NRSTS2021, Адаптированное к риску исследование по оценке поддерживающего лечения пазопаниба, ограниченной рентабельности, лучевой терапии с эскалацией дозы и селинексора при нерабдомиосаркомной саркоме мягких тканей (NRSTS)
2 апреля 2024 г. обновлено: St. Jude Children's Research Hospital
У участника исследования была диагностирована нерабдомиосаркома (НРСТС).
Основные цели
Средний риск
- Оценить 3-летнюю бессобытийную выживаемость у пациентов с промежуточным риском, получавших ифосфамид, доксорубицин, пазопаниб, хирургическое вмешательство и поддерживающую терапию пазопанибом, с лучевой терапией или без нее.
- Охарактеризовать фармакокинетику пазопаниба и доксорубицина в комбинации с ифосфамидом у участников с промежуточным риском, оценить потенциальные ковариаты для объяснения меж- и внутрииндивидуальной фармакокинетической вариабельности, а также изучить связи между клиническими эффектами и фармакокинетикой пазопаниба и доксорубицина.
Высокий риск
- Оценить максимально переносимую дозу (MTD) и/или рекомендуемую дозу 2 фазы (RP2D) селинексора в сочетании с ифосфамидом, доксорубицином, пазопанибом и поддерживающим пазопанибом у участников группы высокого риска.
- Охарактеризовать фармакокинетику селинексора, пазопаниба и доксорубицина в сочетании с ифосфамидом у участников группы высокого риска, оценить потенциальные ковариаты для объяснения меж- и внутрииндивидуальной фармакокинетической вариабельности, а также изучить связи между клиническими эффектами и фармакокинетикой селинексора, пазопаниба и доксорубицина. .
Вторичные цели
- Оценить кумулятивную частоту локальной недостаточности первичного участка, а также выживаемость без отдаленных метастазов, без заболеваний, без событий и общую выживаемость у участников, получавших лечение в соответствии со стратегией лечения, основанной на риске, определенной в этом протоколе.
- Определить и описать токсичность 3 или более высокой степени по CTCAE, а также конкретную токсичность 1–2 степени у участников с низким и промежуточным риском.
- Изучить связь между дозиметрией радиации у участников, получающих лучевую терапию, с частотой и типом локальных дозиметрических нарушений, воздействием на нормальные прилегающие ткани и скелетно-мышечной токсичностью.
- Оценить частоту объективного ответа (полный и частичный ответ) после 3 циклов у пациентов группы высокого риска, получающих комбинацию селинексора с ифосфамидом, доксорубицином, пазопанибом и поддерживающим пазопанибом.
- Оценить взаимосвязь между фармакогенетическим изменением ферментов, метаболизирующих лекарственные средства, или их переносчиков и фармакокинетикой селинексора, пазопаниба и доксорубицина у пациентов с промежуточным или высоким риском.
Исследовательские цели
- Изучить корреляцию между рентгенографическим ответом, патологическим ответом, выживаемостью и токсичностью, а также молекулярными характеристиками опухоли, оцененными с помощью секвенирования следующего поколения (NGS), включая полногеномное секвенирование (WGS), полноэкзомное секвенирование (WES) и секвенирование РНК. (РНКсек).
- Изучить возможность определения мутационных признаков ДНК и статуса дефицита гомологичной репарации в образцах первичных опухолей, а также изучить корреляцию между этими молекулярными данными и рентгенографическим ответом, выживаемостью и токсичностью пациентов, получавших лечение по этому протоколу.
- Изучить возможность получения профилирования метилирования ДНК на материале предварительной терапии, после индукционной химиотерапии и рецидивирующего (если возможно) опухолевого материала, а также оценить корреляцию с этим и патологическим диагнозом, контролем опухоли и результатами выживаемости, где это возможно.
- Изучить возможность получения секвенирования одноклеточной РНК высокого разрешения в предварительном лечении, после индукционной химиотерапии и рецидивирующем (если возможно) опухолевом материале, а также охарактеризовать продольные изменения в гетерогенности опухоли и микроокружении опухоли.
- Изучить возможность выявления характерных изменений при нерабдомиосаркомной саркоме мягких тканей в бесклеточной ДНК (вкДНК) в крови в качестве неинвазивного метода обнаружения и отслеживания изменений во время терапии, а также оценить корреляцию вкДНК и мутаций в опухоли. образцы.
- Описать здоровье сердечно-сосудистой системы и опорно-двигательного аппарата, сердечно-легочную работоспособность детей и молодых людей с NRSTS, получающих лечение по этому протоколу.
- Изучить потенциальную прогностическую ценность сывороточных сердечных биомаркеров (высокочувствительный сердечный тропонин I (hs-cTnI), N-концевой натрийуретический пептид про B-типа (NT-Pro-BNP), серийные электрокардиограммы (ЭКГ) и серийные эхокардиограммы у пациентов с пациенты, получающие ифосфамид, доксорубицин и пазопаниб с селинексором или без него.
- Определить частоту почти полного патологического ответа (>90% некроза) и изменения максимального стандартного значения поглощения ФДГ при ПЭТ (SUVmax) от исходного уровня до 13-й недели у пациентов промежуточного риска с первоначально неоперабельными опухолями, получавших индукционную терапию пазопанибом, ифосфамидом и доксорубицином. и коррелировать это изменение с контролем над опухолью и результатами выживания.
- Определить количество пациентов из группы высокого риска, первоначально признанных неоперабельными на момент постановки диагноза, которые могут подвергнуться резекции первичной опухоли после лечения ифосфамидом, доксорубицином, селинексором и пазопанибом.
- Определить частоту, с которой оценка интересующих объемов (VOI) целевых поражений будет изменять оценку ответа RECIST по сравнению со стандартными линейными измерениями.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
Для группы промежуточного риска будет использоваться двусторонний логарифмический тест с одной выборкой для выявления улучшения 3-летней EFS с 72% до 86% (степень 87% с частотой ошибок I типа 5%).
При таком дизайне всего потребуется 53 поддающихся оценке пациента.
Необязательные временные правила бесполезности будут применяться для комбинации подмножеств A, B, C на 10-й неделе и отдельного правила для подмножества B на втором году с точки зрения локальной интенсивности отказов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
139
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Jessica Gartrell, MD
- Номер телефона: 866-278-5833
- Электронная почта: referralinfo@stjude.org
Места учебы
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
- Рекрутинг
- St. Jude Children's Research Hospital
-
Главный следователь:
- Jessica Gartrell, MD
-
Контакт:
- Jessica Gartrell, MD
- Номер телефона: 866-278-5833
- Электронная почта: referralinfo@stjude.org
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Критерии включения – все пациенты
- Возраст пациентов должен быть ≤ 30 лет на момент биопсии, подтверждающей диагноз НРССТ.
- Хирургическая резекция: Пациенты, которым до включения в программу была проведена резекция, будут иметь право на участие в программе, если они смогут начать терапию в течение 28 дней после резекции при условии соблюдения других критериев отбора. Отсроченная резекция предпочтительна для всех пациентов с заболеванием среднего и высокого риска.
- Оценка работоспособности Лански ≥ 60 для пациентов в возрасте ≤ 16 лет. Оценка работоспособности Карновского ≥ 60 для пациентов старше 16 лет. Обратите внимание, что пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но находятся в инвалидной коляске, для целей оценки показателей работоспособности будут считаться амбулаторными.
Диагностика
• Пациенты с реаранжированными саркомами CIC-DUX 4 будут включены только в группу высокого риска, независимо от наличия метастазов, размера или статуса резекции.
Пациент имеет заболевание низкого риска, если у пациента есть:
- Опухоль низкой степени злокачественности любого размера, при которой ожидается или достигается хирургический край R0 или R1.
- Опухоли высокой степени злокачественности размером < 5 см, где ожидаемы или достигнуты границы резекции R0 или R1.
У пациента должна быть адекватная функция органов, которые будут находиться в зоне лучевой терапии.
Адекватная функция почек определяется как:
- Клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ > 70 мл/мин/1,73 м2, или
- Нормальный креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола выглядит следующим образом:
Возраст Максимальный сывороточный креатинин (мг/дл) Мужчины Женщины от 2 до < 6 лет 0,8 0,8 от 6 до < 10 лет 1 1 от 10 до < 13 лет 1,2 1,2 от 13 до < 16 лет 1,5 1,4 > 16 лет 1,5 1,4
Адекватная функция печени определяется как:
- Общий билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для данного возраста
- SGOT (AST) или SGPT (ALT) < 2,5 x ULN для возраста
Адекватная сердечная функция определяется как:
- Фракция выброса > 55% по данным эхокардиографии или МРТ сердца
- QTc < 480 мс
Адекватная функция легких определяется как:
- Нет признаков одышки в покое, нет непереносимости физической нагрузки, а показатель пульсоксиметрии в покое > 94% на воздухе помещения, если есть клинические показания для определения.
Критерии включения – участники со средним и высоким риском
Пациент имеет промежуточный риск, если у пациента есть:
- Неметастатическое изначально неоперабельное заболевание низкой степени злокачественности на момент включения в исследование, где планируется отсроченная резекция.
- Неметастатическое изначально неоперабельное заболевание высокой степени тяжести < 5 см при включении в исследование, где планируется отсроченная резекция. Следует отметить, что пациенты, включенные в группу низкого риска, которым не удалось добиться полной тотальной резекции, когда планируется отсроченная повторная резекция, имеют право на участие в этой группе.
- Опухоль высокой степени злокачественности > 5 см, потенциально резектабельная.
Пациент высокого риска, если у пациента:
- Метастатическое заболевание при поступлении
- Неоперабельное заболевание на момент включения в исследование, при котором не ожидается отсроченная резекция. Следует отметить, что пациенты, включенные в группу низкого риска, которым не удалось добиться полной тотальной резекции, когда отсроченная повторная резекция не запланирована, имеют право на участие в этой группе.
- CIC-DUX4 реаранжированная саркома
Функция органа
Адекватная функция костного мозга определяется как:
- Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мкл
- Количество тромбоцитов > 100 000/мкл
- Гемоглобин > 8 г/дл для пациентов < 16 лет
- Гемоглобин > 9 г/дл для пациентов > 16 лет.
Примечание. Переливание крови запрещено за 7 дней до лабораторных исследований для определения соответствия критериям.
Адекватная функция почек определяется как:
- Клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ > 70 мл/мин/1,73 м2, или
- Нормальный креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола выглядит следующим образом:
Возраст Максимальный сывороточный креатинин (мг/дл) Мужчины Женщины от 2 до < 6 лет 0,8 0,8 от 6 до < 10 лет 1 1 от 10 до < 13 лет 1,2 1,2 от 13 до < 16 лет 1,5 1,4 > 16 лет 1,5 1,4
Адекватная функция печени определяется как:
- Общий билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для данного возраста
- SGOT (AST) или SGPT (ALT) < 2,5 x ULN для возраста
Адекватная сердечная функция определяется как:
- Фракция выброса > 55% по данным эхокардиографии или МРТ сердца
- QTc < 480 мс
Адекватная функция легких определяется как:
- Нет признаков одышки в покое, нет непереносимости физической нагрузки, а показатель пульсоксиметрии в покое > 94% на воздухе помещения, если есть клинические показания для определения.
Антикоагуляция
К участию в исследовании допускаются пациенты, получающие низкомолекулярный гепарин, варфарин (со стабильным МНО) или пероральные антикоагулянты прямого действия (ПОАК), которые принимали стабильную дозу. Пациенты, получающие лечение по поводу тромбоэмболии легочной артерии или тромбоза глубоких вен (ТГВ), должны пройти лечение в течение как минимум 6 недель до начала терапевтического лечения.
Ожидаемая продолжительность жизни
Ожидаемая продолжительность жизни пациента при соответствующей терапии должна составлять не менее 3 месяцев.
Критерий исключения:
- Пациенты с известной первичной саркомой ЦНС или метастазами ЦНС не имеют права на участие. Примечание. Визуализация мозга не является обязательным требованием для участия в программе. Допускаются опухоли с внутричерепным распространением.
- Пациенты со следующим гистологическим диагнозом не имеют права на участие в исследовании: промежуточные локально-агрессивные опухоли по определению ВОЗ, злокачественная рабдоидная опухоль, альвеолярная саркома мягких частей, инфантильная фибросаркома, неоперабельная/метастатическая выбухающая дерматофибросаркома, воспалительная миофибробластическая опухоль, десмоидный фиброматоз, рабдомиосаркома, десмопластическая мелкокруглоклеточная десмопластическая мелкокруглоклеточная опухоль. опухоль, саркома с положительным слиянием BCOR-CCNB3.
- Кровоточащий диатез: Пациенты с признаками активного кровотечения или кровоточащего диатеза будут исключены (Примечание: пациенты в возрасте > 17 лет с кровохарканьем более 2,5 мл не допускаются).
- Неконтролируемая гипертензия. Пациенты с неконтролируемой гипертензией (степень CTCAE v5 ≥ 2) не имеют права на участие. Гипертонию необходимо хорошо контролировать с помощью стабильных доз лекарств в течение как минимум двух недель.
Предварительная терапия
- Пациенты не должны были ранее получать системную терапию для лечения НРССТ.
- Пациенты не должны ранее проходить химиотерапию антрациклинами или ифосфамидом.
- Пациенты не должны были ранее принимать пазопаниб или аналогичные многоцелевые ИТК.
Пациенты не должны были ранее подвергаться лучевой терапии пораженных опухолью участков.
Примечание. Пациенты, ранее проходившие лечение по поводу рака, не относящегося к NRSTS, имеют право на участие в программе при условии, что они соответствуют требованиям предшествующей терапии. Исключаются пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование, или те, кто не вылечился от нежелательных явлений, вызванных препаратами, введенными более 4 недель назад.
- Субстраты CYP3A4 С узкими терапевтическими индексами: Пациенты, хронически получающие лекарства, которые, как известно, метаболизируются CYP3A4 и с узкими терапевтическими индексами в течение 7 дней до включения в исследование, включая, помимо прочего, пимозид, арипипразол, триазолам, эрготамин и галофантрин, не допускаются к участию в исследовании. Примечание: разрешено использование фентанила.
- Ингибиторы CYP3A4. Пациенты, хронически получающие препараты, которые являются известными сильными ингибиторами CYP3A4, в течение 7 дней до включения в исследование, включая, помимо прочего, итраконазол, кларитромицин, эритромицин, многие ННИОТ, дилтиазем, верапамил и грейпфрутовый сок, не допускаются к участию в исследовании.
- Индукторы CYP3A4: Пациенты, хронически получающие препараты, которые являются известными мощными индукторами CYP3A4, в течение 14 дней до включения в исследование, включая, помимо прочего, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин и зверобой, не допускаются к участию (за исключением глюкокортикоидов).
- Некоторые лекарства, которые связаны с риском удлинения интервала QTc и/или Torsade's de Pointes, хотя и не запрещены, следует избегать или по возможности заменять лекарствами, которые не несут этих рисков.
Субъекты с любым состоянием, которое может ухудшить способность усваивать пероральные препараты/исследуемый продукт, включая:
- предыдущие хирургические процедуры, влияющие на всасывание, включая, помимо прочего, обширную резекцию желудка или тонкой кишки
- активная язвенная болезнь
- синдром мальабсорбции
3.4.12 Заместительная терапия щитовидной железы. Пациенты, которым требуется заместительная терапия щитовидной железы, не имеют права участвовать в программе, если они не получали стабильную заместительную дозу в течение как минимум 4 недель до включения в исследование.
3.4.13 Субъекты с любым состоянием, которое может увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения или перфорации желудочно-кишечного тракта, в том числе:
- активная язвенная болезнь
- известные внутрипросветные метастатические поражения
- воспалительные заболевания кишечника (например, язвенный колит, болезнь Крона) или другие желудочно-кишечные заболевания, повышающие риск перфорации
- наличие в анамнезе брюшной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
3.4.14 Легочная эмболия или ТГВ. Пациенты не должны испытывать:
- Нелеченная легочная эмболия или ТГВ за последние 6 месяцев или
- леченная тромбоэмболия легочной артерии или ТГВ, которую лечили терапевтическими антикоагулянтами в течение менее 6 недель
- артериальный тромбоз за последние 12 месяцев
В анамнезе серьезные или незаживающие раны, язвы или переломы костей.
Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не имеют права участвовать в программе из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с пазопанибом. Кроме того, эти субъекты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией.
Пациенты, получающие какой-либо другой исследуемый агент(ы).
Беременность и грудное вскармливание
- Беременность и грудное вскармливание Беременные пациентки не могут участвовать в исследовании из-за риска развития у плода и тератогенных побочных эффектов, наблюдаемых в исследованиях на животных и людях.
- Кормящие женщины не имеют права на участие в программе, если они не согласились не кормить грудью своих детей во время лечения и в течение 1 месяца после завершения лечения.
- Пациентки женского пола детородного возраста не имеют права участвовать в программе, если не получен отрицательный результат теста на беременность.
- Нежелание использовать эффективный метод контрацепции на время участия в исследовании и в течение как минимум 1 месяца после завершения лечения, если они сексуально активны и обладают репродуктивным потенциалом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Подгруппа А с низким уровнем риска
Участники с опухолями низкой степени злокачественности любого размера или опухолями высокой степени злокачественности <5 см, которые были (или ожидается, что будут) полностью удалены хирургическим путем.
Когда патологоанатом осматривает образец опухоли, ткань вокруг опухоли (края) должна быть отрицательной на раковые клетки, что означает, что весь рак был удален.
Этим участникам предстоит операция по удалению опухоли с последующим тщательным наблюдением.
После операции дальнейшая терапия не проводится, только наблюдение за рецидивом опухоли и любыми побочными эффектами операции.
|
Хирургия низкого, среднего и высокого риска по удалению опухоли (стандарт медицинской помощи)
Лучевая терапия низкого, среднего и высокого риска считается стандартом лечения пациентов с NRSTS, у которых есть положительные края опухоли.
Однако доза, которая будет введена в этом исследовании, выше, чем обычно вводимая, поэтому доза радиации в этом исследовании является исследовательской.
Облучение начнется примерно через 3–6 недель после операции, в зависимости от того, как быстро вы восстановитесь после операции.
Облучение будет проводиться ежедневно (с понедельника по пятницу) в течение примерно 5–6 недель.
|
|
Экспериментальный: Подгруппа B с низким уровнем риска
Участники с опухолями высокой степени злокачественности <5 см с положительными границами.
Это означает, что патологоанатом обнаруживает раковые клетки на краю ткани, что позволяет предположить, что не весь рак был удален.
Этим участникам предстоит операция с последующей лучевой терапией в течение примерно 5-6 недель.
|
Хирургия низкого, среднего и высокого риска по удалению опухоли (стандарт медицинской помощи)
Лучевая терапия низкого, среднего и высокого риска считается стандартом лечения пациентов с NRSTS, у которых есть положительные края опухоли.
Однако доза, которая будет введена в этом исследовании, выше, чем обычно вводимая, поэтому доза радиации в этом исследовании является исследовательской.
Облучение начнется примерно через 3–6 недель после операции, в зависимости от того, как быстро вы восстановитесь после операции.
Облучение будет проводиться ежедневно (с понедельника по пятницу) в течение примерно 5–6 недель.
|
|
Экспериментальный: Подгруппа А промежуточного риска (участники с опухолями низкой степени злокачественности):
|
Хирургия низкого, среднего и высокого риска по удалению опухоли (стандарт медицинской помощи)
Лучевая терапия низкого, среднего и высокого риска считается стандартом лечения пациентов с NRSTS, у которых есть положительные края опухоли.
Однако доза, которая будет введена в этом исследовании, выше, чем обычно вводимая, поэтому доза радиации в этом исследовании является исследовательской.
Облучение начнется примерно через 3–6 недель после операции, в зависимости от того, как быстро вы восстановитесь после операции.
Облучение будет проводиться ежедневно (с понедельника по пятницу) в течение примерно 5–6 недель.
Средний и высокий риск Внутрь, в виде таблеток или жидкой суспензии, 7 доз, дни с 1 по 7.
Другие имена:
Средний и высокий риск Ифосфамид является структурным аналогом циклофосфамида.
В вену (в/в) в течение примерно 3 часов, 3 дозы, дни 1, 2 и 3.
Другие имена:
Средний и высокий риск. Антрациклиновый антибиотик, выделенный из культур Streptomyces peucetius.
Средний, высокий риск В вену (в/в) в течение примерно 1 часа, 2 дозы, дни 1 и 2
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Подгруппа B промежуточного риска (участники с опухолями высокой степени злокачественности размером от 5 до 10 см).
|
Хирургия низкого, среднего и высокого риска по удалению опухоли (стандарт медицинской помощи)
Лучевая терапия низкого, среднего и высокого риска считается стандартом лечения пациентов с NRSTS, у которых есть положительные края опухоли.
Однако доза, которая будет введена в этом исследовании, выше, чем обычно вводимая, поэтому доза радиации в этом исследовании является исследовательской.
Облучение начнется примерно через 3–6 недель после операции, в зависимости от того, как быстро вы восстановитесь после операции.
Облучение будет проводиться ежедневно (с понедельника по пятницу) в течение примерно 5–6 недель.
Средний и высокий риск Внутрь, в виде таблеток или жидкой суспензии, 7 доз, дни с 1 по 7.
Другие имена:
Средний и высокий риск Ифосфамид является структурным аналогом циклофосфамида.
В вену (в/в) в течение примерно 3 часов, 3 дозы, дни 1, 2 и 3.
Другие имена:
Средний и высокий риск. Антрациклиновый антибиотик, выделенный из культур Streptomyces peucetius.
Средний, высокий риск В вену (в/в) в течение примерно 1 часа, 2 дозы, дни 1 и 2
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Подгруппа C промежуточного риска (участники с опухолями высокой степени злокачественности> 10 см):
|
Хирургия низкого, среднего и высокого риска по удалению опухоли (стандарт медицинской помощи)
Лучевая терапия низкого, среднего и высокого риска считается стандартом лечения пациентов с NRSTS, у которых есть положительные края опухоли.
Однако доза, которая будет введена в этом исследовании, выше, чем обычно вводимая, поэтому доза радиации в этом исследовании является исследовательской.
Облучение начнется примерно через 3–6 недель после операции, в зависимости от того, как быстро вы восстановитесь после операции.
Облучение будет проводиться ежедневно (с понедельника по пятницу) в течение примерно 5–6 недель.
Средний и высокий риск Внутрь, в виде таблеток или жидкой суспензии, 7 доз, дни с 1 по 7.
Другие имена:
Средний и высокий риск Ифосфамид является структурным аналогом циклофосфамида.
В вену (в/в) в течение примерно 3 часов, 3 дозы, дни 1, 2 и 3.
Другие имена:
Средний и высокий риск. Антрациклиновый антибиотик, выделенный из культур Streptomyces peucetius.
Средний, высокий риск В вену (в/в) в течение примерно 1 часа, 2 дозы, дни 1 и 2
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Высокий риск - 2 группы
|
Хирургия низкого, среднего и высокого риска по удалению опухоли (стандарт медицинской помощи)
Лучевая терапия низкого, среднего и высокого риска считается стандартом лечения пациентов с NRSTS, у которых есть положительные края опухоли.
Однако доза, которая будет введена в этом исследовании, выше, чем обычно вводимая, поэтому доза радиации в этом исследовании является исследовательской.
Облучение начнется примерно через 3–6 недель после операции, в зависимости от того, как быстро вы восстановитесь после операции.
Облучение будет проводиться ежедневно (с понедельника по пятницу) в течение примерно 5–6 недель.
Средний и высокий риск Внутрь, в виде таблеток или жидкой суспензии, 7 доз, дни с 1 по 7.
Другие имена:
Средний и высокий риск Ифосфамид является структурным аналогом циклофосфамида.
В вену (в/в) в течение примерно 3 часов, 3 дозы, дни 1, 2 и 3.
Другие имена:
Средний и высокий риск. Антрациклиновый антибиотик, выделенный из культур Streptomyces peucetius.
Средний, высокий риск В вену (в/в) в течение примерно 1 часа, 2 дозы, дни 1 и 2
Другие имена:
Дозировка высокого риска и способ применения: Таблетки Селинексора для перорального приема следует принимать примерно в одно и то же время каждый день независимо от приема пищи. Селинексор — селективный ингибитор ядерного экспорта (SINE). Селинексор специфически блокирует XPO1-опосредованный ядерный экспорт, образуя медленно обратимую ковалентную связь с белком ядерного экспорта XPO1. Внутрь, в виде таблеток или жидкой суспензии, 1 доза и на 3-й день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: 9 лет (6 лет накопления и 3 года наблюдения после включения последнего пациента
|
Мы оценим 3-летнюю безсобытийную выживаемость для пациентов с промежуточным риском, которая представляет собой предполагаемую вероятность отсутствия у пациента каких-либо событий в течение 3-летнего периода наблюдения.
События определяются как включающие местный отказ, региональный отказ, отдаленный отказ, последующее злокачественное новообразование или смерть, в зависимости от того, что произошло раньше.
|
9 лет (6 лет накопления и 3 года наблюдения после включения последнего пациента
|
|
Максимально переносимая доза (MTD) и/или рекомендуемая дозировка фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: 4 года]
|
MTD определяется в исследовании как наивысшая лечебная доза, которая обеспечит желаемый эффект лечения, не приводя к целевому уровню токсичности, превышающему 0,3.
Мы будем использовать дизайн байесовского оптимального интервала (BOIN), чтобы найти MTD у участников с высоким риском.
|
4 года]
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Jessica Gartrell, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 марта 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июня 2034 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июня 2037 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 января 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 января 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 февраля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 апреля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования соединительной и мягкой ткани
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Саркома
- Липосаркома
- Новообразования, жировая ткань
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Ифосфамид
- Доксорубицин
Другие идентификационные номера исследования
- NRSTS2021
- NCI-2024-02554 (Другой идентификатор: NCI Clinical Trial Registration Program)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Будут доступны обезличенные наборы данных отдельных участников, содержащие переменные, проанализированные в опубликованной статье (связанные с основными или дополнительными целями исследования, содержащимися в публикации).
Сопроводительные документы, такие как протокол, план статистического анализа и информированное согласие, доступны на веб-сайте CTG для конкретного исследования.
Данные, использованные для создания опубликованной статьи, будут доступны во время публикации статьи.
Следователи, которым нужен доступ к обезличенным данным индивидуального уровня, свяжутся с вычислительной группой Департамента биостатистики (ClinTrialDataRequest@stjude.org), которая ответит на запрос данных.
Сроки обмена IPD
Данные будут доступны во время публикации статьи.
Критерии совместного доступа к IPD
Данные будут предоставлены исследователям по официальному запросу со следующей информацией: полное имя запрашивающего, филиал, запрошенный набор данных и время, когда данные потребуются.
В качестве информации ведущий статистик и руководитель исследования будут проинформированы о том, что запрошены наборы данных первичных результатов.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Да
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Хирургическая резекция
-
Navigation Sciences, Inc.Активный, не рекрутирующий
-
Cohera Medical, Inc.ПрекращеноКолоректальный и илеоректальный анастомозыНидерланды
-
Providence Health & ServicesЗавершенныйХолецистэктомия, лапароскопическаяСоединенные Штаты
-
Somich, s.r.o.РекрутингПресбиопия | Катаракта СтарческаяЧехия
-
LifeCellПрекращено
-
Medical University of WarsawЗавершенныйХирургическая инфекция | Инфекционное заболевание; Кесарево сечениеПольша
-
Region SkaneЗавершенныйМетроррагия | Миома матки | Меноррагия | Цервикальная дисплазияШвеция
-
The Cleveland ClinicIntuitive SurgicalЗавершенныйВентральная грыжаСоединенные Штаты
-
Molnlycke Health Care ABЗавершенныйТравмы колена | Хирургия тазобедренного суставаШвеция, Бельгия
-
Hospital Universitario de CanariasПрекращеноЭффект повязки для терапии отрицательным давлением по сравнению с гидрогелевой повязкой. (PICO/2019)Раневая инфекция, хирургическаяИспания