Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

NRSTS2021, Kockázathoz igazított vizsgálat a pazopanib, a korlátozott árrés, a dózisnövelt sugárterápia és a selinexor fenntartásának értékelésére nem rabdomiosarkómás lágyszöveti szarkómában (NRSTS)

2026. július 31. frissítette: St. Jude Children's Research Hospital

A vizsgálatban résztvevőt nem rhabdomyosarcomával (NRSTS) diagnosztizálták.

Elsődleges célok

Közepes kockázat

  • Az ifoszfamiddal, doxorubicinnel, pazopanibbel, műtéttel és fenntartó pazopanibbal kezelt, közepes kockázatú betegek 3 éves eseménymentes túlélése RT-vel vagy anélkül.
  • A pazopanib és a doxorubicin farmakokinetikájának jellemzése ifoszfamiddal kombinálva közepes kockázatú résztvevőknél, a lehetséges kovariánsok felmérése az inter- és intraindividuális farmakokinetikai variabilitás magyarázatára, valamint a klinikai hatások és a pazopanib és a doxorubicin farmakokinetikája közötti összefüggések feltárása.

Nagy kockázat

  • A szelinexor maximális tolerálható dózisának (MTD) és/vagy ajánlott fázis 2 dózisának (RP2D) ifoszfamiddal, doxorubicinnel, pazopanibbel és fenntartó pazopanibbel kombinálva a magas kockázatú résztvevőknél.
  • A szelinexor, a pazopanib és a doxorubicin farmakokinetikájának jellemzése ifoszfamiddal kombinálva nagy kockázatú résztvevőknél, a lehetséges kovariánsok felmérése az inter- és intraindividuális farmakokinetikai variabilitás magyarázata érdekében, valamint a klinikai hatások és a szelinexor, pazopanib és doxorubicin pharmacokinetikai tulajdonságai közötti összefüggések feltárása. .

Másodlagos célok

  • Az elsődleges hely lokális kudarcának és a távoli metasztázismentes, betegségmentes, eseménymentes és teljes túlélés kumulatív előfordulásának becslése a jelen protokollban meghatározott kockázatalapú kezelési stratégiával kezelt résztvevőknél.
  • A CTCAE 3. vagy magasabb fokozatú toxicitásának, valamint specifikus 1-2. fokozatú toxicitásainak meghatározása és leírása alacsony és közepes kockázatú résztvevőknél.
  • A sugárkezelésben részesülő résztvevők sugárdozimetriája és a dozimetriai lokális kudarc előfordulási gyakorisága és típusa, a normál szomszédos szöveti expozíció és a mozgásszervi toxicitás közötti összefüggés tanulmányozása.
  • Az objektív válaszarány (teljes és részleges válasz) értékelése 3 ciklus után azoknál a magas kockázatú betegeknél, akik szelinexort ifoszfamiddal, doxorubicinnel, pazopanibbel és fenntartó pazopanibbal kombináltak.
  • A gyógyszer-metabolizáló enzimek vagy gyógyszertranszporterek farmakogenetikai változásai és a szelinexor, pazopanib és doxorubicin farmakokinetikája közötti kapcsolat felmérése közepes vagy magas kockázatú betegeknél.

Feltáró célok

  • A radiográfiai válasz, a kóros válasz, a túlélés és a toxicitás, valamint a tumor molekuláris jellemzői közötti összefüggés feltárása, a következő generációs szekvenálás (NGS) segítségével, beleértve a teljes genom szekvenálást (WGS), a teljes exome szekvenálást (WES) és az RNS szekvenálást (RNAseq).
  • Feltárni a DNS-mutációs aláírások és a homológ javítási hiány státuszának meghatározásának megvalósíthatóságát primer tumormintákban, valamint feltárni az összefüggést ezen molekuláris leletek és az e protokoll szerint kezelt betegek radiográfiai válasza, túlélése és toxicitása között.
  • Feltárni a DNS-metilációs profil elkészítésének megvalósíthatóságát az előkezelés, az indukció utáni kemoterápia és a visszatérő (ha lehetséges) daganatos anyag esetében, valamint felmérni az ezzel és a kóros diagnózissal, a tumorkontrollal és a túlélési eredményekkel való összefüggést, ahol ez lehetséges.
  • Feltárni az előkezelés, a posztindukciós kemoterápia és a visszatérő (ha lehetséges) tumoranyag nagy felbontású egysejtű RNS szekvenálásának megvalósíthatóságát, valamint a tumor heterogenitásának és a tumor mikrokörnyezetének longitudinális változásainak jellemzését.
  • Feltárni a nem-rhabdomyosarcoma lágyrész-szarkóma jellegzetes elváltozásainak azonosítását a vérben lévő sejtmentes DNS-ben (cfDNS), mint nem invazív módszert a terápia során bekövetkezett változások kimutatására és nyomon követésére, valamint a cfDNS és a tumor mutációi közötti összefüggés felmérésére. minták.
  • A szív- és érrendszeri és mozgásszervi egészség, a kardiopulmonális alkalmasság leírása az ezen protokoll szerint kezelt NRSTS-ben szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek körében.
  • A szérum szívbiomarkerek (nagy érzékenységű szív troponin I (hs-cTnI), N-terminális pro B-típusú natriuretikus peptid (NT-Pro-BNP), soros elektrokardiogramok (EKG-k) és sorozatos echokardiogramok potenciális prognosztikai értékének vizsgálata ifoszfamidot, doxorubicint és pazopanibot kapó betegek, szelinexorral vagy anélkül.
  • A közel teljes kóros válasz (>90%-os nekrózis) és az FDG PET maximális standard felvételi értékének (SUVmax) változásának meghatározása a kiindulási értékről a 13. hétre közepes kockázatú, kezdetben nem reszekálható daganatos betegeknél, akiket indukciós pazopanibbal, ifoszfamiddal és doxorubicinnel kezeltek. , és ezt a változást korrelálni a tumorkontrollal és a túlélési eredményekkel.
  • Azon magas kockázatú betegek számának meghatározása, amelyeket kezdetben a diagnózis felállításakor nem reszekálhatónak ítéltek, és akik ifoszfamiddal, doxorubicinnel, szelinexorral és pazopanibbal végzett kezelést követően primer tumorreszekción esnek át.
  • Annak megállapítása, hogy a célléziók érdeklődési körének (VOI) értékelése milyen gyakorisággal módosítaná a RECIST válasz értékelését a standard lineáris mérésekhez képest.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A közepes kockázatú csoport esetében egy kétoldalas, egymintás log-rank tesztet alkalmaznak a 3 éves EFS 72%-ról 86%-ra történő javulásának kimutatására (87%-os teljesítmény 5%-os I. típusú hibaaránnyal). Ezzel a kialakítással összesen 53 értékelhető betegre lesz szükség. A 10. héten az A, B, C részhalmazok kombinációjára, a 2. évben pedig egy külön szabályt kell alkalmazni a B részhalmazokra a helyi hibaarány tekintetében, nem kötelező érvényű ideiglenes haszontalansági szabályokat.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

139

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30329
        • Toborzás
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Kapcsolatba lépni:
          • Kathryn Sutton, MD
        • Kutatásvezető:
          • Kathryn Sutton, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Toborzás
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Kapcsolatba lépni:
          • Jennifer Reicheck, MD
        • Kutatásvezető:
          • Jennifer Reicheck, MD
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Egyesült Államok, 70809
        • Toborzás
        • Our Lady of the Lake Children's Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Jeffrey Deyo, MD
        • Kapcsolatba lépni:
          • Jeffrey Deyo, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Toborzás
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Kutatásvezető:
          • Natalie Collins, MD
        • Kapcsolatba lépni:
          • Natalie Collins, MD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Toborzás
        • Washington University Medical Center
        • Kutatásvezető:
          • Amy Armstrong, MD
        • Kapcsolatba lépni:
          • Amy Armstrong, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
        • Toborzás
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kutatásvezető:
          • Brian Turpin, MD
        • Kapcsolatba lépni:
          • Brian Turpin, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
        • Toborzás
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Jessica Gartrell, MD
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

Bevonási kritériumok – Minden beteg

  • A betegeknek ≤ 30 évesnek kell lenniük az NRSTS diagnózisát megállapító biopszia időpontjában.
  • Sebészeti reszekció: Azok a betegek, akiknél a felvételt megelőzően reszekciót hajtottak végre, akkor jogosultak arra, hogy a reszekciót követő 28 napon belül el tudják kezdeni a terápiát, feltéve, hogy egyéb alkalmassági feltételek teljesülnek. A késleltetett reszekció előnyös minden közepes és magas kockázatú betegségben szenvedő beteg számára.
  • Lansky teljesítménystátusz pontszám ≥ 60 ≤ 16 éves betegeknél. Karnofsky teljesítmény-státusz pontszám ≥ 60 a 16 év feletti betegeknél. Vegye figyelembe, hogy a bénulás miatt járni nem tudó, de kerekesszékben ülő betegeket járóbetegnek kell tekinteni a teljesítménypontszám értékelése céljából.

Diagnózis

• A CIC-DUX 4 átrendezett szarkómában szenvedő betegeket csak a magas kockázatú rétegbe sorolják be, függetlenül a metasztázisok jelenlététől, méretétől vagy reszekciós állapotától.

A beteg alacsony kockázatú betegségben szenved, ha:

  • Bármilyen méretű alacsony fokú daganat, ahol R0 vagy R1 műtéti határok várhatók vagy elérhetők.
  • Magas fokú daganatok, amelyek 5 cm-nél kisebbek, ahol R0 vagy R1 reszekciós határok várhatók vagy elérhetők.

A betegnek megfelelő szervfunkcióval kell rendelkeznie azokban a szervekben, amelyek a sugárterápiás területen belül lesznek.

A megfelelő vesefunkció meghatározása:

  • Kreatinin clearance vagy radioizotóp GFR > 70 ml/perc/1,73 m2, ill
  • Normál szérum kreatinin az életkor/nem alapján az alábbiak szerint

Életkor Maximális szérum kreatinin (mg/dl) Férfi Nő 2 és < 6 év között 0,8 0,8 6 és < 10 év között 1 1 10 és < 13 év között 1,2 1,2 13 és < 16 év között 1,5 1,4 > 16 év 1,5 1,4

A megfelelő májfunkció meghatározása:

  • Az összbilirubin < 1,5-szerese a normál normálérték felső határának (ULN) az életkor szerint
  • SGOT (AST) vagy SGPT (ALT) < 2,5 x ULN az életkor szerint

Megfelelő szívműködés meghatározása:

  • Echocardiogram vagy szív MRI alapján > 55% ejekciós frakció
  • QTc < 480 msec

A megfelelő tüdőfunkció meghatározása:

  • Nincs bizonyíték nyugalmi nehézlégzésre, nincs testmozgás-intolerancia, és a nyugalmi pulzoximetriás mérési eredmény > 94% a szobalevegőn, ha klinikai javallatok van a meghatározásra.

Bevonási kritériumok – Közepes és magas kockázatú résztvevők

Közepes kockázatú a beteg, ha:

  • Alacsony fokú, nem áttétes, kezdetben nem reszekálható betegség a vizsgálatba való beiratkozáskor, ahol késleltetett reszekciót terveznek.
  • Magas fokú, < 5 cm áttétet nem mutató, kezdetben nem reszekálható betegség a vizsgálatba való beiratkozáskor, ahol késleltetett reszekciót terveznek. Megjegyzendő, hogy az alacsony kockázatú ágba bevont betegek, akik nem tudták elérni a bruttó teljes reszekciót, ahol késleltetett reszekciót terveznek, jogosultak erre a ágra.
  • Magas fokú daganat > 5 cm, amely potenciálisan reszekálható.

A beteg nagy kockázatú, ha a beteg:

  • Áttétes betegség a megjelenéskor
  • Nem reszekálható betegség a vizsgálatba való felvételkor, ahol nem várható késleltetett reszekció. Megjegyzendő, hogy az alacsony kockázatú csoportba bevont betegek, akik nem tudták elérni a bruttó teljes reszekciót, ahol a késleltetett resectiót nem tervezik, jogosultak erre a ágra.
  • CIC-DUX4 átrendezett szarkóma

Szervfunkció

A csontvelő megfelelő működése a következőképpen definiálható:

  • Abszolút neutrofilszám > 1000/µL
  • Thrombocytaszám > 100 000/µL
  • Hemoglobin > 8 g/dl 16 évesnél fiatalabb betegeknél
  • Hemoglobin > 9 g/dl 16 évesnél idősebb betegeknél

Megjegyzés: Az alkalmasság megállapítására irányuló laboratóriumi vizsgálatok előtt 7 nappal transzfúzió nem megengedett.

A megfelelő vesefunkció meghatározása:

  • Kreatinin clearance vagy radioizotóp GFR > 70 ml/perc/1,73 m2, ill
  • Normál szérum kreatinin az életkor/nem alapján az alábbiak szerint

Életkor Maximális szérum kreatinin (mg/dl) Férfi Nő 2 és < 6 év között 0,8 0,8 6 és < 10 év között 1 1 10 és < 13 év között 1,2 1,2 13 és < 16 év között 1,5 1,4 > 16 év 1,5 1,4

A megfelelő májfunkció meghatározása:

  • Az összbilirubin < 1,5-szerese a normál normálérték felső határának (ULN) az életkor szerint
  • SGOT (AST) vagy SGPT (ALT) < 2,5 x ULN az életkor szerint

Megfelelő szívműködés meghatározása:

  • Echocardiogram vagy szív MRI alapján > 55% ejekciós frakció
  • QTc < 480 msec

A megfelelő tüdőfunkció meghatározása:

  • Nincs bizonyíték nyugalmi nehézlégzésre, nincs testmozgás-intolerancia, és a nyugalmi pulzoximetriás mérési eredmény > 94% a szobalevegőn, ha klinikai javallatok van a meghatározásra.

Antikoaguláció

Alacsony molekulatömegű heparint, warfarint (stabil INR-vel) vagy direkt orális antikoagulánst (DOAC) szedő, stabil dózisban részesülő betegek jogosultak. A tüdőembólia vagy mélyvénás trombózis (DVT) miatt kezelt betegeket a kezelés megkezdése előtt legalább 6 hétig kezelni kell.

Várható élettartam

A megfelelő terápia mellett a beteg várható élettartama legalább 3 hónap.

Kizárási kritériumok:

  • Az ismert elsődleges központi idegrendszeri szarkómában vagy központi idegrendszeri metasztázisban szenvedő betegek nem vehetők igénybe. Megjegyzés: Az agyi képalkotás nem alkalmassági követelmény. Az intracranialis kiterjedésű daganatok megengedettek.
  • A következő szövettani diagnózisú betegek nem jogosultak: közepes fokú lokálisan agresszív daganatok a WHO meghatározása szerint, rosszindulatú rhabdoid tumor, alveoláris lágyrész szarkóma, infantilis fibrosarcoma, nem reszekálható/metasztatikus dermatofibrosarcoma protuberans, gyulladásos myofibroplasticus, fibrosmoplasztikus kisfibromóplasztikus tumor, fibrosacomoblastos, daganat, BCOR-CCNB3 fúziós pozitív szarkóma.
  • Vérzéses diatézis: Az aktív vérzésre vagy vérzéses diatézisre utaló betegek kizárásra kerülnek.
  • Nem kontrollált magas vérnyomás: A nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek (CTCAE v5 Grade ≥ 2) nem alkalmazhatók. A magas vérnyomást stabil gyógyszeradagokkal kell jól kontrollálni legalább két hétig.

Előzetes terápia

  • A betegeknek nem kellett korábban szisztémás terápiában részesülniük az NRSTS kezelésére
  • A betegek nem részesültek korábban antraciklin vagy ifoszfamid kemoterápiában
  • A betegeknek nem kellett korábban pazopanibot vagy hasonló többcélú TKI-t alkalmazniuk.

A betegeknek nem kellett korábban sugárkezelésben részesülniük a daganattal érintett területeken.

Megjegyzés: Azok a betegek, akiket korábban nem NRSTS-rák miatt kezeltek, jogosultak arra, hogy megfeleljenek az előzetes terápiás követelményeknek. Kizárásra kerültek azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 héten belül) a vizsgálatba való bekapcsolódást megelőzően, illetve azok, akik nem gyógyultak fel a 4 hétnél korábban alkalmazott szerek okozta nemkívánatos eseményekből.

  • Keskeny terápiás indexű CYP3A4 szubsztrátok: Azok a betegek, akik a vizsgálatba való felvételt megelőző 7 napon belül krónikusan szednek olyan gyógyszereket, amelyekről ismert, hogy a CYP3A4 metabolizálódik, és szűk terápiás indexűek, beleértve, de nem kizárólagosan a pimozidot, aripiprazolt, triazolámot, ergotamint és halofantrint. Megjegyzés: a fentanil használata megengedett.
  • CYP3A4-inhibitorok: Azok a betegek, akik a vizsgálatba való bevonást megelőző 7 napon belül krónikusan kaptak olyan gyógyszereket, amelyek ismerten erős CYP3A4-inhibitorok, ideértve, de nem kizárólagosan az itrakonazolt, a klaritromicint, az eritromicint, számos NNRTI-t, a diltiazemet, a verapamilot és a grapefruitlevet, nem alkalmazhatók.
  • CYP3A4 induktorok: Azok a betegek, akik a vizsgálatba való bevonást megelőző 14 napon belül krónikusan kapnak olyan gyógyszereket, amelyek ismerten erős CYP3A4 induktorok, beleértve, de nem kizárólagosan a karbamazepint, a fenobarbitált, a fenitoint, a rifampint és az orbáncfüvet, nem alkalmasak (a glükokortikoidok kivételével).
  • Bizonyos gyógyszerek, amelyek a QTc-megnyúlás és/vagy a Torsade de Pointes kockázatával járnak, bár nem tiltottak, kerülni kell, vagy lehetőség szerint olyan gyógyszerekkel kell helyettesíteni, amelyek nem hordozzák ezeket a kockázatokat.

  • Olyan alanyok, akiknek bármilyen olyan állapotuk van, amely ronthatja az orális gyógyszerek/vizsgálati termékek felszívódását, ideértve:

    • a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozások, beleértve, de nem kizárólagosan a gyomor vagy a vékonybél nagy reszekcióját
    • aktív peptikus fekélybetegség
    • malabszorpciós szindróma

3.4.12 Pajzsmirigypótló terápia: Azok a betegek, akiknek pajzsmirigypótló terápiára van szükségük, nem jogosultak, ha nem kaptak stabil helyettesítő adagot legalább 4 hétig a vizsgálatba való felvétel előtt.

3.4.13 Olyan alanyok, akiknek bármilyen olyan állapotuk van, amely növelheti a gyomor-bélrendszeri vérzés vagy a gyomor-bélrendszeri perforáció kockázatát, beleértve:

  • aktív peptikus fekélybetegség
  • ismert intraluminális metasztatikus elváltozások
  • gyulladásos bélbetegség (pl. colitis ulcerosa, Crohn-betegség) vagy egyéb gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyek növelik a perforáció kockázatát
  • hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog anamnézisében a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.

3.4.14 Tüdőembólia vagy DVT. A betegek nem tapasztalhatták:

  • Kezeletlen tüdőembólia vagy MVT az elmúlt 6 hónapban vagy
  • kezelt tüdőembólia vagy MVT, amelyet terápiás véralvadásgátlóval kezeltek kevesebb mint 6 hétig
  • artériás trombózis az elmúlt 12 hónapban

Súlyos vagy nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés az anamnézisben.

Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.

A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív személyek nem jogosultak a pazopanibbal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél az alanyoknál nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket.

Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.

Terhesség és szoptatás

  • Terhesség és szoptatás A terhes nőbetegek nem jogosultak a magzati és teratogén nemkívánatos események kockázata miatt, amint azt az állatokon/embereken végzett vizsgálatokban megfigyelték.
  • Szoptató nőstények csak abban az esetben vehetnek részt, ha beleegyeztek, hogy nem szoptatják csecsemőjüket a kezelés alatt és a kezelés befejezését követő 1 hónapig.
  • Fogamzóképes korú nőbetegek nem vehetők igénybe, kivéve, ha negatív terhességi teszt eredménye.
  • Nem hajlandók hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni a vizsgálatban való részvételük idejére és a kezelés befejezése után legalább 1 hónapig, ha szexuálisan aktívak és reproduktív potenciállal rendelkeznek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Alacsony kockázatú A. részhalmaz
Olyan résztvevők, akiknek bármilyen méretű alacsony fokú daganata van, vagy olyan magas fokú, 5 cm-nél kisebb daganatok, amelyeket műtéttel teljesen eltávolítottak (vagy várhatóan el is távolítanak). Amikor a patológus felülvizsgálja a tumormintát, a daganat körüli szövetnek (margóknak) negatívnak kell lennie a rákos sejtekre nézve, ami azt jelenti, hogy az összes rákot eltávolították. Ezeket a résztvevőket műtéten eltávolítják a daganat eltávolítására, amelyet szoros megfigyelés követ. A műtét után nincs további terápia, csak a daganat kiújulásának és a műtéti mellékhatásoknak a monitorozása.
Eljárás: Sebészeti reszekció
Alacsony, közepes és magas kockázatú műtét a daganat eltávolítására (standard ellátás)
Sugárzás: Protonsugár sugárterápia
Alacsony, közepes és magas kockázatú sugárterápia standard ellátásnak minősül az NRSTS-ben szenvedő betegek esetében, akiknél pozitív tumormargók mutatkoznak. Azonban az ebben a vizsgálatban adandó dózis magasabb, mint amit általában adnak, ezért a sugárzás dózisa ebben a vizsgálatban kutatás. A besugárzás körülbelül 3-6 héttel a műtét után kezdődik, attól függően, hogy milyen gyorsan gyógyul a műtét után. A sugárzást naponta (hétfőtől péntekig) adják körülbelül 5-6 hétig.
Kísérleti: Alacsony kockázatú B részhalmaz
Azok a résztvevők, akiknél magas fokú daganatok vannak, amelyek < 5 cm, pozitív margókkal. Ez azt jelenti, hogy a patológus rákos sejteket talál a szövet szélén, ami arra utal, hogy az összes rákot nem távolították el. Ezeket a résztvevőket sebészeti beavatkozás követi, majd 5-6 hétig sugárterápia következik.
Eljárás: Sebészeti reszekció
Alacsony, közepes és magas kockázatú műtét a daganat eltávolítására (standard ellátás)
Sugárzás: Protonsugár sugárterápia
Alacsony, közepes és magas kockázatú sugárterápia standard ellátásnak minősül az NRSTS-ben szenvedő betegek esetében, akiknél pozitív tumormargók mutatkoznak. Azonban az ebben a vizsgálatban adandó dózis magasabb, mint amit általában adnak, ezért a sugárzás dózisa ebben a vizsgálatban kutatás. A besugárzás körülbelül 3-6 héttel a műtét után kezdődik, attól függően, hogy milyen gyorsan gyógyul a műtét után. A sugárzást naponta (hétfőtől péntekig) adják körülbelül 5-6 hétig.
Kísérleti: Közepes kockázatú A alcsoport (alacsony fokú daganatos résztvevők):
  • Ha a daganatát a műtét során teljesen eltávolítják [ami azt jelenti, hogy a daganat körüli szövet (margók) negatív a tumorsejtekre], Ön nem kap további kezelést, és gondosan megfigyelik a daganat kiújulásának jelei miatt.
  • Ha a daganatot a műtét során nem lehet teljesen eltávolítani [ami azt jelenti, hogy a daganat körüli szövet (margók) pozitív a tumorsejtekre], és a daganat alacsony fokú, akkor konszolidációs terápiát kap további kemoterápiával és sugárterápiával, majd 6 hónapig fenntartó terápia pazopanibbal.
Eljárás: Sebészeti reszekció
Alacsony, közepes és magas kockázatú műtét a daganat eltávolítására (standard ellátás)
Sugárzás: Protonsugár sugárterápia
Alacsony, közepes és magas kockázatú sugárterápia standard ellátásnak minősül az NRSTS-ben szenvedő betegek esetében, akiknél pozitív tumormargók mutatkoznak. Azonban az ebben a vizsgálatban adandó dózis magasabb, mint amit általában adnak, ezért a sugárzás dózisa ebben a vizsgálatban kutatás. A besugárzás körülbelül 3-6 héttel a műtét után kezdődik, attól függően, hogy milyen gyorsan gyógyul a műtét után. A sugárzást naponta (hétfőtől péntekig) adják körülbelül 5-6 hétig.
Drog: Pazopanib
Közepes és magas kockázatú szájon át, tablettával vagy folyékony szuszpenzióval, 7 adag, 1-7. napon
Más nevek:
  • VOTRIENT®
Drog: Ifoszfamid
A közepes és magas kockázatú ifoszfamid a ciklofoszfamid szerkezeti analógja. A vénába (IV) körülbelül 3 óra alatt, 3 adagban, az 1., 2. és 3. napon
Más nevek:
  • Ifex
Drog: Doxorubicin
Közepes és magas kockázatú Streptomyces peucetius tenyészetekből izolált antraciklin antibiotikum. Közepes, magas kockázatú a vénába (IV) körülbelül 1 óra alatt, 2 adag, az 1. és 2. napon
Más nevek:
  • Adriamycin®
  • Rubex®
Kísérleti: Közepes kockázatú B alcsoport (5 és 10 cm közötti nagyfokú daganatos résztvevők
  • Ha a daganatot a műtét során teljesen eltávolítják [ami azt jelenti, hogy a daganat körüli szövet (margók) negatív a daganatsejtekre nézve], akkor folytatja a konszolidációs kemoterápiát további kemoterápiával, sugárterápia nélkül, majd 6 hónapos fenntartó kezeléssel pazopanibbal.
  • Ha a daganatot a műtét során nem lehet teljesen eltávolítani [ami azt jelenti, hogy a daganat körüli szövet (margók) pozitív a daganatsejtekre], akkor konszolidációs terápiát kap további kemoterápiával és sugárterápiával, majd 6 hónapos fenntartó kezelést pazopanibbal.
Eljárás: Sebészeti reszekció
Alacsony, közepes és magas kockázatú műtét a daganat eltávolítására (standard ellátás)
Sugárzás: Protonsugár sugárterápia
Alacsony, közepes és magas kockázatú sugárterápia standard ellátásnak minősül az NRSTS-ben szenvedő betegek esetében, akiknél pozitív tumormargók mutatkoznak. Azonban az ebben a vizsgálatban adandó dózis magasabb, mint amit általában adnak, ezért a sugárzás dózisa ebben a vizsgálatban kutatás. A besugárzás körülbelül 3-6 héttel a műtét után kezdődik, attól függően, hogy milyen gyorsan gyógyul a műtét után. A sugárzást naponta (hétfőtől péntekig) adják körülbelül 5-6 hétig.
Drog: Pazopanib
Közepes és magas kockázatú szájon át, tablettával vagy folyékony szuszpenzióval, 7 adag, 1-7. napon
Más nevek:
  • VOTRIENT®
Drog: Ifoszfamid
A közepes és magas kockázatú ifoszfamid a ciklofoszfamid szerkezeti analógja. A vénába (IV) körülbelül 3 óra alatt, 3 adagban, az 1., 2. és 3. napon
Más nevek:
  • Ifex
Drog: Doxorubicin
Közepes és magas kockázatú Streptomyces peucetius tenyészetekből izolált antraciklin antibiotikum. Közepes, magas kockázatú a vénába (IV) körülbelül 1 óra alatt, 2 adag, az 1. és 2. napon
Más nevek:
  • Adriamycin®
  • Rubex®
Kísérleti: Közepes kockázatú C alcsoport (10 cm-nél nagyobb fokú daganatos résztvevők):
  • 3 indukciós kemoterápiás ciklus után orvosa dönthet úgy, hogy egy további 4. ciklust ad, ha úgy gondolja, hogy ez előnyös lenne a műtét előtt.
  • Konszolidációs terápiát kap további kemoterápiával és sugárterápiával, majd 6 hónapig tartó pazopanib-kezeléssel. Az Ön által kapott sugárdózis magasabb lesz, ha a daganatot nem lehet teljesen eltávolítani a műtét során (pozitív margók).
Eljárás: Sebészeti reszekció
Alacsony, közepes és magas kockázatú műtét a daganat eltávolítására (standard ellátás)
Sugárzás: Protonsugár sugárterápia
Alacsony, közepes és magas kockázatú sugárterápia standard ellátásnak minősül az NRSTS-ben szenvedő betegek esetében, akiknél pozitív tumormargók mutatkoznak. Azonban az ebben a vizsgálatban adandó dózis magasabb, mint amit általában adnak, ezért a sugárzás dózisa ebben a vizsgálatban kutatás. A besugárzás körülbelül 3-6 héttel a műtét után kezdődik, attól függően, hogy milyen gyorsan gyógyul a műtét után. A sugárzást naponta (hétfőtől péntekig) adják körülbelül 5-6 hétig.
Drog: Pazopanib
Közepes és magas kockázatú szájon át, tablettával vagy folyékony szuszpenzióval, 7 adag, 1-7. napon
Más nevek:
  • VOTRIENT®
Drog: Ifoszfamid
A közepes és magas kockázatú ifoszfamid a ciklofoszfamid szerkezeti analógja. A vénába (IV) körülbelül 3 óra alatt, 3 adagban, az 1., 2. és 3. napon
Más nevek:
  • Ifex
Drog: Doxorubicin
Közepes és magas kockázatú Streptomyces peucetius tenyészetekből izolált antraciklin antibiotikum. Közepes, magas kockázatú a vénába (IV) körülbelül 1 óra alatt, 2 adag, az 1. és 2. napon
Más nevek:
  • Adriamycin®
  • Rubex®
Kísérleti: Magas kockázatú - 2 csoport
  • Ha alacsony fokú daganata van, amely a test más részeire is átterjedt, ÉS a sebész képes volt teljesen eltávolítani az összes daganatot az Ön testének minden részéből, akkor a műtét után nincs további terápia. Szorosan követni fogják Önt, hogy figyelemmel kísérjék a daganat kiújulásának jeleit.
  • Ha magas fokú daganata van VAGY olyan daganata van, amelyet nem lehet teljesen eltávolítani műtéttel, VAGY ha CIC-DUX4 mutációja van, akkor konszolidációs kemoterápiát és sugárterápiát kap, amit 6 hónapos fenntartó terápia követ pazopanibbal.
Eljárás: Sebészeti reszekció
Alacsony, közepes és magas kockázatú műtét a daganat eltávolítására (standard ellátás)
Sugárzás: Protonsugár sugárterápia
Alacsony, közepes és magas kockázatú sugárterápia standard ellátásnak minősül az NRSTS-ben szenvedő betegek esetében, akiknél pozitív tumormargók mutatkoznak. Azonban az ebben a vizsgálatban adandó dózis magasabb, mint amit általában adnak, ezért a sugárzás dózisa ebben a vizsgálatban kutatás. A besugárzás körülbelül 3-6 héttel a műtét után kezdődik, attól függően, hogy milyen gyorsan gyógyul a műtét után. A sugárzást naponta (hétfőtől péntekig) adják körülbelül 5-6 hétig.
Drog: Pazopanib
Közepes és magas kockázatú szájon át, tablettával vagy folyékony szuszpenzióval, 7 adag, 1-7. napon
Más nevek:
  • VOTRIENT®
Drog: Ifoszfamid
A közepes és magas kockázatú ifoszfamid a ciklofoszfamid szerkezeti analógja. A vénába (IV) körülbelül 3 óra alatt, 3 adagban, az 1., 2. és 3. napon
Más nevek:
  • Ifex
Drog: Doxorubicin
Közepes és magas kockázatú Streptomyces peucetius tenyészetekből izolált antraciklin antibiotikum. Közepes, magas kockázatú a vénába (IV) körülbelül 1 óra alatt, 2 adag, az 1. és 2. napon
Más nevek:
  • Adriamycin®
  • Rubex®
Drog: Selinexor

Magas kockázatú Adagolás és alkalmazási mód: A szájon át alkalmazandó Selinexor tablettát minden nap körülbelül ugyanabban az időben kell bevenni, étkezéstől függetlenül.

A Selinexor a nukleáris export (SINE) szelektív inhibitora. A Selinexor specifikusan blokkolja az XPO1 által közvetített nukleáris exportot azáltal, hogy lassan reverzibilis kovalens kötést hoz létre az XPO1 nukleáris export fehérjével Szájon át, tablettával vagy folyékony szuszpenzióval, 1 adag és 3. nap

Más nevek:
  • XPOVIO®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: 9 év (6 év halmozódás és 3 év utánkövetés az utolsó beteg felvétele után
Megbecsüljük a 3 éves eseménymentes túlélést a közepes kockázatú betegeknél, ami annak a becsült valószínűsége, hogy a 3 éves utánkövetés során egy betegnél nem lesz semmilyen esemény. Az események közé tartozik a helyi kudarc, regionális kudarc, távoli kudarc, későbbi rosszindulatú daganat vagy halál, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
9 év (6 év halmozódás és 3 év utánkövetés az utolsó beteg felvétele után
Maximális tolerálható dózis (MTD) és/vagy ajánlott fázis 2 dózis (RP2D)
Időkeret: 4 év]
A vizsgálatban az MTD-t úgy határozták meg, mint azt a legmagasabb kezelési dózist, amely a kívánt kezelési hatásokat biztosítja anélkül, hogy 0,3-nál nagyobb célzott toxicitási arányt eredményezne. A Bayes-féle optimális intervallum (BOIN) tervezést alkalmazzuk, hogy megtaláljuk az MTD-t a magas kockázatú résztvevőknél.
4 év]

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jessica Gartrell, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. március 27.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2034. június 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2037. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. január 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. január 25.

Első közzététel (Tényleges)

2024. február 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. augusztus 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 31.

Utolsó ellenőrzés

2026. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NRSTS2021
  • NCI-2024-02554 (Egyéb azonosító: NCI Clinical Trial Registration Program)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A publikált cikkben elemzett változókat tartalmazó egyedi résztvevők azonosítás nélküli adatkészletei elérhetővé válnak (a publikációban szereplő tanulmány elsődleges vagy másodlagos céljaihoz kapcsolódóan). Az olyan alátámasztó dokumentumok, mint a protokoll, a statisztikai elemzési terv és a tájékozott beleegyezés elérhetők a CTG webhelyén az adott vizsgálathoz. A publikált cikk létrehozásához felhasznált adatok a cikk közzétételekor elérhetőek lesznek. Azok a nyomozók, akik egyéni szintű, azonosítatlan adatokhoz szeretnének hozzáférni, felveszik a kapcsolatot a Biostatisztikai Osztály számítástechnikai csoportjával (ClinTrialDataRequest@stjude.org), akik válaszolnak az adatkérésre.

IPD megosztási időkeret

Az adatok a cikk közzétételekor lesznek elérhetőek.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Az adatokat a kutatók hivatalos kérésére adják át a következő információkkal: a kérelmező teljes neve, hovatartozása, a kért adatkészlet és az adatok szükségességének időpontja. Tájékoztatásul a vezető statisztikus és a vizsgálat vezető kutatója tájékoztatást kap arról, hogy az elsődleges eredmények adatkészleteit kérték.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • NEDV
  • ICF
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Igen

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel