vakcinázás tilos, kivéve az inaktivált vakcinák (pl. inaktivált influenza elleni vakcinák).
13. Jelentős akut vagy krónikus fertőzés, beleértve többek között: Humán immunhiány vírus (HIV) ismert kórtörténetében vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómában. Hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés (definíció szerint HBV felületi antigén pozitív és HBV mag antitest pozitív reflexszel a pozitív HBV DNS-re vagy HBV mag antitest pozitív önmagában pozitív HBV DNS reflexszel vagy pozitív HCV antitest reflex pozitív HCV RNS-re).
14. Központi idegrendszeri rosszindulatú daganatok, a kezeletlen vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázisok ismert jelenléte. A kezelt agyi áttétekkel rendelkező alanyoknak a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 1 hónapig stabilnak kell lenniük, és nem kell szedniük szteroidokat és görcsoldókat. Azon alanyok, akiknél a szűrés során agyi áttét gyanúja merül fel, agyi CT/MRI-t kell készíteni a vizsgálatba való belépés előtt.
15. Más humanizált monoklonális antitestekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében.
16. Jelentős szív- és érrendszeri betegség (New York Heart Association II. osztály vagy magasabb), szívinfarktus a vizsgálatba való belépés előtti 6 hónapon belül, instabil angina vagy agyi érkatasztrófa/stroke (< 6 hónappal a felvétel előtt), vagy súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel. / aktív beavatkozás, korrigált QT intervallum [QTc] >= 470 ms megnyúlás és/vagy veleszületett hosszú QT szindróma előzetes diagnózisa.
17. Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség.
18. Jelenlegi alkohol- vagy kábítószer-visszaélés.
19. Bármilyen pszichiátriai állapot, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását.
20. Korábbi szervátültetés vagy allogén csontvelő-transzplantáció.
21. Bármilyen ellenőrizetlen egészségügyi állapot (például gyulladásos bélbetegség, kontrollálatlan asztma), amely a Vizsgáló véleménye szerint ronthatja az alany vizsgálati kezeléssel szembeni toleranciáját vagy megzavarhatja a vizsgálati értékelések értelmezését.
22. Képtelenség megfelelni a látogatási ütemtervnek vagy más protokollkövetelményeknek.