Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

NRSTS2021, en risikotilpasset studie som evaluerer vedlikehold av pazopanib, begrenset margin, dose-eskalert strålebehandling og selinexor i bløtvevssarkom som ikke er rhabdomyosarkom (NRSTS)

18. mai 2026 oppdatert av: St. Jude Children's Research Hospital

Studiedeltakeren har blitt diagnostisert med ikke-rabdomyosarkom (NRSTS).

Primære mål

Middels-risiko

  • For å estimere 3-års hendelsesfri overlevelse for pasienter med middels risiko behandlet med ifosfamid, doksorubicin, pazopanib, kirurgi og vedlikeholdspazopanib, med eller uten RT.
  • Å karakterisere farmakokinetikken til pazopanib og doksorubicin i kombinasjon med ifosfamid hos deltakere med middels risiko, å vurdere potensielle kovariater for å forklare den inter- og intraindividuelle farmakokinetiske variasjonen, og å utforske assosiasjoner mellom kliniske effekter og farmakokinetikken av pazopanib og doksorubicin.

Høy risiko

  • For å estimere maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dosering (RP2D) av selinexor i kombinasjon med ifosfamid, doksorubicin, pazopanib og vedlikeholdspazopanib hos deltakere med høy risiko.
  • Å karakterisere farmakokinetikken til selinexor, pazopanib og doksorubicin i kombinasjon med ifosfamid hos deltakere med høy risiko, å vurdere potensielle kovariater for å forklare den inter- og intra-individuelle farmakokinetiske variasjonen, og å utforske assosiasjoner mellom kliniske effekter og farmakokin av selinexor, pazopanib og doksorubicin. .

Sekundære mål

  • For å estimere den kumulative forekomsten av lokal svikt på primærstedet og fjernmetastasefri, sykdomsfri, hendelsesfri og total overlevelse hos deltakere behandlet på den risikobaserte behandlingsstrategien definert i denne protokollen.
  • For å definere og beskrive CTCAE grad 3 eller høyere toksisiteter, og spesifikke grad 1-2 toksisiteter, hos deltakere med lav og middels risiko.
  • For å studere sammenhengen mellom stråledosimetri hos deltakere som får strålebehandling og forekomsten og typen av dosimetrisk lokal svikt, normal eksponering av tilstøtende vev og muskel- og skjeletttoksisitet.
  • For å evaluere den objektive responsraten (fullstendig og delvis respons) etter 3 sykluser for høyrisikopasienter som får kombinasjonen av selinexor med ifosfamid, doksorubicin, pazopanib og vedlikeholdspazopanib.
  • For å vurdere forholdet mellom den farmakogenetiske variasjonen i legemiddelmetaboliserende enzymer eller legemiddeltransportører og farmakokinetikken til selinexor, pazopanib og doksorubicin hos pasienter med middels eller høy risiko.

Utforskende mål

  • For å utforske sammenhengen mellom radiografisk respons, patologisk respons, overlevelse og toksisitet og tumormolekylære egenskaper, vurdert gjennom neste generasjons sekvensering (NGS), inkludert helgenomsekvensering (WGS), heleksomsekvensering (WES) og RNA-sekvensering (RNAseq).
  • For å utforske muligheten for å bestemme DNA-mutasjonssignaturer og status for homolog reparasjonsmangel i primære tumorprøver og å utforske sammenhengen mellom disse molekylære funnene og radiografisk respons, overlevelse og toksisitet til pasienter behandlet med denne protokollen.
  • Å utforske muligheten for å oppnå DNA-metyleringsprofilering ved forbehandling, post-induksjon kjemoterapi og tilbakevendende (hvis mulig) tumormateriale, og å vurdere korrelasjonen med dette og patologisk diagnose, tumorkontroll og overlevelsesresultater der det er mulig.
  • Å utforske muligheten for å oppnå høyoppløselig enkeltcellet RNA-sekvensering av forbehandling, post-induksjon kjemoterapi og tilbakevendende (hvis mulig) tumormateriale, og å karakterisere de langsgående endringene i tumorheterogenitet og tumormikromiljø.
  • For å utforske muligheten for å identifisere karakteristiske endringer i ikke-rabdomyosarkom bløtvevssarkom i cellefritt DNA (cfDNA) i blod som en ikke-invasiv metode for å oppdage og spore endringer under terapi, og å vurdere korrelasjonen av cfDNA og mutasjoner i tumor prøver.
  • For å beskrive kardiovaskulær og muskel- og skjeletthelse, kardiopulmonal fitness blant barn og unge voksne med NRSTS behandlet på denne protokollen.
  • For å undersøke den potensielle prognostiske verdien av serum-hjertebiomarkører (høysensitiv hjerte-troponin I (hs-cTnI), N-terminal pro B-type natriuretisk peptid (NT-Pro-BNP), serielle elektrokardiogrammer (EKG) og serielle ekkokardiogrammer i pasienter som får ifosfamid, doksorubicin og pazopanib, med eller uten selinexor.
  • For å definere frekvensen av nesten fullstendig patologisk respons (>90 % nekrose) og endring i FDG PET maksimal standard opptaksverdi (SUVmax) fra baseline til uke 13 hos pasienter med middels risiko med initialt uoperable svulster behandlet med induksjon pazopanib, ifosfamid og doksorubicin , og å korrelere denne endringen med tumorkontroll og overlevelsesresultater.
  • For å bestemme antall høyrisikopasienter som i utgangspunktet ble dømt uoperable ved diagnose som er i stand til å gjennomgå primær tumorreseksjon etter behandling med ifosfamid, doksorubicin, selinexor og pazopanib.
  • For å identifisere frekvensen med hvilken vurdering av volumer av interesse (VOI) av mållesjoner ville endre RECIST-responsvurdering sammenlignet med standard lineære målinger.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

For gruppen med middels risiko vil en tosidig en-prøve log-rank test bli brukt for å oppdage en forbedring i 3-års EFS fra 72 % til 86 % (power 87 % med type I feilrate på 5 %). Med dette designet vil det være behov for totalt 53 evaluerbare pasienter. Ikke-bindende midlertidige nytteløshetsregler vil bli brukt for kombinasjonen av delsett av A, B, C i uke 10 og en egen regel for delsett B ved år 2 når det gjelder lokal feilrate.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

139

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Rekruttering
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Ta kontakt med:
          • Jennifer Reicheck, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Jennifer Reicheck, MD
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70809
        • Rekruttering
        • Our Lady of the Lake Children's Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Jeffrey Deyo, MD
        • Ta kontakt med:
          • Jeffrey Deyo, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Rekruttering
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Natalie Collins, MD
        • Ta kontakt med:
          • Natalie Collins, MD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Amy Armstrong, MD
        • Ta kontakt med:
          • Amy Armstrong, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Rekruttering
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Brian Turpin, MD
        • Ta kontakt med:
          • Brian Turpin, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • Rekruttering
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Jessica Gartrell, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Inklusjonskriterier - Alle pasienter

  • Pasienter må være ≤ 30 år på tidspunktet for biopsien som etablerte diagnosen NRSTS.
  • Kirurgisk reseksjon: Pasienter som hadde en forhåndsreseksjon før registreringen vil være kvalifisert hvis de er i stand til å starte behandlingen innen 28 dager etter reseksjonen, forutsatt at andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt. Forsinket reseksjon foretrekkes for alle pasienter med middels og høyrisikosykdom.
  • Lansky prestasjonsstatusscore ≥ 60 for pasienter ≤ 16 år. Karnofsky ytelsesstatusscore ≥ 60 for pasienter >16 år. Merk at pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter oppe i rullestol, vil bli vurdert som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren.

Diagnose

• Pasienter med CIC-DUX 4 rearrangerte sarkomer vil kun bli registrert i høyrisikostratumet, uavhengig av tilstedeværelse av metastase, størrelse eller reseksjonsstatus.

Pasienten har lavrisikosykdom hvis pasienten har:

  • Lavgradig svulst av enhver størrelse der R0 eller R1 kirurgiske marginer forventes eller oppnås.
  • Høygradige svulster som er < 5 cm der R0 eller R1 reseksjonsmarginer er forventet eller oppnådd.

Pasienten må ha tilstrekkelig organfunksjon i de organene som skal være innenfor strålebehandlingsfeltet.

Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som:

  • Kreatininclearance eller radioisotop GFR > 70 ml/min/1,73 m2, eller
  • Et normalt serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger

Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Mann Kvinne 2 til < 6 år 0,8 0,8 6 til < 10 år 1 1 10 til < 13 år 1,2 1,2 13 til < 16 år 1,5 1,4 > 16 år 1,5 1,4

Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:

  • Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
  • SGOT (AST) eller SGPT (ALT) < 2,5 x ULN for alder

Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som:

  • Ejeksjonsfraksjon på > 55 % ved ekkokardiogram eller hjerte-MR
  • QTc < 480 msek

Tilstrekkelig lungefunksjon definert som:

  • Ingen tegn på dyspné i hvile, ingen anstrengelsesintoleranse og en hvilepulsoksymetriavlesning > 94 % på romluft dersom det er klinisk indikasjon for bestemmelse.

Inkluderingskriterier - Deltakere med middels og høy risiko

Pasienten har middels risiko hvis pasienten har en:

  • Lavgradig ikke-metastatisk, initialt uoperabel sykdom ved studieregistrering hvor forsinket reseksjon er planlagt.
  • Høygradig < 5 cm ikke-metastatisk initialt uoperabel sykdom ved studieregistrering hvor det planlegges forsinket reseksjon. Det er verdt å merke seg at pasienter som er registrert i lavrisikoarmen som ikke var i stand til å oppnå total total reseksjon der det er planlagt forsinket reseksjon, er kvalifisert for denne armen.
  • Høygradig svulst > 5 cm som er potensielt resektabel.

Pasient høyrisiko hvis pasienten har:

  • Metastatisk sykdom ved presentasjon
  • Ikke-opererbar sykdom ved studieregistrering der forsinket reseksjon ikke er forventet. Det er verdt å merke seg at pasienter som er registrert i lavrisikoarmen som ikke var i stand til å oppnå total total reseksjon der forsinket reseksjon ikke er planlagt, er kvalifisert for denne armen.
  • CIC-DUX4 omorganisert sarkom

Organ funksjon

Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som:

  • Absolutt nøytrofiltall > 1000/µL
  • Blodplateantall > 100 000/µL
  • Hemoglobin > 8 g/dL for pasienter < 16 år
  • Hemoglobin > 9 g/dL for pasienter > 16 år

Merk: Ingen transfusjoner er tillatt 7 dager før laboratorieundersøkelser for å avgjøre kvalifisering.

Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som:

  • Kreatininclearance eller radioisotop GFR > 70 ml/min/1,73 m2, eller
  • Et normalt serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger

Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Mann Kvinne 2 til < 6 år 0,8 0,8 6 til < 10 år 1 1 10 til < 13 år 1,2 1,2 13 til < 16 år 1,5 1,4 > 16 år 1,5 1,4

Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:

  • Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
  • SGOT (AST) eller SGPT (ALT) < 2,5 x ULN for alder

Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som:

  • Ejeksjonsfraksjon på > 55 % ved ekkokardiogram eller hjerte-MR
  • QTc < 480 msek

Tilstrekkelig lungefunksjon definert som:

  • Ingen tegn på dyspné i hvile, ingen anstrengelsesintoleranse og en hvilepulsoksymetriavlesning > 94 % på romluft dersom det er klinisk indikasjon for bestemmelse.

Antikoagulasjon

Pasienter på lavmolekylært heparin, warfarin (med en stabil INR) eller direkte orale antikoagulantia (DOAC) som har vært på en stabil dose av er kvalifisert. Pasienter som behandles for lungeemboli eller dyp venetrombose (DVT) må ha vært behandlet i minimum 6 uker før behandlingsstart.

Forventet levealder

Pasienten må ha en forventet levetid på minst 3 måneder med passende behandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med kjent primær CNS-sarkom eller CNS-metastaser er ikke kvalifisert. Merk: Hjerneavbildning er ikke et kvalifikasjonskrav. Tumorer med intrakraniell forlengelse vil være tillatt.
  • Pasienter med følgende histologiske diagnose er ikke kvalifisert: middels lokalt aggressive svulster som definert av WHO, ondartet rhabdoideumsvulst, alveolært myk delsarkom, infantil fibrosarkom, inoperabel/metastatisk dermatofibrosarcoma protuberans, inflammatorisk svulst myofibroidomisk, desmohaplastisk svulst, desmohaplastisk svulst. celle svulst, BCOR-CCNB3 fusjonspositivt sarkom.
  • Blødende diatese: Pasienter med tegn på aktiv blødning eller blødende diatese vil bli ekskludert (Merk: Pasienter > 17 år med over 2,5 ml hemoptyse er ikke kvalifisert).
  • Ukontrollert hypertensjon: Pasienter med ukontrollert hypertensjon (CTCAE v5 grad ≥ 2) er ikke kvalifisert. Hypertensjon må kontrolleres godt på stabile doser av medisiner i minst to uker.

Tidligere terapi

  • Pasienter må ikke ha hatt noen tidligere systemisk terapi for behandling av NRSTS
  • Pasienter må ikke ha hatt tidligere antracyklin- eller ifosfamid-kjemoterapi
  • Pasienter må ikke ha hatt tidligere bruk av pazopanib eller lignende multi-target TKI.

Pasienter må ikke ha hatt tidligere strålebehandling på tumorinvolverte steder.

Merk: Pasienter som tidligere er behandlet for en kreft som ikke er NRSTS, er kvalifisert forutsatt at de oppfyller kravene til tidligere behandling. Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere, ekskluderes.

  • CYP3A4-substrater MED smale terapeutiske indekser: Pasienter som kronisk mottar medisiner som er kjent for å bli metabolisert av CYP3A4 og med smale terapeutiske indekser innen 7 dager før studieregistrering, inkludert men ikke begrenset til pimozid, aripiprazol, triazolam, ergotamin og halofantrin er ikke egnet. Merk: bruk av fentanyl er tillatt.
  • CYP3A4-hemmere: Pasienter som kronisk får legemidler som er kjente potente CYP3A4-hemmere innen 7 dager før studieregistrering, inkludert men ikke begrenset til itrakonazol, klaritromycin, erytromycin, mange NNRTIer, diltiazem, verapamil og grapefruktjuice er ikke kvalifisert.
  • CYP3A4-induktorer: Pasienter som kronisk får legemidler som er kjente potente CYP3A4-induktorer innen 14 dager før studieregistrering, inkludert men ikke begrenset til karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifampin og johannesurt, er ikke kvalifisert (med unntak av glukokortikoider).
  • Visse medisiner som er forbundet med en risiko for QTc-forlengelse og/eller Torsade's de Pointes, bør, selv om de ikke er forbudt, unngås eller erstattes med medisiner som ikke medfører disse risikoene, hvis mulig.

  • Personer med en hvilken som helst tilstand som kan svekke evnen til å absorbere orale medisiner/undersøkelsesprodukter, inkludert:

    • tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon inkludert, men ikke begrenset til større reseksjon av mage eller tynntarm
    • aktiv magesårsykdom
    • malabsorpsjonssyndrom

3.4.12 Skjoldbruskkjertelerstatningsterapi: Pasienter som trenger skjoldbruskkjertelerstatningsterapi er ikke kvalifisert hvis de ikke har mottatt en stabil erstatningsdose i minst 4 uker før studieregistrering.

3.4.13 Personer med en hvilken som helst tilstand som kan øke risikoen for gastrointestinal blødning eller gastrointestinal perforering, inkludert:

  • aktiv magesårsykdom
  • kjente intraluminale metastatiske lesjoner
  • inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. ulcerøs kolitt, Crohns sykdom) eller andre gastrointestinale tilstander som øker risikoen for perforering
  • anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager før start av studiebehandling.

3.4.14 Lungeemboli eller DVT. Pasienter skal ikke ha opplevd:

  • En ubehandlet lungeemboli eller DVT siste 6 måneder eller
  • behandlet lungeemboli eller DVT som har blitt behandlet med terapeutisk antikoagulasjon i mindre enn 6 uker
  • arteriell trombose de siste 12 månedene

Anamnese med alvorlige eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd.

Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.

HIV-positive personer på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med pazopanib. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi.

Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.

Graviditet og amming

  • Graviditet og amming Kvinnelige pasienter som er gravide er ikke kvalifiserte på grunn av risikoen for foster- og teratogene bivirkninger som sett i dyre-/menneskestudier.
  • Ammende kvinner er ikke kvalifisert med mindre de har samtykket i å ikke amme spedbarnene sine under behandlingen og i en periode på 1 måned etter fullført behandling.
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder er ikke kvalifisert med mindre et negativt graviditetstestresultat er oppnådd.
  • Uvillighet til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under varigheten av studiedeltakelsen og i minst 1 måned etter at behandlingen er fullført dersom seksuelt aktive med reproduksjonspotensial.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lavrisiko undergruppe A
Deltakere med lavgradige svulster uansett størrelse, eller høygradige svulster < 5 cm som er (eller forventes å bli) fullstendig fjernet ved kirurgi. Når patologen vurderer svulstprøven, må vevet rundt svulsten (marginene) være negativt for kreftceller, noe som betyr at all kreften er fjernet. Disse deltakerne skal opereres for å fjerne svulsten, etterfulgt av nøye observasjon. Det vil ingen ytterligere terapi etter operasjonen, bare overvåking for tilbakefall av tumor og eventuelle bivirkninger fra operasjonen.
Fremgangsmåte: Kirurgisk reseksjon
Lav-, middels- og høyrisikokirurgi for å fjerne svulst (standardbehandling)
Stråling: Protonstrålebehandling
Strålebehandling med lav, middels og høy risiko anses som standardbehandling for pasienter med NRSTS som har positive tumormarginer. Imidlertid er dosen som vil bli gitt i denne studien høyere enn det som vanligvis gis, derfor er strålingsdosen i denne studien forskning. Stråling vil starte omtrent 3 til 6 uker etter operasjonen, avhengig av hvor raskt du kommer deg etter operasjonen. Stråling vil bli gitt daglig (mandag til fredag) i ca. 5 til 6 uker.
Eksperimentell: Lavrisiko-undergruppe B
Deltakere med høygradige svulster som er < 5 cm med positive marginer. Dette betyr at patologen finner kreftceller i kanten av vevet, noe som tyder på at all kreft ikke er fjernet. Disse deltakerne skal opereres etterfulgt av strålebehandling i ca. 5-6 uker.
Fremgangsmåte: Kirurgisk reseksjon
Lav-, middels- og høyrisikokirurgi for å fjerne svulst (standardbehandling)
Stråling: Protonstrålebehandling
Strålebehandling med lav, middels og høy risiko anses som standardbehandling for pasienter med NRSTS som har positive tumormarginer. Imidlertid er dosen som vil bli gitt i denne studien høyere enn det som vanligvis gis, derfor er strålingsdosen i denne studien forskning. Stråling vil starte omtrent 3 til 6 uker etter operasjonen, avhengig av hvor raskt du kommer deg etter operasjonen. Stråling vil bli gitt daglig (mandag til fredag) i ca. 5 til 6 uker.
Eksperimentell: Undergruppe A med middels risiko (deltakere med lavgradige svulster):
  • Hvis svulsten din er fullstendig fjernet ved operasjonen [som betyr at vevet rundt svulsten (marginene) er negativt for svulstceller], vil du ikke motta ytterligere behandling, og du vil bli nøye observert for eventuelle tegn på tilbakefall av svulsten.
  • Hvis svulsten din ikke kan fjernes fullstendig ved operasjonen [dvs. at vevet rundt svulsten (marginene) er positivt for svulstceller] og svulsten er lavgradig, vil du få konsolideringsterapi med ytterligere kjemoterapi og strålebehandling, etterfulgt av 6 måneders behandling. vedlikeholdsbehandling med pazopanib.
Fremgangsmåte: Kirurgisk reseksjon
Lav-, middels- og høyrisikokirurgi for å fjerne svulst (standardbehandling)
Stråling: Protonstrålebehandling
Strålebehandling med lav, middels og høy risiko anses som standardbehandling for pasienter med NRSTS som har positive tumormarginer. Imidlertid er dosen som vil bli gitt i denne studien høyere enn det som vanligvis gis, derfor er strålingsdosen i denne studien forskning. Stråling vil starte omtrent 3 til 6 uker etter operasjonen, avhengig av hvor raskt du kommer deg etter operasjonen. Stråling vil bli gitt daglig (mandag til fredag) i ca. 5 til 6 uker.
Legemiddel: Pazopanib
Middels og høyrisiko Gjennom munnen, enten som tablett eller flytende suspensjon, 7 doser, dag 1 til 7
Andre navn:
  • VOTRIENT®
Legemiddel: Ifosfamid
Middels og høyrisiko Ifosfamid er en strukturell analog av cyklofosfamid. Inn i venen (IV) over ca. 3 timer, 3 doser, dag 1, 2 og 3
Andre navn:
  • Ifex
Legemiddel: Doxorubicin
Middels og høyrisiko Et antracyklinantibiotikum isolert fra kulturer av Streptomyces peucetius. Middels høyrisiko inn i venen (IV) over ca. 1 time, 2 doser, dag 1 og 2
Andre navn:
  • Adriamycin®
  • Rubex®
Eksperimentell: Undergruppe B med middels risiko (deltakere med høygradige svulster mellom 5 og 10 cm i størrelse
  • Hvis svulsten din er fullstendig fjernet ved operasjonen [som betyr at vevet rundt svulsten (marginene) er negativt for tumorceller] vil du fortsette med konsolideringskjemoterapi med tilleggskjemoterapi uten strålebehandling, etterfulgt av 6 måneders vedlikeholdsbehandling med pazopanib.
  • Hvis svulsten din ikke kan fjernes fullstendig ved operasjonen [som betyr at vevet rundt svulsten (marginene) er positivt for svulstceller], vil du få konsolideringsterapi med tilleggskjemoterapi og strålebehandling, etterfulgt av 6 måneders vedlikeholdsbehandling med pazopanib.
Fremgangsmåte: Kirurgisk reseksjon
Lav-, middels- og høyrisikokirurgi for å fjerne svulst (standardbehandling)
Stråling: Protonstrålebehandling
Strålebehandling med lav, middels og høy risiko anses som standardbehandling for pasienter med NRSTS som har positive tumormarginer. Imidlertid er dosen som vil bli gitt i denne studien høyere enn det som vanligvis gis, derfor er strålingsdosen i denne studien forskning. Stråling vil starte omtrent 3 til 6 uker etter operasjonen, avhengig av hvor raskt du kommer deg etter operasjonen. Stråling vil bli gitt daglig (mandag til fredag) i ca. 5 til 6 uker.
Legemiddel: Pazopanib
Middels og høyrisiko Gjennom munnen, enten som tablett eller flytende suspensjon, 7 doser, dag 1 til 7
Andre navn:
  • VOTRIENT®
Legemiddel: Ifosfamid
Middels og høyrisiko Ifosfamid er en strukturell analog av cyklofosfamid. Inn i venen (IV) over ca. 3 timer, 3 doser, dag 1, 2 og 3
Andre navn:
  • Ifex
Legemiddel: Doxorubicin
Middels og høyrisiko Et antracyklinantibiotikum isolert fra kulturer av Streptomyces peucetius. Middels høyrisiko inn i venen (IV) over ca. 1 time, 2 doser, dag 1 og 2
Andre navn:
  • Adriamycin®
  • Rubex®
Eksperimentell: Undergruppe C med middels risiko (deltakere med høygradige svulster > 10 cm):
  • Etter 3 sykluser med induksjonskjemoterapi, kan legen din bestemme seg for å gi en ytterligere 4. syklus hvis han/hun tror det vil være fordelaktig før operasjonen.
  • Du vil få konsolideringsbehandling med ekstra kjemoterapi og strålebehandling, etterfulgt av 6 måneders vedlikeholdsbehandling med pazopanib. Stråledosen du mottar vil være høyere hvis svulsten ikke kan fjernes fullstendig ved operasjonen (positive marginer).
Fremgangsmåte: Kirurgisk reseksjon
Lav-, middels- og høyrisikokirurgi for å fjerne svulst (standardbehandling)
Stråling: Protonstrålebehandling
Strålebehandling med lav, middels og høy risiko anses som standardbehandling for pasienter med NRSTS som har positive tumormarginer. Imidlertid er dosen som vil bli gitt i denne studien høyere enn det som vanligvis gis, derfor er strålingsdosen i denne studien forskning. Stråling vil starte omtrent 3 til 6 uker etter operasjonen, avhengig av hvor raskt du kommer deg etter operasjonen. Stråling vil bli gitt daglig (mandag til fredag) i ca. 5 til 6 uker.
Legemiddel: Pazopanib
Middels og høyrisiko Gjennom munnen, enten som tablett eller flytende suspensjon, 7 doser, dag 1 til 7
Andre navn:
  • VOTRIENT®
Legemiddel: Ifosfamid
Middels og høyrisiko Ifosfamid er en strukturell analog av cyklofosfamid. Inn i venen (IV) over ca. 3 timer, 3 doser, dag 1, 2 og 3
Andre navn:
  • Ifex
Legemiddel: Doxorubicin
Middels og høyrisiko Et antracyklinantibiotikum isolert fra kulturer av Streptomyces peucetius. Middels høyrisiko inn i venen (IV) over ca. 1 time, 2 doser, dag 1 og 2
Andre navn:
  • Adriamycin®
  • Rubex®
Eksperimentell: Høyrisiko - 2 grupper
  • Hvis du har en lavgradig svulst som har spredt seg til andre deler av kroppen OG kirurgen var i stand til å fjerne alle svulster fra alle deler av kroppen din, vil du ikke ha ytterligere behandling etter operasjonen. Du vil bli fulgt nøye for å overvåke deg for eventuelle tegn på tilbakefall av svulsten.
  • Hvis du har en høygradig svulst ELLER en svulst som ikke kan fjernes fullstendig ved kirurgi ELLER du har CIC-DUX4-mutasjonen, vil du få konsolideringskjemoterapi og strålebehandling, etterfulgt av 6 måneders vedlikeholdsbehandling med pazopanib.
Fremgangsmåte: Kirurgisk reseksjon
Lav-, middels- og høyrisikokirurgi for å fjerne svulst (standardbehandling)
Stråling: Protonstrålebehandling
Strålebehandling med lav, middels og høy risiko anses som standardbehandling for pasienter med NRSTS som har positive tumormarginer. Imidlertid er dosen som vil bli gitt i denne studien høyere enn det som vanligvis gis, derfor er strålingsdosen i denne studien forskning. Stråling vil starte omtrent 3 til 6 uker etter operasjonen, avhengig av hvor raskt du kommer deg etter operasjonen. Stråling vil bli gitt daglig (mandag til fredag) i ca. 5 til 6 uker.
Legemiddel: Pazopanib
Middels og høyrisiko Gjennom munnen, enten som tablett eller flytende suspensjon, 7 doser, dag 1 til 7
Andre navn:
  • VOTRIENT®
Legemiddel: Ifosfamid
Middels og høyrisiko Ifosfamid er en strukturell analog av cyklofosfamid. Inn i venen (IV) over ca. 3 timer, 3 doser, dag 1, 2 og 3
Andre navn:
  • Ifex
Legemiddel: Doxorubicin
Middels og høyrisiko Et antracyklinantibiotikum isolert fra kulturer av Streptomyces peucetius. Middels høyrisiko inn i venen (IV) over ca. 1 time, 2 doser, dag 1 og 2
Andre navn:
  • Adriamycin®
  • Rubex®
Legemiddel: Selinexor

Høyrisiko Dosering og administrasjonsmåte: Selinexor tabletter for oral administrasjon bør tas til omtrent samme tid hver dag uten hensyn til måltider.

Selinexor er en selektiv hemmer av kjernefysisk eksport (SINE). Selinexor blokkerer spesifikt XPO1-mediert kjernefysisk eksport ved å danne en sakte reversibel kovalent binding med kjernefysisk eksportprotein XPO1 Gjennom munnen, enten med tablett eller flytende suspensjon, 1 dose og dag 3

Andre navn:
  • XPOVIO®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 9 år (6 års opptjening og 3 års oppfølging etter innrullering av siste pasient
Vi vil estimere 3-års hendelsesfri overlevelse for pasienter med middels risiko, som er estimert sannsynlighet for at en pasient ikke har noen hendelser innen 3-års oppfølgingen. Hendelsene er definert som inkludert lokal svikt, regional svikt, fjern svikt, en påfølgende ondartet neoplasma eller død, avhengig av hva som skjedde først.
9 år (6 års opptjening og 3 års oppfølging etter innrullering av siste pasient
Maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: 4 år]
MTD er i studien definert som den høyeste behandlingsdosen som ville gi ønskelige behandlingseffekter uten å resultere i en måltoksisitetsrate større enn 0,3. Vi vil bruke Bayesian optimal interval (BOIN) design for å finne MTD hos deltakere med høy risiko.
4 år]

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jessica Gartrell, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. mars 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2034

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2037

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. januar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. januar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

2. februar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NRSTS2021
  • NCI-2024-02554 (Annen identifikator: NCI Clinical Trial Registration Program)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltaker avidentifiserte datasett som inneholder variablene analysert i den publiserte artikkelen vil bli gjort tilgjengelig (relatert til studiens primære eller sekundære mål i publikasjonen). Støttedokumenter som protokollen, planen for statistiske analyser og informert samtykke er tilgjengelig via CTG-nettstedet for den spesifikke studien. Data som brukes til å generere den publiserte artikkelen vil bli gjort tilgjengelig på tidspunktet for artikkelpublisering. Etterforskere som søker tilgang til avidentifiserte data på individuelt nivå, vil kontakte databehandlingsteamet i Institutt for biostatistikk (ClinTrialDataRequest@stjude.org) som vil svare på dataforespørselen.

IPD-delingstidsramme

Data vil bli gjort tilgjengelig på tidspunktet for publisering av artikkelen.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Data vil bli gitt til forskere etter en formell forespørsel med følgende informasjon: fullt navn på forespørsel, tilknytning, forespurt datasett og tidspunkt for når data er nødvendig. Som et informasjonspunkt vil den ledende statistikeren og studiens hovedetterforsker bli informert om at datasett med primærresultater er forespurt.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kirurgisk reseksjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Madagascar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere