NRSTS2021, 비횡문근육종 연조직 육종(NRSTS)에서 유지 관리 Pazopanib, 제한된 마진, 선량 증량 방사선 요법 및 Selinexor를 평가하는 위험 적응 연구

포함 기준:

포함 기준 - 모든 환자

• 환자는 NRSTS 진단을 확립한 생검 시점에 30세 미만이어야 합니다.
• 외과적 절제: 등록 전에 선행 절제술을 받은 환자는 다른 적격성 기준이 충족된다는 가정 하에 절제 후 28일 이내에 치료를 시작할 수 있는 경우 적격성이 있습니다. 중등도 및 고위험 질환이 있는 모든 환자에게는 지연 절제술이 선호됩니다.
• Lansky 수행 상태 점수 ≥ 16세 환자의 경우 60점. 16세 이상의 환자에 대해 Karnofsky 수행 상태 점수 ≥ 60. 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어에 앉아 있는 환자는 수행 점수 평가 목적으로 보행 가능한 것으로 간주됩니다.

진단

• CIC-DUX 4 재배열 육종 환자는 전이 여부, 크기 또는 절제 상태에 관계없이 고위험 계층에만 등록됩니다.

환자가 다음과 같은 경우에는 저위험 질병에 해당합니다.

• R0 또는 R1 수술 절제면이 예상되거나 달성되는 모든 크기의 저등급 종양.
• R0 또는 R1 절제 마진이 예상되거나 달성되는 5cm 미만의 고급 종양.

환자는 방사선 치료 영역 내에 있는 기관에서 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.

적절한 신장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

• 크레아티닌 청소율 또는 방사성 동위원소 GFR > 70mL/분/1.73 m2 또는
• 연령/성별에 따른 정상 혈청 크레아티닌은 다음과 같습니다.

연령 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 남성 여성 2~< 6세 0.8 0.8 6~< 10세 1 1 10~< 13세 1.2 1.2 13~< 16세 1.5 1.4 > 16세 1.5 1.4

적절한 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

• 총 빌리루빈 < 1.5 x 연령별 정상 상한(ULN)
• SGOT(AST) 또는 SGPT(ALT) < 2.5 x ULN(연령별)

적절한 심장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

• 심장초음파검사 또는 심장 MRI에 의한 박출률 > 55%
• QTc < 480밀리초

적절한 폐 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

• 결정을 위한 임상 징후가 있는 경우 휴식 시 호흡곤란의 증거가 없고, 운동 불내성이 없으며, 실내 공기에서 휴식 맥박 산소측정 판독값 > 94%입니다.

포함 기준 - 중급 및 고위험 참가자

환자가 다음과 같은 경우 중간 위험도에 해당합니다.

• 지연된 절제술이 계획된 연구 등록 시 저등급 비전이성 초기에 절제 불가능한 질환.
• 지연된 절제가 계획된 연구 등록 당시 5 cm 미만의 비전이성 초기에 절제 불가능한 질병. 참고로, 지연된 재절제가 계획되어 있는 전체 완전 ​​절제를 달성할 수 없었던 저위험군에 등록된 환자는 이군에 적합합니다.
• 잠재적으로 절제 가능한 5cm 이상의 고급 종양.

환자가 다음과 같은 경우 고위험 환자입니다.

• 발표 당시 전이성 질환
• 절제가 지연될 것으로 예상되지 않는 연구 등록 시 절제 불가능한 질병. 참고로, 지연된 재절제가 계획되지 않아 총 완전 절제를 달성할 수 없었던 저위험군에 등록된 환자는 이군에 적합합니다.
• CIC-DUX4 재배열 육종

장기 기능

적절한 골수 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

• 절대 호중구 수 > 1000/μL
• 혈소판 수 > 100,000/μL
• 16세 미만 환자의 경우 헤모글로빈 > 8g/dL
• 16세 이상의 환자의 경우 헤모글로빈 > 9g/dL

참고: 적격성을 결정하기 위한 실험실 연구 7일 전에는 수혈이 허용되지 않습니다.

적절한 신장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

• 크레아티닌 청소율 또는 방사성 동위원소 GFR > 70mL/분/1.73 m2 또는
• 연령/성별에 따른 정상 혈청 크레아티닌은 다음과 같습니다.

연령 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 남성 여성 2~< 6세 0.8 0.8 6~< 10세 1 1 10~< 13세 1.2 1.2 13~< 16세 1.5 1.4 > 16세 1.5 1.4

적절한 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

• 총 빌리루빈 < 1.5 x 연령별 정상 상한(ULN)
• SGOT(AST) 또는 SGPT(ALT) < 2.5 x ULN(연령별)

적절한 심장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

• 심장초음파검사 또는 심장 MRI에 의한 박출률 > 55%
• QTc < 480밀리초

적절한 폐 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

• 결정을 위한 임상 징후가 있는 경우 휴식 시 호흡곤란의 증거가 없고, 운동 불내성이 없으며, 실내 공기에서 휴식 맥박 산소측정 판독값 > 94%입니다.

항응고

저분자량 ​​헤파린, 와파린(안정적인 INR 포함) 또는 직접 경구 항응고제(DOAC)를 안정적으로 복용하고 있는 환자에게 적합합니다. 폐색전증 또는 심부정맥혈전증(DVT) 치료를 받고 있는 환자는 치료 시작 전 최소 6주 동안 치료를 받아야 합니다.

기대 수명

환자는 적절한 치료를 통해 최소 3개월의 기대 수명을 가져야 합니다.

제외 기준:

• 알려진 원발성 CNS 육종 또는 CNS 전이가 있는 환자는 자격이 없습니다. 참고: 뇌 영상은 자격 요건이 아닙니다. 두개내 확장이 있는 종양은 허용됩니다.
• 다음과 같은 조직학적 진단을 받은 환자는 적합하지 않습니다: WHO가 정의한 중등도의 국소 공격성 종양, 악성 횡문근양 종양, 폐포 연부 육종, 영아 섬유육종, 절제 불가능/전이성 피부섬유육종, 염증성 근섬유모세포 종양, 데스모이드 섬유종증, 횡문근육종, 결합형성 소원세포 종양, BCOR-CCNB3 융합 양성 육종.
• 출혈 체질: 활동성 출혈 또는 출혈 체질의 증거가 있는 환자는 제외됩니다(참고: 객혈이 2.5mL를 초과하는 17세 이상의 환자는 자격이 없습니다).
• 조절되지 않는 고혈압: 조절되지 않는 고혈압(CTCAE v5 Grade ≥ 2) 환자는 부적격합니다. 고혈압은 적어도 2주 동안 안정적인 약물 투여량으로 잘 조절되어야 합니다.

사전 치료

• 환자는 이전에 NRSTS 치료를 위한 전신 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
• 환자는 이전에 안트라사이클린 또는 이포스파미드 화학요법을 받은 적이 없어야 합니다.
• 환자는 이전에 파조파닙 또는 유사한 다중 표적 TKI를 사용한 적이 없어야 합니다.

환자는 이전에 종양 관련 부위에 방사선 치료를 받은 적이 없어야 합니다.

참고: 이전에 NRSTS가 아닌 암으로 치료를 받은 환자는 이전 치료 요구 사항을 충족하는 경우 자격이 있습니다. 연구 참여 전 4주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 화학요법이나 방사선 치료를 받은 환자 또는 4주 이상 전에 투여한 약물로 인한 부작용에서 회복되지 않은 환자는 제외됩니다.

• 좁은 치료 지수를 갖는 CYP3A4 기질: 피모자이드, 아리피프라졸, 트리아졸람, 에르고타민 및 할로판트린을 포함하되 이에 국한되지 않는 CYP3A4에 의해 대사되는 것으로 알려져 있고 연구 등록 전 7일 이내에 좁은 치료 지수를 갖는 약물을 만성적으로 투여받은 환자는 적합하지 않습니다. 참고: 펜타닐 사용이 허용됩니다.
• CYP3A4 억제제: 연구 등록 전 7일 이내에 이트라코나졸, 클라리스로마이신, 에리스로마이신, 다수의 NNRTI, 딜티아젬, 베라파밀 및 자몽 주스를 포함하되 이에 국한되지 않는 강력한 CYP3A4 억제제로 알려진 약물을 만성적으로 투여받은 환자는 자격이 없습니다.
• CYP3A4 유도제: 연구 등록 전 14일 이내에 카르바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인, 리팜핀 및 세인트 존스 워트를 포함하되 이에 국한되지 않는 강력한 CYP3A4 유도제로 알려진 약물을 만성적으로 투여받은 환자는 자격이 없습니다(글루코코르티코이드 제외).
• QTc 연장 및/또는 Torsade's de Pointes의 위험과 관련된 특정 약물은 금지되지는 않지만 가능하면 피하거나 이러한 위험을 수반하지 않는 약물로 대체해야 합니다.

• 다음을 포함하여 경구용 약물/연구용 제품을 흡수하는 능력을 손상시킬 수 있는 모든 상태를 가진 피험자:

  • 위 또는 소장의 주요 절제를 포함하되 이에 국한되지 않는 흡수에 영향을 미치는 사전 수술 절차
  • 활동성 소화성 궤양 질환
  • 흡수장애 증후군

3.4.12 갑상선 대체 요법: 갑상선 대체 요법이 필요한 환자는 연구 등록 전 최소 4주 동안 안정적인 대체 용량을 받지 못한 경우 자격이 없습니다.

3.4.13 다음을 포함하여 위장 출혈이나 위장 천공의 위험을 증가시킬 수 있는 모든 상태를 가진 피험자:

• 활동성 소화성 궤양 질환
• 알려진 관내 전이성 병변
• 염증성 장 질환(예: 궤양성 대장염, 크론병) 또는 천공 위험을 증가시키는 기타 위장 질환
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 복부 누공, 위장 천공 또는 복부 내 농양의 병력.

3.4.14 폐색전증 또는 DVT. 환자는 다음을 경험한 적이 없어야 합니다.

• 지난 6개월 동안 치료되지 않은 폐색전증 또는 DVT
• 치료용 항응고제로 치료받은 지 6주 미만인 폐색전증 또는 DVT 치료
• 지난 12개월 동안의 동맥 혈전증

심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절의 병력.

진행 중이거나 활동성인 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환.

항레트로바이러스 병용 요법을 받는 HIV 양성 환자는 파조파닙과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격합니다. 또한, 이러한 피험자들은 골수 억제 요법으로 치료를 받을 때 치명적인 감염의 위험이 증가합니다.

다른 임상시험용 제제를 투여받고 있는 환자.

임신과 모유 수유

• 임신 및 모유 수유 임신 중인 여성 환자는 동물/인간 연구에서 볼 수 있듯이 태아 및 기형 유발 부작용의 위험으로 인해 부적격합니다.
• 수유 중인 여성은 치료 중 및 치료 완료 후 1개월 동안 아기에게 모유 수유를 하지 않기로 동의하지 않는 한 자격이 없습니다.
• 가임기 여성 환자는 부정적인 임신 테스트 결과가 나오지 않는 한 자격이 없습니다.
• 생식 가능성이 있는 성생활을 하는 경우 연구 참여 기간 및 치료 완료 후 최소 1개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 경우.