mDCF + Avelumab reszekálható nyelőcső-gastric adenocarcinomában (EGA)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt, tájékozott beleegyezés;
2. 18 éves vagy idősebb;
3. A gyomor adenocarcinoma vagy rosszul differenciált karcinóma, a nyelőcső-nyelőcső (EGJ) vagy a nyelőcső alsó harmadának szövettani diagnózisa;
4. A csapatnak a daganatot potenciálisan reszekálhatónak kell tekintenie. Ez magában foglalja a képalkotó vizsgálatokat (részletesen alább), hogy klinikailag meghatározzák a daganatot és kizárják az áttétes betegség jelenlétét, és csak a gyomortumorok műtét előtti laparoszkópos értékelését;
5. IB szakasz (csak TlNl), II, IHA, IIIB;
6. 3 hónapnál hosszabb várható élettartam;
7. ECOG teljesítmény állapota 0-1;
8. Neutrophilek ~ 1500/μL;
9. Thrombocytaszám ~ 100 000/μL;
10. Hemoglobin ~ 9 g/dl;
11. Összes bilirubinszint: S 1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN), kivéve, ha összeegyeztethető a Gilbert-szindrómával (normál direkt bilirubin);
12. AST és ALT: S 2,5 x ULN;
13. Ha a szérum kreatinin a normálérték felső határa (ULN) felett van, a kreatinin-clearance ~ 60 ml/perc a 24 órás kreatinin-clearance vagy a Cockcroft-Gault képlet alapján;
14. Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára; és
15. Rendkívül hatékony fogamzásgátlás mind a férfiak, mind a nők számára a vizsgálat során, és legalább 60 napig az utolsó avelumab-kezelés után, ha fennáll a fogamzás kockázata.

Kizárási kritériumok:

1. Immunszuppresszív gyógyszerek jelenlegi vagy korábbi alkalmazása, beleértve a kortikoszteroidokat is, a regisztrációt megelőző 7 napon belül, KIVÉVE az alábbiakat:

   1. intranazális, intraokuláris, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (például intraartikuláris injekció);
   2. Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisokban: S 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű;
   3. Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció);
2. Aktív autoimmun betegség, amely súlyosbodhat immunstimuláló szer alkalmazásakor. Mindazonáltal I-es típusú cukorbetegségben, vitiligóban, pikkelysömörben, hypo- vagy hyperthyreosisban szenvedő, immunszuppresszív kezelést nem igénylő betegek jogosultak;
3. Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt;
4. Laphámsejtes karcinóma diagnózisa;

5. Jelentős akut vagy krónikus aktív fertőzések, amelyek szisztémás terápiát igényelnek, beleértve többek között:

   1. Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív tesztet végeztek humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS);
   2. Pozitív HBV felületi antigén és I vagy megerősítő HCV RNS teszt (ha az anti-HCV antitest pozitívnak bizonyult);
6. Élő vakcinákkal történő oltás az avelumab első adagját követő 4 héten belül és a próba alatt;
7. Ismert súlyos túlérzékenységi reakciók monoklonális antitestekkel (2. fokozat: 3 NCI CTCAE v 4.03) vagy az avelumab készítmény bármely összetevőjével szemben, bármely anamnézisben szereplő anafilaxia vagy kontrollálatlan asztma (azaz a részlegesen kontrollált asztma 3 vagy több jellemzője);
8. Ismert súlyos túlérzékenységi reakció ciszplatinnal, docetaxellel, 5-FU-val vagy poliszorbátot tartalmazó gyógyszerekkel szemben;
9. Klinikailag szignifikáns (vagyis aktív) szív- és érrendszeri betegség: agyi érkatasztrófa/stroke (< 6 hónappal a felvétel előtt), szívinfarktus (< 6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (2: New York Heart Association osztályozási osztály II), vagy súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel;
10. A korábbi kezeléshez kapcsolódó tartós toxicitás (NCI CTCAE v. 4.03 Grade> 1 ); mindazonáltal alopecia, szenzoros neuropátia :S 2 vagy egyéb :S 2 fokozatú, amely a vizsgáló megítélése alapján nem jelent biztonsági kockázatot;
11. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi állapotok, beleértve a vastagbélgyulladást, a gyulladásos bélbetegséget, a tüdőgyulladást, a tüdőfibrózist vagy a pszichiátriai állapotokat, beleértve a közelmúltban (az elmúlt évben) vagy az aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést; vagy olyan laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati kezelés adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszik a pácienst a vizsgálatba való belépésre;
12. Ismert alkohol- vagy kábítószer-visszaélés;
13. gyomorrák korábbi szisztémás terápiája;
14. PD-1, PD-L 1, CTLA 4 antigénekre irányuló antitestekkel való korábbi expozíció;
15. A kezelést kizáró, már meglévő egészségügyi állapotok, beleértve a nagyobb műtétek ellenjavallatát;
16. Terhes vagy szoptató anyák. Fogamzóképes korú nőknek fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt és azt követően 3 hónapig;
17. ECOG teljesítmény állapota 2 vagy magasabb;
18. Jelentős halláskárosodás, amelyet a hallókészülék szükségessége vagy használata alapján ítélnek meg. Ha bármilyen bizonytalanság merül fel a halláskárosodás mértékét illetően, audiogramot készítenek. Ha az audiogram teljesen normális, vagy csak enyhe halláskárosodást mutat (pl. nem igényel hallókészüléket), a beteg beiratkozhat;
19. Nem hajlandó a tanulmányban körvonalazott vizsgálatokon és/vagy kezeléseken részt venni; vagy
20. Részvétel egy másik vizsgálatban, ahol vizsgálati gyógyszert használnak.
21. Más, kezelést igénylő rosszindulatú daganat anamnézisében az elmúlt 3 évben. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a gyógyító kezeléssel kezelt laphámrák és az in situ méhnyakrák.