Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

NRSTS2021, Risk Adapted Study Evaluate Maintenance Pazopanib, Limited Margin, Dose Escalated Sädeterapia ja Selinexor in Non-Rhabdomyosarcoma Soft Tissue Sarcoma (NRSTS)

maanantai 18. toukokuuta 2026 päivittänyt: St. Jude Children's Research Hospital

Tutkimukseen osallistuneella on diagnosoitu ei-rabdomyosarkooma (NRSTS).

Ensisijaiset tavoitteet

Keskitason riski

  • Arvioida 3 vuoden tapahtumaton eloonjääminen keskiriskin potilailla, joita hoidetaan ifosfamidilla, doksorubisiinilla, patsopanibilla, leikkauksella ja ylläpitopatsopanibilla RT:n kanssa tai ilman.
  • Karakterisoida patsopanibin ja doksorubisiinin farmakokinetiikka yhdessä ifosfamidin kanssa keskiriskin osallistujilla, arvioida mahdollisia yhteismuuttujia yksilöiden välisen ja sisäisen farmakokineettisen vaihtelun selittämiseksi ja tutkia kliinisten vaikutusten sekä patsopanibin ja doksorubisiinin farmakokinetiikan välisiä yhteyksiä.

Suuri riski

  • Selineksorin suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja/tai suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) arvioimiseksi yhdistelmänä ifosfamidin, doksorubisiinin, patsopanibin ja ylläpitopatsopanibin kanssa suuren riskin osallistujille.
  • Luonnehtia selineksorin, patsopanibin ja doksorubisiinin farmakokinetiikkaa yhdessä ifosfamidin kanssa suuren riskin osallistujilla, arvioida mahdollisia kovariaatteja yksilöiden välisen ja sisäisen farmakokineettisen vaihtelun selittämiseksi ja tutkia kliinisten vaikutusten ja selineksorin, patsopanibin ja doksorubisiinin farmakokinetiikkaa. .

Toissijaiset tavoitteet

  • Arvioida primaarisen paikan paikallisen epäonnistumisen ja kaukaisten etäpesäkkeistä vapaan, sairaudettoman, tapahtumattoman ja kokonaiseloonjäämisen kumulatiivinen ilmaantuvuus osallistujilla, joita hoidettiin tässä protokollassa määritellyllä riskiperusteisella hoitostrategialla.
  • Määrittää ja kuvata CTCAE:n asteen 3 tai korkeamman toksisuuden ja erityisten asteen 1–2 toksisuuksien määrittelyä matalan ja keskitason riskin osallistujille.
  • Tutkia sädehoitoa saavien osallistujien säteilyannoksen ja dosimetrisen paikallisen häiriön esiintyvyyden ja tyypin, normaalin lähikudosaltistuksen ja tuki- ja liikuntaelinten toksisuuden välistä yhteyttä.
  • Objektiivisen vasteen (täydellinen ja osittainen vaste) arvioimiseksi 3 syklin jälkeen suuren riskin potilailla, jotka saavat selineksoria yhdistelmänä ifosfamidin, doksorubisiinin, patsopanibin ja ylläpitopatsopanibin kanssa.
  • Arvioida lääkettä metaboloivien entsyymien tai lääkekuljettajien farmakogeneettisen vaihtelun ja selineksorin, patsopanibin ja doksorubisiinin farmakokinetiikan välistä suhdetta keskitason tai korkean riskin potilailla.

Tutkivat tavoitteet

  • Tutkia korrelaatiota radiografisen vasteen, patologisen vasteen, eloonjäämisen ja toksisuuden sekä kasvaimen molekyyliominaisuuksien välillä, jotka on arvioitu seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS), mukaan lukien koko genomin sekvensointi (WGS), koko eksomin sekvensointi (WES) ja RNA-sekvensointi (RNAseq).
  • Tutkia mahdollisuutta määrittää DNA-mutaatioiden allekirjoitukset ja homologinen korjauspuutostila primaarisista kasvainnäytteistä ja tutkia näiden molekyylilöydösten ja tällä protokollalla hoidettujen potilaiden radiografisen vasteen, eloonjäämisen ja toksisuuden välistä korrelaatiota.
  • Tutkia mahdollisuutta saada DNA-metylaatioprofiili esikäsittelystä, induktion jälkeisestä kemoterapiasta ja toistuvasta (jos mahdollista) kasvainmateriaalista ja arvioida korrelaatiota tämän ja patologisen diagnoosin, kasvaimen hallinnan ja eloonjäämistulosten kanssa mahdollisuuksien mukaan.
  • Tutkia mahdollisuutta saada korkearesoluutioinen yksisoluinen RNA-sekvensointi esikäsittelystä, induktion jälkeisestä kemoterapiasta ja toistuvasta (jos mahdollista) kasvainmateriaalista ja karakterisoida pituussuuntaisia ​​muutoksia kasvaimen heterogeenisyydessä ja kasvaimen mikroympäristössä.
  • Tutkia mahdollisuutta tunnistaa tyypillisiä muutoksia ei-rabdomyosarkoomassa pehmytkudossarkoomassa soluttomassa DNA:ssa (cfDNA) veressä ei-invasiivisena menetelmänä havaita ja seurata muutoksia hoidon aikana ja arvioida cfDNA:n ja mutaatioiden korrelaatiota kasvaimessa näytteet.
  • Kuvaamaan sydän- ja verisuonijärjestelmän sekä tuki- ja liikuntaelimistön terveyttä, kardiopulmonaalista kuntoa tällä protokollalla hoidettujen lasten ja nuorten aikuisten, joilla on NRSTS.
  • Tutkia seerumin sydämen biomarkkerien (korkean herkkyyden sydämen troponiini I (hs-cTnI), N-terminaalinen pro B-tyypin natriureettinen peptidi (NT-Pro-BNP), sarjasähkökardiogrammit (EKG:t) ja sarjakaikukardiogrammit potilaat, jotka saavat ifosfamidia, doksorubisiinia ja patsopanibia joko selineksorin kanssa tai ilman.
  • Määrittää lähes täydellisen patologisen vasteen (> 90 % nekroosi) ja muutoksen FDG PET:n maksimistandardissa sisäänoton arvon (SUVmax) lähtötasosta viikkoon 13 potilailla, joilla on alun perin ei-leikkauksellinen kasvain, joita hoidettiin induktiopatsopanibilla, ifosfamidilla ja doksorubisiinilla ja korreloida tämä muutos kasvaimen hallintaan ja eloonjäämistuloksiin.
  • Sellaisten korkean riskin potilaiden lukumäärän määrittämiseksi, jotka alun perin katsottiin ei-leikkauskelvottomiksi diagnoosin yhteydessä ja jotka pystyvät läpikäymään primaarisen kasvaimen resektion ifosfamidilla, doksorubisiinilla, selineksorilla ja patsopanibilla hoidon jälkeen.
  • Tunnistaa taajuus, jolla kohteena olevien leesioiden kiinnostavien volyymien (VOI) arviointi muuttaisi RECIST-vasteen arviointia verrattuna tavanomaisiin lineaarisiin mittauksiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Keskitason riskiryhmässä käytetään kaksipuolista yhden otoksen log-rank-testiä, jolla havaitaan 3 vuoden EFS:n parannus 72 %:sta 86 %:iin (teho 87 % ja tyypin I virheprosentti 5 %). Tällä suunnittelulla tarvitaan yhteensä 53 arvioitavaa potilasta. Ei-sitovia väliaikaisia ​​turhaussääntöjä käytetään A:n, B:n ja C:n osajoukkojen yhdistelmälle viikolla 10 ja erillistä sääntöä osajoukolle B vuonna 2 paikallisen epäonnistumisasteen suhteen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

139

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Rekrytointi
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jennifer Reicheck, MD
        • Päätutkija:
          • Jennifer Reicheck, MD
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Yhdysvallat, 70809
        • Rekrytointi
        • Our Lady of the Lake Children's Hospital
        • Päätutkija:
          • Jeffrey Deyo, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jeffrey Deyo, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Rekrytointi
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Päätutkija:
          • Natalie Collins, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Natalie Collins, MD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Rekrytointi
        • Washington University Medical Center
        • Päätutkija:
          • Amy Armstrong, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Amy Armstrong, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
        • Rekrytointi
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Päätutkija:
          • Brian Turpin, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Brian Turpin, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
        • Rekrytointi
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Päätutkija:
          • Jessica Gartrell, MD
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistumiskriteerit – kaikki potilaat

  • Potilaiden on oltava ≤ 30-vuotiaita NRSTS-diagnoosin vahvistavan biopsian ajankohtana.
  • Kirurginen resektio: Potilaat, joille tehtiin resektio ennen ilmoittautumista, ovat kelpoisia, jos he voivat aloittaa hoidon 28 päivän kuluessa leikkauksesta olettaen, että muut kelpoisuusehdot täyttyvät. Viivästynyt resektio on suositeltavaa kaikille potilaille, joilla on keskitasoa tai korkean riskin sairaus.
  • Lanskyn suorituskyvyn pistemäärä ≥ 60 potilailla, jotka ovat ≤ 16-vuotiaita. Karnofskyn suorituskyvyn pistemäärä ≥ 60 yli 16-vuotiailla potilailla. Huomioi, että potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvauksen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoidoksi suoritusarvojen arvioimiseksi.

Diagnoosi

• Potilaat, joilla on CIC-DUX 4:n uudelleen järjestynyt sarkooma, rekisteröidään vain suuren riskin kerrokseen riippumatta etäpesäkkeiden esiintymisestä, koosta tai resektiosta.

Potilaalla on matalan riskin sairaus, jos potilaalla on:

  • Minkä tahansa kokoinen matala-asteinen kasvain, jossa R0- tai R1-leikkausmarginaalit ovat odotettavissa tai saavutettuja.
  • Korkealaatuiset kasvaimet, jotka ovat < 5 cm ja joissa R0- tai R1-resektiomarginaalit ovat odotettavissa tai saavutettuja.

Potilaalla on oltava riittävä elintoiminto niissä elimissä, jotka ovat sädehoidon alueella.

Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

  • Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR > 70 ml/min/1,73 m2 tai
  • Normaali seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella seuraavasti

Ikä Maksimi seerumin kreatiniini (mg/dl) Mies Nainen 2 - < 6 vuotta 0,8 0,8 6 - < 10 vuotta 1 1 10 - < 13 vuotta 1,2 1,2 13 - < 16 vuotta 1,5 1,4 > 16 vuotta 1,5 1,4

Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
  • SGOT (AST) tai SGPT (ALT) < 2,5 x ULN iän mukaan

Riittävä sydämen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Ejektiofraktio > 55 % kaikukardiogrammissa tai sydämen magneettikuvauksessa
  • QTc < 480 ms

Riittävä keuhkojen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Ei näyttöä hengenahdistuksesta levossa, ei liikunta-intoleranssia ja lepopulssioksimetrian lukema > 94 % huoneilmasta, jos määrittämiselle on kliininen aihe.

Osallistumiskriteerit - Keskitason ja korkean riskin osallistujat

Potilaalla on keskimääräinen riski, jos potilaalla on:

  • Matala-asteinen ei-metastaattinen alun perin ei-leikkaussairaus tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä, jossa viivästynyt resektio on suunniteltu.
  • Korkea-asteinen < 5 cm ei-metastaattinen, alun perin ei-leikkaussairaus tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä, jossa viivästynyt resektio on suunniteltu. Huomionarvoista on, että potilaat, jotka on otettu matalan riskin ryhmään, jotka eivät pystyneet saavuttamaan kokonaisresektiota, jossa viivästetty uudelleenresektio on suunniteltu, ovat kelvollisia tähän ryhmään.
  • Korkealaatuinen kasvain > 5 cm, joka on mahdollisesti resekoitavissa.

Potilas on riskialtis, jos potilaalla on:

  • Metastaattinen sairaus esiintymishetkellä
  • Leikkauskelvoton sairaus tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä, kun viivästynyttä resektiota ei ole odotettavissa. Huomionarvoista on, että potilaat, jotka on otettu matalan riskin ryhmään, jotka eivät pystyneet saavuttamaan kokonaisresektiota silloin, kun viivästynyttä uudelleenresektiota ei ole suunniteltu, ovat oikeutettuja tähän ryhmään.
  • CIC-DUX4 uudelleenjärjestynyt sarkooma

Elintoiminto

Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/µL
  • Verihiutalemäärä > 100 000/µL
  • Hemoglobiini > 8 g/dl alle 16-vuotiailla potilailla
  • Hemoglobiini > 9 g/dl > 16-vuotiaille potilaille

Huomautus: Verensiirrot eivät ole sallittuja 7 päivää ennen laboratoriotutkimuksia kelpoisuuden määrittämiseksi.

Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

  • Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR > 70 ml/min/1,73 m2 tai
  • Normaali seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella seuraavasti

Ikä Maksimi seerumin kreatiniini (mg/dl) Mies Nainen 2 - < 6 vuotta 0,8 0,8 6 - < 10 vuotta 1 1 10 - < 13 vuotta 1,2 1,2 13 - < 16 vuotta 1,5 1,4 > 16 vuotta 1,5 1,4

Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
  • SGOT (AST) tai SGPT (ALT) < 2,5 x ULN iän mukaan

Riittävä sydämen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Ejektiofraktio > 55 % kaikukardiogrammissa tai sydämen magneettikuvauksessa
  • QTc < 480 ms

Riittävä keuhkojen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Ei näyttöä hengenahdistuksesta levossa, ei liikunta-intoleranssia ja lepopulssioksimetrian lukema > 94 % huoneilmasta, jos määrittämiselle on kliininen aihe.

Antikoagulaatio

Potilaat, jotka käyttävät pienimolekyylipainoista hepariinia, varfariinia (jolla on vakaa INR) tai suoria oraalisia antikoagulantteja (DOAC), ovat saaneet vakaan annoksen. Potilaita, joita hoidetaan keuhkoembolian tai syvän laskimotromboosin (DVT) vuoksi, on oltava hoidettu vähintään 6 viikkoa ennen hoidon aloittamista.

Elinajanodote

Potilaan elinajanodote on oltava vähintään 3 kuukautta asianmukaisella hoidolla.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on tiedossa primaarinen keskushermoston sarkooma tai keskushermoston etäpesäkkeitä, eivät ole kelvollisia. Huomautus: Aivojen kuvantaminen ei ole kelpoisuusvaatimus. Kasvaimet, joissa on kallonsisäinen laajennus, ovat sallittuja.
  • Potilaat, joilla on seuraava histologinen diagnoosi, eivät ole kelvollisia: WHO:n määrittelemät keskipitkät paikallisesti aggressiiviset kasvaimet, pahanlaatuinen rabdoidikasvain, keuhkorakkuloiden pehmeän osan sarkooma, infantiili fibrosarkooma, ei-leikkauskelpoinen/metastaattinen dermatofibrosarkooma protuberans, tulehduksellinen myofibroplastinen pieni fibroosardescommoplastinen kasvain, fibroosardescommoblastinen kasvain, BCOR-CCNB3-fuusiopositiivinen sarkooma.
  • Verenvuotodiateesi: Potilaat, joilla on merkkejä aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista, suljetaan pois (Huomautus: Yli 17-vuotiaat potilaat, joiden hemoptyysi on yli 2,5 ml, eivät ole kelvollisia).
  • Hallitsematon verenpainetauti: Potilaat, joilla on hallitsematon verenpaine (CTCAE v5 Grade ≥ 2), eivät ole tukikelpoisia. Hypertensio on oltava hyvin hallinnassa vakailla lääkeannoksilla vähintään kahden viikon ajan.

Aikaisempi terapia

  • Potilaat eivät ole saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa NRSTS:n hoitoon
  • Potilaat eivät ole saaneet aikaisempaa antrasykliini- tai ifosfamidi-kemoterapiaa
  • Potilaat eivät ole saaneet aiemmin käyttää patsopanibia tai vastaavaa monikohde-TKI:tä.

Potilaat eivät ole saaneet aiempaa sädehoitoa kohtiin, joissa kasvain oli mukana.

Huomautus: Potilaat, joita on aiemmin hoidettu ei-NRSTS-syövän vuoksi, ovat kelvollisia, jos he täyttävät aikaisemmat hoitovaatimukset. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä 6 viikkoa) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista, suljetaan pois.

  • CYP3A4-substraatit, joilla on kapeat terapeuttiset indeksit: Potilaat, jotka saavat kroonisesti lääkkeitä, joiden tiedetään metaboloituvan CYP3A4:n kautta ja joiden terapeuttiset indeksit ovat kapeat 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, pimotsidi, aripipratsoli, triatsolaami, ergotamiini ja halofantriini eivät ole kelvollisia. Huomautus: fentanyylin käyttö on sallittua.
  • CYP3A4:n estäjät: Potilaat, jotka saavat kroonisesti lääkkeitä, joiden tiedetään olevan tehokkaita CYP3A4:n estäjiä 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista, mukaan lukien itrakonatsoli, klaritromysiini, erytromysiini, monet NNRTI:t, diltiatseemi, verapamiili ja greippimehu, eivät ole kelvollisia.
  • CYP3A4:n indusoijat: Potilaat, jotka saavat kroonisesti lääkkeitä, joiden tiedetään olevan tehokkaita CYP3A4:n indusoijia 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, rifampiini ja mäkikuisma, eivät ole kelvollisia (lukuun ottamatta glukokortikoideja).
  • Tiettyjä lääkkeitä, joihin liittyy QTc-ajan pidentymisen ja/tai Torsaden de Pointesin riski, vaikka niitä ei ole kielletty, tulisi välttää tai korvata lääkkeillä, jotka eivät aiheuta näitä riskejä, jos mahdollista.

  • Koehenkilöt, joilla on jokin sairaus, joka voi heikentää kykyä imeytyä suun kautta otettaviin lääkkeisiin/tutkimustuotteisiin, mukaan lukien:

    • aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, mahan tai ohutsuolen laaja resektio
    • aktiivinen peptinen haavasairaus
    • imeytymishäiriö

3.4.12 Kilpirauhasenkorvaushoito: Kilpirauhasenkorvaushoitoa tarvitsevat potilaat eivät ole kelvollisia, jos he eivät ole saaneet vakaata korvausannosta vähintään 4 viikkoon ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

3.4.13 Potilaat, joilla on jokin sairaus, joka voi lisätä maha-suolikanavan verenvuodon tai maha-suolikanavan perforaatioriskiä, ​​mukaan lukien:

  • aktiivinen peptinen haavasairaus
  • tunnetut intraluminaaliset metastaattiset leesiot
  • tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai muut maha-suolikanavan sairaudet, jotka lisäävät perforaatioriskiä
  • anamneesissa vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen absessi 28 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.

3.4.14 Keuhkoembolia tai DVT. Potilaat eivät saa olla kokeneet:

  • Hoitamaton keuhkoembolia tai DVT viimeisen 6 kuukauden aikana tai
  • hoidettu keuhkoembolia tai DVT, jota on hoidettu terapeuttisella antikoagulaatiolla alle 6 viikkoa
  • valtimotromboosi viimeisen 12 kuukauden aikana

Aiemmin vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.

Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.

HIV-positiiviset henkilöt, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole kelvollisia, koska patopanibin kanssa on mahdollista farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.

Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.

Raskaus ja imetys

  • Raskaus ja imetys Raskaana olevat naispotilaat eivät ole tukikelpoisia sikiö- ja teratogeenisten haittavaikutusten riskin vuoksi, kuten eläin-/ihmistutkimuksissa on havaittu.
  • Imettävät naiset eivät ole tukikelpoisia, elleivät he ole sopineet, että he eivät imetä lapsiaan hoidon aikana ja kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
  • Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat eivät ole tukikelpoisia, ellei raskaustestin tulos ole negatiivinen.
  • Haluttomuus käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimukseen osallistumisensa ajan ja vähintään kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia ja lisääntymiskykyisiä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Tehtävätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Matalariskinen alaryhmä A
Osallistujat, joilla on minkä tahansa kokoisia matala-asteisia kasvaimia tai korkea-asteisia kasvaimia, joiden koko on alle 5 cm ja jotka on poistettu (tai joiden odotetaan olevan poistettu) kokonaan leikkauksella. Kun patologi tarkistaa kasvainnäytteen, kasvainta ympäröivän kudoksen (marginaalien) on oltava negatiivinen syöpäsolujen suhteen, mikä tarkoittaa, että kaikki syöpä on poistettu. Näille osallistujille tehdään leikkaus kasvaimen poistamiseksi, jota seuraa tarkka tarkkailu. Leikkauksen jälkeen ei ole enää hoitoa, vain kasvaimen uusiutumisen ja leikkauksen sivuvaikutusten seuranta.
Menettely: Kirurginen resektio
Pienen, keskitason ja suuren riskin leikkaus kasvaimen poistamiseksi (standardihoito)
Säteily: Protonisädehoito
Matala, keskitaso ja korkea riski Sädehoitoa pidetään normaalina hoitona NRSTS-potilaille, joilla on positiivinen kasvainmarginaali. Tässä tutkimuksessa annettava annos on kuitenkin suurempi kuin tavallisesti, joten tässä tutkimuksessa säteilyannos on tutkimus. Sädehoito alkaa noin 3–6 viikon kuluttua leikkauksesta riippuen siitä, kuinka nopeasti toivut leikkauksesta. Säteilyä annetaan päivittäin (maanantaista perjantaihin) noin 5-6 viikon ajan.
Kokeellinen: Pienen riskin alaryhmä B
Osallistujat, joilla on korkealaatuisia kasvaimia, jotka ovat alle 5 cm ja joilla on positiivinen marginaali. Tämä tarkoittaa, että patologi löytää syöpäsoluja kudoksen reunalta, mikä viittaa siihen, että kaikkea syöpää ei ole poistettu. Näille osallistujille tehdään leikkaus, jota seuraa sädehoito noin 5-6 viikon ajan.
Menettely: Kirurginen resektio
Pienen, keskitason ja suuren riskin leikkaus kasvaimen poistamiseksi (standardihoito)
Säteily: Protonisädehoito
Matala, keskitaso ja korkea riski Sädehoitoa pidetään normaalina hoitona NRSTS-potilaille, joilla on positiivinen kasvainmarginaali. Tässä tutkimuksessa annettava annos on kuitenkin suurempi kuin tavallisesti, joten tässä tutkimuksessa säteilyannos on tutkimus. Sädehoito alkaa noin 3–6 viikon kuluttua leikkauksesta riippuen siitä, kuinka nopeasti toivut leikkauksesta. Säteilyä annetaan päivittäin (maanantaista perjantaihin) noin 5-6 viikon ajan.
Kokeellinen: Keskitason riskin alaryhmä A (osallistujat, joilla on matala-asteinen kasvain):
  • Jos kasvain poistetaan kokonaan leikkauksessa [eli kasvainta ympäröivä kudos (marginaalit) on negatiivinen kasvainsoluille], et saa enää hoitoa ja sinua tarkkaillaan tarkasti mahdollisten kasvaimen uusiutumisen merkkien varalta.
  • Jos kasvaintasi ei voida poistaa kokonaan leikkauksessa [eli kasvainta ympäröivä kudos (marginaalit) on positiivinen kasvainsoluille] ja kasvain on heikkolaatuinen, saat konsolidaatiohoitoa lisäkemoterapialla ja sädehoidolla, minkä jälkeen seuraa 6 kuukautta ylläpitohoito patsopanibilla.
Menettely: Kirurginen resektio
Pienen, keskitason ja suuren riskin leikkaus kasvaimen poistamiseksi (standardihoito)
Säteily: Protonisädehoito
Matala, keskitaso ja korkea riski Sädehoitoa pidetään normaalina hoitona NRSTS-potilaille, joilla on positiivinen kasvainmarginaali. Tässä tutkimuksessa annettava annos on kuitenkin suurempi kuin tavallisesti, joten tässä tutkimuksessa säteilyannos on tutkimus. Sädehoito alkaa noin 3–6 viikon kuluttua leikkauksesta riippuen siitä, kuinka nopeasti toivut leikkauksesta. Säteilyä annetaan päivittäin (maanantaista perjantaihin) noin 5-6 viikon ajan.
Lääke: Patsopanibi
Keskitasoinen ja suuri riski Suun kautta, joko tablettina tai nestemäisenä suspensiona, 7 annosta, päivinä 1-7
Muut nimet:
  • VOTRIENT®
Lääke: Ifosfamidi
Keskitason ja korkean riskin ifosfamidi on syklofosfamidin rakenteellinen analogi. Laskimoon (IV) noin 3 tunnin aikana, 3 annosta, päivinä 1, 2 ja 3
Muut nimet:
  • Ifex
Lääke: Doksorubisiini
Keskitason ja korkean riskin Streptomyces peucetius -viljelmistä eristetty antrasykliiniantibiootti. Keskitason, korkean riskin laskimoon (IV) noin 1 tunnin aikana, 2 annosta, päivät 1 ja 2
Muut nimet:
  • Adriamysiini®
  • Rubex®
Kokeellinen: Keskitason riskin alaryhmä B (osallistujat, joilla on korkealaatuisia kasvaimia, joiden koko on 5–10 cm
  • Jos kasvain poistetaan kokonaan leikkauksessa [eli kasvainta ympäröivä kudos (marginaalit) on negatiivinen kasvainsoluille], jatkat konsolidaatiokemoterapiaa lisäkemoterapialla ilman sädehoitoa, minkä jälkeen seuraa 6 kuukauden ylläpitohoito patsopanibilla.
  • Jos kasvainta ei voida poistaa kokonaan leikkauksessa [eli kasvainta ympäröivä kudos (marginaalit) on positiivinen kasvainsoluille], saat konsolidaatiohoitoa lisäkemoterapialla ja sädehoidolla, minkä jälkeen seuraa 6 kuukauden ylläpitohoito patsopanibilla.
Menettely: Kirurginen resektio
Pienen, keskitason ja suuren riskin leikkaus kasvaimen poistamiseksi (standardihoito)
Säteily: Protonisädehoito
Matala, keskitaso ja korkea riski Sädehoitoa pidetään normaalina hoitona NRSTS-potilaille, joilla on positiivinen kasvainmarginaali. Tässä tutkimuksessa annettava annos on kuitenkin suurempi kuin tavallisesti, joten tässä tutkimuksessa säteilyannos on tutkimus. Sädehoito alkaa noin 3–6 viikon kuluttua leikkauksesta riippuen siitä, kuinka nopeasti toivut leikkauksesta. Säteilyä annetaan päivittäin (maanantaista perjantaihin) noin 5-6 viikon ajan.
Lääke: Patsopanibi
Keskitasoinen ja suuri riski Suun kautta, joko tablettina tai nestemäisenä suspensiona, 7 annosta, päivinä 1-7
Muut nimet:
  • VOTRIENT®
Lääke: Ifosfamidi
Keskitason ja korkean riskin ifosfamidi on syklofosfamidin rakenteellinen analogi. Laskimoon (IV) noin 3 tunnin aikana, 3 annosta, päivinä 1, 2 ja 3
Muut nimet:
  • Ifex
Lääke: Doksorubisiini
Keskitason ja korkean riskin Streptomyces peucetius -viljelmistä eristetty antrasykliiniantibiootti. Keskitason, korkean riskin laskimoon (IV) noin 1 tunnin aikana, 2 annosta, päivät 1 ja 2
Muut nimet:
  • Adriamysiini®
  • Rubex®
Kokeellinen: Keskitason riskin alaryhmä C (osallistujat, joilla on korkea-asteiset kasvaimet > 10 cm):
  • Kolmen induktiokemoterapiajakson jälkeen lääkärisi voi päättää antaa vielä neljännen jakson, jos hänen mielestään siitä olisi hyötyä ennen leikkausta.
  • Saat konsolidointihoitoa lisäkemoterapialla ja sädehoidolla, minkä jälkeen seuraa 6 kuukauden ylläpitohoito patsopanibilla. Saatamasi säteilyannos on suurempi, jos kasvainta ei voida poistaa kokonaan leikkauksessa (positiiviset marginaalit).
Menettely: Kirurginen resektio
Pienen, keskitason ja suuren riskin leikkaus kasvaimen poistamiseksi (standardihoito)
Säteily: Protonisädehoito
Matala, keskitaso ja korkea riski Sädehoitoa pidetään normaalina hoitona NRSTS-potilaille, joilla on positiivinen kasvainmarginaali. Tässä tutkimuksessa annettava annos on kuitenkin suurempi kuin tavallisesti, joten tässä tutkimuksessa säteilyannos on tutkimus. Sädehoito alkaa noin 3–6 viikon kuluttua leikkauksesta riippuen siitä, kuinka nopeasti toivut leikkauksesta. Säteilyä annetaan päivittäin (maanantaista perjantaihin) noin 5-6 viikon ajan.
Lääke: Patsopanibi
Keskitasoinen ja suuri riski Suun kautta, joko tablettina tai nestemäisenä suspensiona, 7 annosta, päivinä 1-7
Muut nimet:
  • VOTRIENT®
Lääke: Ifosfamidi
Keskitason ja korkean riskin ifosfamidi on syklofosfamidin rakenteellinen analogi. Laskimoon (IV) noin 3 tunnin aikana, 3 annosta, päivinä 1, 2 ja 3
Muut nimet:
  • Ifex
Lääke: Doksorubisiini
Keskitason ja korkean riskin Streptomyces peucetius -viljelmistä eristetty antrasykliiniantibiootti. Keskitason, korkean riskin laskimoon (IV) noin 1 tunnin aikana, 2 annosta, päivät 1 ja 2
Muut nimet:
  • Adriamysiini®
  • Rubex®
Kokeellinen: Korkea riski - 2 ryhmää
  • Jos sinulla on heikkolaatuinen kasvain, joka on levinnyt muihin kehon osiin JA kirurgi pystyi poistamaan kaikki kasvaimet kokonaan kaikista kehon osista, et saa jatkohoitoa leikkauksen jälkeen. Sinua seurataan tarkasti, jotta voit seurata kasvaimen uusiutumisen merkkejä.
  • Jos sinulla on korkea-asteinen kasvain TAI kasvain, jota ei voida poistaa kokonaan leikkauksella TAI sinulla on CIC-DUX4-mutaatio, saat konsolidoivaa kemoterapiaa ja sädehoitoa, jota seuraa 6 kuukauden ylläpitohoito patsopanibilla.
Menettely: Kirurginen resektio
Pienen, keskitason ja suuren riskin leikkaus kasvaimen poistamiseksi (standardihoito)
Säteily: Protonisädehoito
Matala, keskitaso ja korkea riski Sädehoitoa pidetään normaalina hoitona NRSTS-potilaille, joilla on positiivinen kasvainmarginaali. Tässä tutkimuksessa annettava annos on kuitenkin suurempi kuin tavallisesti, joten tässä tutkimuksessa säteilyannos on tutkimus. Sädehoito alkaa noin 3–6 viikon kuluttua leikkauksesta riippuen siitä, kuinka nopeasti toivut leikkauksesta. Säteilyä annetaan päivittäin (maanantaista perjantaihin) noin 5-6 viikon ajan.
Lääke: Patsopanibi
Keskitasoinen ja suuri riski Suun kautta, joko tablettina tai nestemäisenä suspensiona, 7 annosta, päivinä 1-7
Muut nimet:
  • VOTRIENT®
Lääke: Ifosfamidi
Keskitason ja korkean riskin ifosfamidi on syklofosfamidin rakenteellinen analogi. Laskimoon (IV) noin 3 tunnin aikana, 3 annosta, päivinä 1, 2 ja 3
Muut nimet:
  • Ifex
Lääke: Doksorubisiini
Keskitason ja korkean riskin Streptomyces peucetius -viljelmistä eristetty antrasykliiniantibiootti. Keskitason, korkean riskin laskimoon (IV) noin 1 tunnin aikana, 2 annosta, päivät 1 ja 2
Muut nimet:
  • Adriamysiini®
  • Rubex®
Lääke: Selinexor

Suuri riski Annostus ja antoreitti: Suun kautta otettavat Selinexor-tabletit tulee ottaa suunnilleen samaan aikaan joka päivä aterioista riippumatta.

Selinexor on selektiivinen ydinvoiman viennin estäjä (SINE). Selinexor estää spesifisesti XPO1-välitteisen ydinviennin muodostamalla hitaasti palautuvan kovalenttisen sidoksen ytimen vientiproteiinin XPO1 kanssa Suun kautta, joko tabletilla tai nestemäisenä suspensiona, 1 annos ja päivä 3

Muut nimet:
  • XPOVIO®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: 9 vuotta (6 vuoden kertymä ja 3 vuoden seuranta viimeisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
Arvioimme keskiriskin potilaiden 3 vuoden tapahtumattoman eloonjäämisen, joka on arvioitu todennäköisyys, että potilaalla ei ole tapahtumia kolmen vuoden seurannan aikana. Tapahtumat määritellään sisältämään paikallinen epäonnistuminen, alueellinen epäonnistuminen, kaukainen epäonnistuminen, myöhempi pahanlaatuinen kasvain tai kuolema sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
9 vuotta (6 vuoden kertymä ja 3 vuoden seuranta viimeisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
Suurin siedetty annos (MTD) ja/tai suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: 4 Vuotta]
MTD määritellään tutkimuksessa korkeimmaksi hoitoannokseksi, jolla saavutettaisiin toivotut hoitovaikutukset ilman, että toksisuuden tavoitetaso on suurempi kuin 0,3. Käytämme Bayesin optimaalisen intervallin (BOIN) mallia löytääksemme MTD:n korkean riskin osallistujilta.
4 Vuotta]

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

St. Jude Children's Research Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Jessica Gartrell, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 27. maaliskuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. kesäkuuta 2034

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. kesäkuuta 2037

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 25. tammikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 25. tammikuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 2. helmikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 19. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 18. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NRSTS2021
  • NCI-2024-02554 (Muu tunniste: NCI Clinical Trial Registration Program)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäisten osallistujien tunnistamattomat aineistot, jotka sisältävät julkaistussa artikkelissa analysoidut muuttujat, asetetaan saataville (liittyvät julkaisun sisältämiin tutkimuksen ensisijaiseen tai toissijaiseen tavoitteeseen). Tukiasiakirjat, kuten protokolla, tilastoanalyysisuunnitelma ja tietoinen suostumus, ovat saatavilla CTG-verkkosivustolta tietylle tutkimukselle. Julkaistun artikkelin luomiseen käytetyt tiedot ovat saatavilla artikkelin julkaisuhetkellä. Tutkijat, jotka hakevat pääsyä yksittäisen tason tunnistamattomiin tietoihin, ottavat yhteyttä biostatistiikkaosaston laskentatiimiin (ClinTrialDataRequest@stjude.org), joka vastaa tietopyyntöön.

IPD-jaon aikakehys

Tiedot ovat saatavilla artikkelin julkaisuhetkellä.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tiedot toimitetaan tutkijoille muodollisen pyynnön jälkeen, jossa on seuraavat tiedot: hakijan koko nimi, sidosryhmä, pyydetty tietokokonaisuus ja ajankohta, jolloin tietoja tarvitaan. Tiedoksi johtavalle tilastotieteilijälle ja tutkimuksen päätutkijalle ilmoitetaan, että ensisijaisten tulosten tietojoukkoja on pyydetty.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • MAHLA
  • ICF
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Joo

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kirurginen resektio

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Serbia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa