Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

NRSTS2021, en risikotilpasset undersøgelse, der evaluerer vedligeholdelsespazopanib, begrænset margin, dosis-eskaleret strålebehandling og selinexor i blødt vævssarkom uden rhabdomyosarkom (NRSTS)

18. maj 2026 opdateret af: St. Jude Children's Research Hospital

Studiedeltageren er blevet diagnosticeret med non-rhabdomyosarcoma (NRSTS).

Primære mål

Mellem-risiko

  • At estimere den 3-årige hændelsesfrie overlevelse for patienter med mellemhøj risiko behandlet med ifosfamid, doxorubicin, pazopanib, kirurgi og vedligeholdelsespazopanib, med eller uden RT.
  • At karakterisere farmakokinetikken af ​​pazopanib og doxorubicin i kombination med ifosfamid hos deltagere med middel risiko, at vurdere potentielle kovariater for at forklare den inter- og intra-individuelle farmakokinetiske variabilitet og at udforske sammenhænge mellem kliniske effekter og pazopanib og doxorubicins farmakokinetik.

Høj risiko

  • At estimere den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af selinexor i kombination med ifosfamid, doxorubicin, pazopanib og vedligeholdelsespazopanib hos højrisikodeltagere.
  • At karakterisere farmakokinetikken af ​​selinexor, pazopanib og doxorubicin i kombination med ifosfamid hos højrisikodeltagere, at vurdere potentielle kovariater for at forklare den inter- og intra-individuelle farmakokinetiske variabilitet og at udforske sammenhænge mellem kliniske effekter og selinexor, pazopanib og doxorubicin farmakokin. .

Sekundære mål

  • At estimere den kumulative forekomst af primært lokalt svigt og fjernmetastasefri, sygdomsfri, hændelsesfri og overordnet overlevelse hos deltagere behandlet efter den risikobaserede behandlingsstrategi defineret i denne protokol.
  • At definere og beskrive CTCAE Grade 3 eller højere toksiciteter og specifikke grad 1-2 toksiciteter hos lav- og mellemrisikodeltagere.
  • At studere sammenhængen mellem strålingsdosimetri hos deltagere, der modtager strålebehandling, og forekomsten og typen af ​​dosimetrisk lokalt svigt, normal eksponering af tilstødende væv og muskuloskeletal toksicitet.
  • At evaluere den objektive responsrate (komplet og delvis respons) efter 3 cyklusser for højrisikopatienter, der får kombinationen af ​​selinexor med ifosfamid, doxorubicin, pazopanib og vedligeholdelsespazopanib.
  • At vurdere sammenhængen mellem den farmakogenetiske variation i lægemiddelmetaboliserende enzymer eller lægemiddeltransportører og farmakokinetikken af ​​selinexor, pazopanib og doxorubicin hos patienter med mellem- eller højrisiko.

Udforskende mål

  • At udforske sammenhængen mellem radiografisk respons, patologisk respons, overlevelse og toksicitet og tumormolekylære karakteristika, som vurderet gennem næste generations sekventering (NGS), herunder helgenomsekventering (WGS), hel exome sekventering (WES) og RNA sekvensering (RNAseq).
  • At udforske muligheden for at bestemme DNA-mutationssignaturer og status for homolog reparationsmangel i primære tumorprøver og at udforske sammenhængen mellem disse molekylære fund og radiografisk respons, overlevelse og toksicitet hos patienter behandlet på denne protokol.
  • At udforske muligheden for at opnå DNA-methyleringsprofilering ved forbehandling, post-induktion kemoterapi og tilbagevendende (hvis muligt) tumormateriale, og at vurdere sammenhængen med dette og patologisk diagnose, tumorkontrol og overlevelsesresultater, hvor det er muligt.
  • At udforske muligheden for at opnå højopløsnings enkeltcellet RNA-sekventering af forbehandling, post-induktion kemoterapi og tilbagevendende (hvis muligt) tumormateriale, og at karakterisere de langsgående ændringer i tumorheterogenitet og tumormikromiljø.
  • At udforske muligheden for at identificere karakteristiske ændringer i non-rhabdomyosarkom bløddelssarkom i cellefrit DNA (cfDNA) i blod som en ikke-invasiv metode til at påvise og spore ændringer under terapi, og at vurdere sammenhængen mellem cfDNA og mutationer i tumor prøver.
  • For at beskrive kardiovaskulær og muskuloskeletal sundhed, kardiopulmonal fitness blandt børn og unge voksne med NRSTS behandlet på denne protokol.
  • At undersøge den potentielle prognostiske værdi af serum-hjertebiomarkører (højfølsom hjertetroponin I (hs-cTnI), N-terminalt pro B-type natriuretisk peptid (NT-Pro-BNP), serielle elektrokardiogrammer (EKG'er) og serielle ekkokardiogrammer i patienter, der får ifosfamid, doxorubicin og pazopanib, med eller uden selinexor.
  • At definere hastighederne for næsten fuldstændig patologisk respons (>90 % nekrose) og ændring i FDG PET maksimale standardoptagelsesværdi (SUVmax) fra baseline til uge 13 hos mellemrisikopatienter med initialt uoperable tumorer behandlet med induktionspazopanib, ifosfamid og doxorubicin , og at korrelere denne ændring med tumorkontrol og overlevelsesresultater.
  • For at bestemme antallet af højrisikopatienter, der initialt vurderes som uoperable ved diagnosen, og som er i stand til at gennemgå primær tumorresektion efter behandling med ifosfamid, doxorubicin, selinexor og pazopanib.
  • For at identificere den hyppighed, med hvilken vurdering af volumen af ​​interesse (VOI'er) af mållæsioner ville ændre RECIST-responsvurdering sammenlignet med standard lineære målinger.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

For gruppen med mellemrisiko vil en tosidet en-sample log-rank test blive brugt til at påvise en forbedring i 3-årig EFS fra 72 % til 86 % (power 87 % med type I fejlrate på 5 %). Med dette design kræves der i alt 53 evaluerbare patienter. Ikke-bindende midlertidige nytteløshedsregler vil blive anvendt for kombinationen af ​​delmængder af A, B, C i uge 10 og en separat regel for delmængde B i år 2 med hensyn til lokal fejlrate.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

139

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Rekruttering
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Kontakt:
          • Jennifer Reicheck, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Jennifer Reicheck, MD
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater, 70809
        • Rekruttering
        • Our Lady of the Lake Children's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Jeffrey Deyo, MD
        • Kontakt:
          • Jeffrey Deyo, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Rekruttering
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Natalie Collins, MD
        • Kontakt:
          • Natalie Collins, MD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Amy Armstrong, MD
        • Kontakt:
          • Amy Armstrong, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Rekruttering
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Brian Turpin, MD
        • Kontakt:
          • Brian Turpin, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • Rekruttering
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Jessica Gartrell, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier - Alle patienter

  • Patienter skal være ≤ 30 år på tidspunktet for den biopsi, der etablerede diagnosen NRSTS.
  • Kirurgisk resektion: Patienter, der har fået foretaget en forhåndsresektion før tilmelding, vil være berettigede, hvis de er i stand til at påbegynde behandlingen inden for 28 dage efter resektion, forudsat at andre berettigelseskriterier er opfyldt. Forsinket resektion foretrækkes for alle patienter med mellem- og højrisikosygdom.
  • Lansky præstationsstatusscore ≥ 60 for patienter ≤ 16 år. Karnofsky præstationsstatusscore ≥ 60 for patienter >16 år. Bemærk patienter, der ikke er i stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på vurdering af præstationsscore.

Diagnose

• Patienter med CIC-DUX 4 omarrangerede sarkomer vil kun blive indskrevet i højrisikostratumet, uanset tilstedeværelse af metastase, størrelse eller resektionsstatus.

Patienten har lavrisikosygdom, hvis patienten har en:

  • Lavgradig tumor af enhver størrelse, hvor R0 eller R1 kirurgiske marginer forventes eller opnås.
  • Højgradige tumorer, der er < 5 cm, hvor R0 eller R1 resektionsmarginer forventes eller opnås.

Patienten skal have tilstrækkelig organfunktion i de organer, der vil være inden for stråleterapiområdet.

Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som:

  • Kreatininclearance eller radioisotop GFR > 70 ml/min/1,73 m2, eller
  • Et normalt serumkreatinin baseret på alder/køn som følger

Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Mand Kvinde 2 til < 6 år 0,8 0,8 6 til < 10 år 1 1 10 til < 13 år 1,2 1,2 13 til < 16 år 1,5 1,4 > 16 år 1,5 1,4

Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

  • Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
  • SGOT (AST) eller SGPT (ALT) < 2,5 x ULN for alder

Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som:

  • Udstødningsfraktion på > 55 % ved ekkokardiogram eller hjerte-MR
  • QTc < 480 msek

Tilstrækkelig lungefunktion defineret som:

  • Ingen tegn på dyspnø i hvile, ingen træningsintolerance og en hvilepulsoximetriaflæsning > 94 % på rumluft, hvis der er klinisk indikation for bestemmelse.

Inklusionskriterier - Mellem- og højrisikodeltagere

Patienten har en mellemrisiko, hvis patienten har en:

  • Lavgradig ikke-metastatisk, initialt uoperabel sygdom ved studieindskrivning, hvor forsinket resektion er planlagt.
  • Højgradig < 5 cm ikke-metastatisk, initialt uoperabel sygdom ved studieindskrivning, hvor der er planlagt forsinket resektion. Det skal bemærkes, at patienter indskrevet i lavrisiko-armen, som ikke var i stand til at opnå total total resektion, hvor der er planlagt forsinket resektion, er kvalificerede til denne arm.
  • Højgradig tumor > 5 cm, der er potentielt resektabel.

Patient højrisiko, hvis patienten har:

  • Metastatisk sygdom ved præsentation
  • Ikke-operabel sygdom ved studieindskrivning, hvor forsinket resektion ikke forventes. Det skal bemærkes, at patienter indskrevet i lavrisikoarmen, som ikke var i stand til at opnå total total resektion, hvor forsinket resektion ikke er planlagt, er kvalificerede til denne arm.
  • CIC-DUX4 omarrangeret sarkom

Organ funktion

Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som:

  • Absolut neutrofiltal > 1000/µL
  • Blodpladetal > 100.000/µL
  • Hæmoglobin > 8 g/dL for patienter < 16 år
  • Hæmoglobin > 9 g/dL for patienter > 16 år

Bemærk: Ingen transfusioner er tilladt 7 dage før laboratorieundersøgelser for at bestemme egnethed.

Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som:

  • Kreatininclearance eller radioisotop GFR > 70 ml/min/1,73 m2, eller
  • Et normalt serumkreatinin baseret på alder/køn som følger

Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Mand Kvinde 2 til < 6 år 0,8 0,8 6 til < 10 år 1 1 10 til < 13 år 1,2 1,2 13 til < 16 år 1,5 1,4 > 16 år 1,5 1,4

Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

  • Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
  • SGOT (AST) eller SGPT (ALT) < 2,5 x ULN for alder

Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som:

  • Udstødningsfraktion på > 55 % ved ekkokardiogram eller hjerte-MR
  • QTc < 480 msek

Tilstrækkelig lungefunktion defineret som:

  • Ingen tegn på dyspnø i hvile, ingen træningsintolerance og en hvilepulsoximetriaflæsning > 94 % på rumluft, hvis der er klinisk indikation for bestemmelse.

Antikoagulation

Patienter på lavmolekylært heparin, warfarin (med en stabil INR) eller direkte orale antikoagulantia (DOAC), som har været på en stabil dosis af er kvalificerede. Patienter, der behandles for en lungeemboli eller dyb venetrombose (DVT), skal have været behandlet i mindst 6 uger før behandlingsstart.

Forventede levealder

Patienten skal have en forventet levetid på mindst 3 måneder med passende behandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med kendt primær CNS-sarkom eller CNS-metastaser er ikke kvalificerede. Bemærk: Hjernebilleddannelse er ikke et berettigelseskrav. Tumorer med intrakraniel forlængelse vil være tilladt.
  • Patienter med følgende histologiske diagnose er ikke kvalificerede: intermediære lokalt aggressive tumorer som defineret af WHO, ondartet rhabdoidtumor, alveolær bløddelssarkom, infantil fibrosarkom, inoperabel/metastatisk dermatofibrosarcoma protuberans, inflammatorisk myofibroidomisk tumor, desmoyoplastisk, desmoyoblastisk tumor celle tumor, BCOR-CCNB3 fusionspositivt sarkom.
  • Blødende diatese: Patienter med tegn på aktiv blødning eller blødende diatese vil blive udelukket (Bemærk: Patienter i alderen > 17 år med over 2,5 ml hæmoptyse er ikke kvalificerede).
  • Ukontrolleret hypertension: Patienter med ukontrolleret hypertension (CTCAE v5 Grade ≥ 2) er ikke kvalificerede. Hypertension skal være godt kontrolleret på stabile doser af medicin i mindst to uger.

Forudgående terapi

  • Patienter må ikke have haft nogen forudgående systemisk terapi til behandling af NRSTS
  • Patienter må ikke tidligere have haft antracyklin eller ifosfamid kemoterapi
  • Patienterne må ikke tidligere have haft pazopanib eller lignende multi-target TKI.

Patienter må ikke tidligere have haft strålebehandling til tumor-involverede steder.

Bemærk: Patienter, der tidligere er blevet behandlet for en ikke-NRTSS-kræft, er kvalificerede, forudsat at de opfylder kravene til forudgående behandling. Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere, er udelukket.

  • CYP3A4-substrater MED snævre terapeutiske indekser: Patienter, der kronisk får medicin, der vides at blive metaboliseret af CYP3A4 og med snævre terapeutiske indekser inden for 7 dage før studieindskrivning, inklusive men ikke begrænset til pimozid, aripiprazol, triazolam, ergotamin og halofeligantrin, er ikke egnede. Bemærk: brug af fentanyl er tilladt.
  • CYP3A4-hæmmere: Patienter, der kronisk får lægemidler, der er kendte potente CYP3A4-hæmmere inden for 7 dage før studieindskrivning, inklusive men ikke begrænset til itraconazol, clarithromycin, erythromycin, mange NNRTI'er, diltiazem, verapamil og grapefrugtjuice er ikke kvalificerede.
  • CYP3A4-inducere: Patienter, der kronisk får lægemidler, der er kendte potente CYP3A4-inducere inden for 14 dage før studieindskrivning, inklusive, men ikke begrænset til, carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, rifampin og perikon, er ikke kvalificerede (med undtagelse af glukokortikoider).
  • Visse medikamenter, der er forbundet med en risiko for QTc-forlængelse og/eller Torsade's de Pointes, bør om muligt undgås eller erstattes med medicin, der ikke indebærer disse risici, selvom det ikke er forbudt.

  • Forsøgspersoner med enhver tilstand, der kan svække evnen til at absorbere oral medicin/undersøgelsesprodukt, herunder:

    • tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorption, herunder, men ikke begrænset til, større resektion af mave eller tyndtarm
    • aktiv mavesår
    • malabsorptionssyndrom

3.4.12 Skjoldbruskkirteludskiftningsterapi: Patienter, der har behov for skjoldbruskkirteludskiftningsterapi, er ikke kvalificerede, hvis de ikke har modtaget en stabil erstatningsdosis i mindst 4 uger før studieindskrivning.

3.4.13 Forsøgspersoner med en hvilken som helst tilstand, der kan øge risikoen for gastrointestinal blødning eller gastrointestinal perforation, herunder:

  • aktiv mavesår
  • kendte intraluminale metastatiske læsioner
  • inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. colitis ulcerosa, Crohns sygdom) eller andre gastrointestinale tilstande, som øger risikoen for perforering
  • anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

3.4.14 Lungeemboli eller DVT. Patienter må ikke have oplevet:

  • En ubehandlet lungeemboli eller DVT inden for de sidste 6 måneder eller
  • behandlet lungeemboli eller DVT, som er blevet behandlet med terapeutisk antikoagulering i mindre end 6 uger
  • arteriel trombose i de sidste 12 måneder

Anamnese med alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.

Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.

HIV-positive forsøgspersoner i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med pazopanib. Derudover har disse forsøgspersoner øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi.

Patienter, der modtager andre forsøgsmidler.

Graviditet og amning

  • Graviditet og amning Kvindelige patienter, der er gravide, er ikke kvalificerede på grund af risici for føtale og teratogene bivirkninger som set i dyre-/menneskeforsøg.
  • Ammende kvinder er ikke berettigede, medmindre de har accepteret ikke at amme deres spædbørn under behandlingen og i en periode på 1 måned efter endt behandling.
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder er ikke berettigede, medmindre et negativt graviditetstestresultat er opnået.
  • Uvilje til at bruge en effektiv præventionsmetode i løbet af deres undersøgelsesdeltagelse og i mindst 1 måned efter behandlingen er afsluttet, hvis seksuelt aktive med reproduktionspotentiale.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lavrisiko-undergruppe A
Deltagere med lavgradige tumorer af enhver størrelse eller højgradige tumorer < 5 cm, der er blevet (eller forventes at blive) fjernet fuldstændigt ved operation. Når patologen gennemgår tumorprøven, skal vævet omkring tumoren (margener) være negativt for kræftceller, hvilket betyder, at hele kræften er blevet fjernet. Disse deltagere vil blive opereret for at fjerne tumoren, efterfulgt af tæt observation. Der vil ingen yderligere terapi efter operationen, kun monitorering for tumortilbagefald og eventuelle bivirkninger fra operationen.
Procedure: Kirurgisk resektion
Lav-, mellem- og højrisikokirurgi for at fjerne tumor (standardbehandling)
Stråling: Protonstrålebehandling
Strålebehandling med lav, mellem og høj risiko betragtes som standardbehandling for patienter med NRSTS, som har positive tumormargener. Dog er den dosis, der vil blive givet i denne undersøgelse, højere end den, der normalt gives, derfor er strålingsdosis i denne undersøgelse forskning. Stråling starter omkring 3 til 6 uger efter din operation, afhængigt af hvor hurtigt du kommer dig efter operationen. Stråling vil blive givet dagligt (mandag til fredag) i omkring 5 til 6 uger.
Eksperimentel: Lavrisiko-undergruppe B
Deltagere med højgradige tumorer, der er < 5 cm med positive marginer. Det betyder, at patologen finder kræftceller i kanten af ​​vævet, hvilket tyder på, at al kræften ikke er blevet fjernet. Disse deltagere skal opereres efterfulgt af strålebehandling i omkring 5-6 uger.
Procedure: Kirurgisk resektion
Lav-, mellem- og højrisikokirurgi for at fjerne tumor (standardbehandling)
Stråling: Protonstrålebehandling
Strålebehandling med lav, mellem og høj risiko betragtes som standardbehandling for patienter med NRSTS, som har positive tumormargener. Dog er den dosis, der vil blive givet i denne undersøgelse, højere end den, der normalt gives, derfor er strålingsdosis i denne undersøgelse forskning. Stråling starter omkring 3 til 6 uger efter din operation, afhængigt af hvor hurtigt du kommer dig efter operationen. Stråling vil blive givet dagligt (mandag til fredag) i omkring 5 til 6 uger.
Eksperimentel: Mellem-risiko undergruppe A (deltagere med lavgradige tumorer):
  • Hvis din tumor fjernes fuldstændigt ved operationen [hvilket betyder, at vævet omkring tumoren (marginerne) er negativt for tumorceller], vil du ikke modtage yderligere behandling, og du vil blive observeret nøje for eventuelle tegn på tumortilbagefald.
  • Hvis din tumor ikke kan fjernes fuldstændigt ved operationen [hvilket betyder, at vævet omkring tumoren (marginerne) er positivt for tumorceller], og tumoren er lavgradig, vil du få konsolideringsbehandling med yderligere kemoterapi og strålebehandling, efterfulgt af 6 måneders behandling. vedligeholdelsesbehandling med pazopanib.
Procedure: Kirurgisk resektion
Lav-, mellem- og højrisikokirurgi for at fjerne tumor (standardbehandling)
Stråling: Protonstrålebehandling
Strålebehandling med lav, mellem og høj risiko betragtes som standardbehandling for patienter med NRSTS, som har positive tumormargener. Dog er den dosis, der vil blive givet i denne undersøgelse, højere end den, der normalt gives, derfor er strålingsdosis i denne undersøgelse forskning. Stråling starter omkring 3 til 6 uger efter din operation, afhængigt af hvor hurtigt du kommer dig efter operationen. Stråling vil blive givet dagligt (mandag til fredag) i omkring 5 til 6 uger.
Medicin: Pazopanib
Mellem- og højrisiko Gennem munden, enten som tablet eller flydende suspension, 7 doser, dag 1 til 7
Andre navne:
  • VOTRIENT®
Medicin: Ifosfamid
Mellem- og højrisiko-ifosfamid er en strukturel analog af cyclophosphamid. Ind i venen (IV) over ca. 3 timer, 3 doser, dag 1, 2 og 3
Andre navne:
  • Ifex
Medicin: Doxorubicin
Mellem- og højrisiko Et antracyklin-antibiotikum isoleret fra kulturer af Streptomyces peucetius. Mellem, højrisiko ind i venen (IV) over ca. 1 time, 2 doser, dag 1 og 2
Andre navne:
  • Adriamycin®
  • Rubex®
Eksperimentel: Mellem-risiko undergruppe B (deltagere med højgradige tumorer mellem 5 og 10 cm i størrelse
  • Hvis din tumor er fuldstændig fjernet ved operationen [hvilket betyder, at vævet omkring tumoren (marginerne) er negativt for tumorceller], vil du fortsætte med konsolideringskemoterapi med yderligere kemoterapi uden strålebehandling, efterfulgt af 6 måneders vedligeholdelsesbehandling med pazopanib.
  • Hvis din tumor ikke kan fjernes fuldstændigt ved operationen [hvilket betyder, at vævet omkring tumoren (marginerne) er positivt for tumorceller], vil du få konsolideringsbehandling med yderligere kemoterapi og strålebehandling efterfulgt af 6 måneders vedligeholdelsesbehandling med pazopanib.
Procedure: Kirurgisk resektion
Lav-, mellem- og højrisikokirurgi for at fjerne tumor (standardbehandling)
Stråling: Protonstrålebehandling
Strålebehandling med lav, mellem og høj risiko betragtes som standardbehandling for patienter med NRSTS, som har positive tumormargener. Dog er den dosis, der vil blive givet i denne undersøgelse, højere end den, der normalt gives, derfor er strålingsdosis i denne undersøgelse forskning. Stråling starter omkring 3 til 6 uger efter din operation, afhængigt af hvor hurtigt du kommer dig efter operationen. Stråling vil blive givet dagligt (mandag til fredag) i omkring 5 til 6 uger.
Medicin: Pazopanib
Mellem- og højrisiko Gennem munden, enten som tablet eller flydende suspension, 7 doser, dag 1 til 7
Andre navne:
  • VOTRIENT®
Medicin: Ifosfamid
Mellem- og højrisiko-ifosfamid er en strukturel analog af cyclophosphamid. Ind i venen (IV) over ca. 3 timer, 3 doser, dag 1, 2 og 3
Andre navne:
  • Ifex
Medicin: Doxorubicin
Mellem- og højrisiko Et antracyklin-antibiotikum isoleret fra kulturer af Streptomyces peucetius. Mellem, højrisiko ind i venen (IV) over ca. 1 time, 2 doser, dag 1 og 2
Andre navne:
  • Adriamycin®
  • Rubex®
Eksperimentel: Mellem-risiko undergruppe C (deltagere med højgradige tumorer > 10 cm):
  • Efter 3 cyklusser med induktionskemoterapi kan din læge beslutte at give en yderligere 4. cyklus, hvis han/hun mener, det ville være gavnligt før operationen.
  • Du vil få konsolideringsbehandling med yderligere kemoterapi og strålebehandling efterfulgt af 6 måneders vedligeholdelsesbehandling med pazopanib. Den stråledosis, du modtager, vil være højere, hvis din tumor ikke kan fjernes fuldstændigt ved operationen (positive marginer).
Procedure: Kirurgisk resektion
Lav-, mellem- og højrisikokirurgi for at fjerne tumor (standardbehandling)
Stråling: Protonstrålebehandling
Strålebehandling med lav, mellem og høj risiko betragtes som standardbehandling for patienter med NRSTS, som har positive tumormargener. Dog er den dosis, der vil blive givet i denne undersøgelse, højere end den, der normalt gives, derfor er strålingsdosis i denne undersøgelse forskning. Stråling starter omkring 3 til 6 uger efter din operation, afhængigt af hvor hurtigt du kommer dig efter operationen. Stråling vil blive givet dagligt (mandag til fredag) i omkring 5 til 6 uger.
Medicin: Pazopanib
Mellem- og højrisiko Gennem munden, enten som tablet eller flydende suspension, 7 doser, dag 1 til 7
Andre navne:
  • VOTRIENT®
Medicin: Ifosfamid
Mellem- og højrisiko-ifosfamid er en strukturel analog af cyclophosphamid. Ind i venen (IV) over ca. 3 timer, 3 doser, dag 1, 2 og 3
Andre navne:
  • Ifex
Medicin: Doxorubicin
Mellem- og højrisiko Et antracyklin-antibiotikum isoleret fra kulturer af Streptomyces peucetius. Mellem, højrisiko ind i venen (IV) over ca. 1 time, 2 doser, dag 1 og 2
Andre navne:
  • Adriamycin®
  • Rubex®
Eksperimentel: Højrisiko - 2 grupper
  • Hvis du har en lavgradig tumor, der har spredt sig til andre dele af kroppen, OG kirurgen var i stand til fuldstændigt at fjerne alle tumorer fra alle dele af din krop, vil du ikke have yderligere behandling efter operationen. Du vil blive fulgt nøje for at overvåge dig for eventuelle tegn på tumortilbagefald.
  • Hvis du har en højgradig tumor ELLER en tumor, der ikke kan fjernes fuldstændigt ved operation, ELLER du har CIC-DUX4-mutationen, vil du få konsolideret kemoterapi og strålebehandling efterfulgt af 6 måneders vedligeholdelsesbehandling med pazopanib.
Procedure: Kirurgisk resektion
Lav-, mellem- og højrisikokirurgi for at fjerne tumor (standardbehandling)
Stråling: Protonstrålebehandling
Strålebehandling med lav, mellem og høj risiko betragtes som standardbehandling for patienter med NRSTS, som har positive tumormargener. Dog er den dosis, der vil blive givet i denne undersøgelse, højere end den, der normalt gives, derfor er strålingsdosis i denne undersøgelse forskning. Stråling starter omkring 3 til 6 uger efter din operation, afhængigt af hvor hurtigt du kommer dig efter operationen. Stråling vil blive givet dagligt (mandag til fredag) i omkring 5 til 6 uger.
Medicin: Pazopanib
Mellem- og højrisiko Gennem munden, enten som tablet eller flydende suspension, 7 doser, dag 1 til 7
Andre navne:
  • VOTRIENT®
Medicin: Ifosfamid
Mellem- og højrisiko-ifosfamid er en strukturel analog af cyclophosphamid. Ind i venen (IV) over ca. 3 timer, 3 doser, dag 1, 2 og 3
Andre navne:
  • Ifex
Medicin: Doxorubicin
Mellem- og højrisiko Et antracyklin-antibiotikum isoleret fra kulturer af Streptomyces peucetius. Mellem, højrisiko ind i venen (IV) over ca. 1 time, 2 doser, dag 1 og 2
Andre navne:
  • Adriamycin®
  • Rubex®
Medicin: Selinexor

Højrisiko Dosering og indgivelsesvej: Selinexor tabletter til oral administration bør tages på omtrent samme tidspunkt hver dag uden hensyntagen til måltider.

Selinexor er en selektiv hæmmer af nuklear eksport (SINE). Selinexor blokerer specifikt XPO1-medieret nuklear eksport ved at danne en langsomt reversibel kovalent binding med det nukleare eksportprotein XPO1 Gennem munden, enten med tablet eller en flydende suspension, 1 dosis og dag 3

Andre navne:
  • XPOVIO®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 9 år (6 års optjening og 3 års opfølgning efter indskrivning af sidste patient
Vi vil estimere den 3-årige hændelsesfri overlevelse for patienter med mellemrisiko, hvilket er den estimerede sandsynlighed for, at en patient ikke har nogen hændelser inden for 3-års opfølgningen. Hændelserne er defineret som inkluderende lokal svigt, regional svigt, fjernsvigt, en efterfølgende malign neoplasma eller død, alt efter hvad der indtrådte først.
9 år (6 års optjening og 3 års opfølgning efter indskrivning af sidste patient
Maksimal tolereret dosis (MTD) og/eller den anbefalede fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: 4 år]
MTD er i undersøgelsen defineret som den højeste behandlingsdosis, der ville levere ønskelige behandlingseffekter uden at resultere i en måltoksicitetsrate på mere end 0,3. Vi vil anvende Bayesian optimal interval (BOIN) design til at finde MTD i højrisiko deltagere.
4 år]

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jessica Gartrell, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. marts 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2034

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2037

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. januar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. januar 2024

Først opslået (Faktiske)

2. februar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NRSTS2021
  • NCI-2024-02554 (Anden identifikator: NCI Clinical Trial Registration Program)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltageres afidentificerede datasæt, der indeholder variablerne analyseret i den publicerede artikel, vil blive gjort tilgængelige (relateret til undersøgelsens primære eller sekundære mål, der er indeholdt i publikationen). Understøttende dokumenter såsom protokollen, planen for statistiske analyser og informeret samtykke er tilgængelige via CTG's websted for den specifikke undersøgelse. Data, der bruges til at generere den offentliggjorte artikel, vil blive gjort tilgængelige på tidspunktet for artiklens udgivelse. Efterforskere, der søger adgang til de-identificerede data på individuelt niveau, vil kontakte computerteamet i Department of Biostatistics (ClinTrialDataRequest@stjude.org), som vil svare på dataanmodningen.

IPD-delingstidsramme

Data vil blive gjort tilgængelige på tidspunktet for artiklens udgivelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Data vil blive udleveret til forskere efter en formel anmodning med følgende oplysninger: fulde navn på ansøger, tilknytning, anmodet datasæt og tidspunkt for, hvornår data er nødvendige. Som et informationspunkt vil den ledende statistiker og undersøgelsens hovedefterforsker blive informeret om, at der er anmodet om datasæt med primære resultater.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Liposarkom

  • Fred Hutchinson Cancer Center
    Incyte Corporation
    Afsluttet
    Itacitinib til behandling af patienter med refraktære metastatiske/avancerede sarkomer
    Ildfast blødt vævssarkom | Metastatisk Leiomyosarkom | Metastatisk synovial sarkom | Metastatisk udifferentieret pleomorfisk sarkom | Avanceret blødt vævssarkom | Metastatisk blødt vævssarkom | Avanceret synovial sarkom | Metastatisk kondrosarkom | Avanceret leiomyosarkom | Metastatisk myxoid liposarkom | Metastatisk... og andre forhold
    Forenede Stater

Kliniske forsøg med Kirurgisk resektion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner