NRSTS2021, un estudio adaptado al riesgo que evalúa pazopanib de mantenimiento, margen limitado, radioterapia de dosis escalada y selinexor en sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcoma (NRSTS)
2 de abril de 2024 actualizado por: St. Jude Children's Research Hospital
Al participante del estudio se le ha diagnosticado un no rabdomiosarcoma (NRSTS).
Objetivos principales
Riesgo intermedio
- Estimar la supervivencia libre de eventos a 3 años para pacientes de riesgo intermedio tratados con ifosfamida, doxorrubicina, pazopanib, cirugía y pazopanib de mantenimiento, con o sin RT.
- Caracterizar la farmacocinética de pazopanib y doxorrubicina en combinación con ifosfamida en participantes de riesgo intermedio, evaluar posibles covariables para explicar la variabilidad farmacocinética inter e intraindividual y explorar asociaciones entre los efectos clínicos y la farmacocinética de pazopanib y doxorrubicina.
Alto riesgo
- Estimar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de selinexor en combinación con ifosfamida, doxorrubicina, pazopanib y pazopanib de mantenimiento en participantes de alto riesgo.
- Caracterizar la farmacocinética de selinexor, pazopanib y doxorrubicina en combinación con ifosfamida en participantes de alto riesgo, evaluar posibles covariables para explicar la variabilidad farmacocinética inter e intraindividual y explorar asociaciones entre los efectos clínicos y la farmacocinética de selinexor, pazopanib y doxorrubicina. .
Objetivos secundarios
- Estimar la incidencia acumulada de falla local en el sitio primario y supervivencia libre de metástasis a distancia, libre de enfermedad, libre de eventos y general en participantes tratados con la estrategia de tratamiento basada en el riesgo definida en este protocolo.
- Definir y describir las toxicidades CTCAE de grado 3 o superior, y las toxicidades específicas de grado 1-2, en participantes de riesgo bajo e intermedio.
- Estudiar la asociación entre la dosimetría de radiación en participantes que reciben radioterapia y la incidencia y el tipo de falla dosimétrica local, exposición normal del tejido adyacente y toxicidad musculoesquelética.
- Evaluar la tasa de respuesta objetiva (respuesta completa y parcial) después de 3 ciclos para pacientes de alto riesgo que reciben la combinación de selinexor con ifosfamida, doxorrubicina, pazopanib y pazopanib de mantenimiento.
- Evaluar la relación entre la variación farmacogenética de las enzimas metabolizadoras de fármacos o los transportadores de fármacos y la farmacocinética de selinexor, pazopanib y doxorrubicina en pacientes de riesgo intermedio o alto.
Objetivos exploratorios
- Explorar la correlación entre la respuesta radiográfica, la respuesta patológica, la supervivencia y la toxicidad, y las características moleculares del tumor, evaluadas mediante la secuenciación de próxima generación (NGS), incluida la secuenciación del genoma completo (WGS), la secuenciación del exoma completo (WES) y la secuenciación de ARN. (ARNseq).
- Explorar la viabilidad de determinar firmas mutacionales del ADN y estado de deficiencia de reparación homóloga en muestras de tumores primarios y explorar la correlación entre estos hallazgos moleculares y la respuesta radiográfica, la supervivencia y la toxicidad de los pacientes tratados con este protocolo.
- Explorar la viabilidad de obtener perfiles de metilación del ADN en el pretratamiento, la quimioterapia posinducción y el material tumoral recurrente (si es posible), y evaluar la correlación con este y el diagnóstico patológico, el control del tumor y los resultados de supervivencia cuando sea posible.
- Explorar la viabilidad de obtener secuenciación de ARN unicelular de alta resolución de pretratamiento, quimioterapia posinducción y material tumoral recurrente (si es posible), y caracterizar los cambios longitudinales en la heterogeneidad del tumor y el microambiente del tumor.
- Explorar la viabilidad de identificar alteraciones características en el sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcoma en el ADN libre de células (cfDNA) en la sangre como un método no invasivo para detectar y rastrear cambios durante la terapia, y evaluar la correlación del cfDNA y las mutaciones en el tumor. muestras.
- Describir la salud cardiovascular y musculoesquelética y la aptitud cardiopulmonar entre niños y adultos jóvenes con NRSTS tratados con este protocolo.
- Investigar el valor pronóstico potencial de los biomarcadores cardíacos séricos (troponina I cardíaca de alta sensibilidad (hs-cTnI), péptido natriurético pro tipo B N-terminal (NT-Pro-BNP), electrocardiogramas seriados (EKG) y ecocardiogramas seriados en pacientes que reciben ifosfamida, doxorrubicina y pazopanib, con o sin selinexor.
- Definir las tasas de respuesta patológica casi completa (>90% de necrosis) y cambio en el valor de captación estándar máxima (SUVmax) de la PET con FDG desde el inicio hasta la semana 13 en pacientes de riesgo intermedio con tumores inicialmente irresecables tratados con pazopanib de inducción, ifosfamida y doxorrubicina. y correlacionar este cambio con el control del tumor y los resultados de supervivencia.
- Determinar el número de pacientes de alto riesgo inicialmente considerados irresecables en el momento del diagnóstico que pueden someterse a resección del tumor primario después del tratamiento con ifosfamida, doxorrubicina, selinexor y pazopanib.
- Identificar la frecuencia con la que la evaluación de los volúmenes de interés (VOI) de las lesiones diana alteraría la evaluación de la respuesta RECIST en comparación con las mediciones lineales estándar.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Descripción detallada
Para el grupo de riesgo intermedio, se utilizará una prueba de rango logarítmico bilateral y de una muestra para detectar una mejora en la SSC a 3 años del 72 % al 86 % (potencia del 87 % con una tasa de error tipo I del 5 %).
Con este diseño se requerirán 53 pacientes evaluables en total.
Se emplearán reglas de inutilidad provisionales no vinculantes para la combinación de los subconjuntos de A, B, C en la semana 10 y una regla separada para el subconjunto B en el año 2 en términos de tasa de fracaso local.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
139
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Jessica Gartrell, MD
- Número de teléfono: 866-278-5833
- Correo electrónico: referralinfo@stjude.org
Ubicaciones de estudio
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- Reclutamiento
- St. Jude Children's Research Hospital
-
Investigador principal:
- Jessica Gartrell, MD
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Contacto:
- Jessica Gartrell, MD
- Número de teléfono: 866-278-5833
- Correo electrónico: referralinfo@stjude.org
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Criterios de inclusión: todos los pacientes
- Los pacientes deben tener ≤ 30 años en el momento de la biopsia que estableció el diagnóstico de NRSTS.
- Resección quirúrgica: los pacientes que se sometieron a una resección inicial antes de la inscripción serán elegibles si pueden comenzar la terapia dentro de los 28 días posteriores a la resección, suponiendo que se cumplan otros criterios de elegibilidad. Se prefiere la resección tardía en todos los pacientes con enfermedad de riesgo intermedio y alto.
- Puntuación del estado funcional de Lansky ≥ 60 para pacientes ≤ 16 años de edad. Puntuación del estado funcional de Karnofsky ≥ 60 para pacientes >16 años. Tenga en cuenta que los pacientes que no pueden caminar debido a una parálisis, pero que están en silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a los efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.
Diagnóstico
• Los pacientes con sarcomas reordenados CIC-DUX 4 se inscribirán únicamente en el estrato de alto riesgo, independientemente de la presencia de metástasis, el tamaño o el estado de la resección.
El paciente tiene una enfermedad de bajo riesgo si tiene:
- Tumor de bajo grado de cualquier tamaño donde se anticipan o logran márgenes quirúrgicos R0 o R1.
- Tumores de alto grado que miden < 5 cm donde se anticipan o logran márgenes de resección R0 o R1.
El paciente debe tener una función orgánica adecuada en los órganos que estarán dentro del campo de radioterapia.
Función renal adecuada definida como:
- Aclaramiento de creatinina o TFG radioisótopo > 70 ml/min/1,73 m2, o
- Una creatinina sérica normal según la edad/sexo de la siguiente manera
Edad Creatinina sérica máxima (mg/dL) Masculino Femenino 2 a < 6 años 0,8 0,8 6 a < 10 años 1 1 10 a < 13 años 1,2 1,2 13 a < 16 años 1,5 1,4 > 16 años 1,5 1,4
Función hepática adecuada definida como:
- Bilirrubina total <1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad
- SGOT (AST) o SGPT (ALT) < 2,5 x LSN para la edad
Función cardíaca adecuada definida como:
- Fracción de eyección > 55% por ecocardiograma o resonancia magnética cardíaca
- QTc < 480 ms
Función pulmonar adecuada definida como:
- No hay evidencia de disnea en reposo, no hay intolerancia al ejercicio y una lectura de oximetría de pulso en reposo > 94% en aire ambiente si hay indicación clínica para la determinación.
Criterios de inclusión: participantes de riesgo intermedio y alto
El paciente tiene riesgo intermedio si tiene:
- Enfermedad de bajo grado, no metastásica, inicialmente irresecable en el momento de la inscripción en el estudio donde se planifica la resección retrasada.
- Enfermedad inicialmente irresecable no metastásica de alto grado < 5 cm en el momento de la inscripción en el estudio donde se planifica la resección retrasada. Es de destacar que los pacientes inscritos en el grupo de bajo riesgo que no pudieron lograr una resección total macroscópica donde se planea una nueva resección retrasada son elegibles para este grupo.
- Tumor de alto grado > 5 cm potencialmente resecable.
Paciente de alto riesgo si el paciente tiene:
- Enfermedad metastásica en el momento de la presentación.
- Enfermedad irresecable en el momento de la inscripción en el estudio donde no se prevé una resección retrasada. Es de destacar que los pacientes inscritos en el grupo de bajo riesgo que no pudieron lograr una resección total macroscópica y donde no se planificó una nueva resección retrasada son elegibles para este grupo.
- Sarcoma reordenado CIC-DUX4
Función de los órganos
Función adecuada de la médula ósea definida como:
- Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/μL
- Recuento de plaquetas > 100.000/μL
- Hemoglobina > 8 g/dL para pacientes < 16 años
- Hemoglobina > 9 g/dL para pacientes > 16 años
Nota: No se permiten transfusiones 7 días antes de los estudios de laboratorio para determinar la elegibilidad.
Función renal adecuada definida como:
- Aclaramiento de creatinina o TFG radioisótopo > 70 ml/min/1,73 m2, o
- Una creatinina sérica normal según la edad/sexo de la siguiente manera
Edad Creatinina sérica máxima (mg/dL) Masculino Femenino 2 a < 6 años 0,8 0,8 6 a < 10 años 1 1 10 a < 13 años 1,2 1,2 13 a < 16 años 1,5 1,4 > 16 años 1,5 1,4
Función hepática adecuada definida como:
- Bilirrubina total <1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad
- SGOT (AST) o SGPT (ALT) < 2,5 x LSN para la edad
Función cardíaca adecuada definida como:
- Fracción de eyección > 55% por ecocardiograma o resonancia magnética cardíaca
- QTc < 480 ms
Función pulmonar adecuada definida como:
- No hay evidencia de disnea en reposo, no hay intolerancia al ejercicio y una lectura de oximetría de pulso en reposo > 94% en aire ambiente si hay indicación clínica para la determinación.
Anticoagulación
Son elegibles los pacientes que toman heparina de bajo peso molecular, warfarina (con un INR estable) o anticoagulantes orales directos (ACOD) que han estado tomando una dosis estable. Los pacientes tratados por embolia pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP) deben haber sido tratados durante un mínimo de 6 semanas antes de iniciar el tratamiento terapéutico.
Esperanza de vida
El paciente debe tener una esperanza de vida de al menos 3 meses con la terapia adecuada.
Criterio de exclusión:
- Los pacientes con sarcoma primario del SNC conocido o metástasis en el SNC no son elegibles. Nota: Las imágenes cerebrales no son un requisito de elegibilidad. Se permitirán tumores con extensión intracraneal.
- Los pacientes con el siguiente diagnóstico histológico no son elegibles: tumores intermedios localmente agresivos según lo define la OMS, tumor rabdoide maligno, sarcoma alveolar de partes blandas, fibrosarcoma infantil, dermatofibrosarcoma protuberans irresecable/metastásico, tumor miofibroblástico inflamatorio, fibromatosis desmoide, rabdomiosarcoma, desmoplásico de células redondas pequeñas tumor, sarcoma con fusión BCOR-CCNB3 positiva.
- Diátesis hemorrágica: se excluirán los pacientes con evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica (Nota: los pacientes mayores de 17 años con un exceso de 2,5 ml de hemoptisis no son elegibles).
- Hipertensión no controlada: los pacientes con hipertensión no controlada (CTCAE v5 Grado ≥ 2) no son elegibles. La hipertensión debe controlarse bien con dosis estables de medicación durante al menos dos semanas.
Terapia previa
- Los pacientes no deben haber recibido terapia sistémica previa para el tratamiento del NRSTS.
- Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia previa con antraciclinas o ifosfamida.
- Los pacientes no deben haber utilizado previamente pazopanib o TKI multidireccionales similares.
Los pacientes no deben haber recibido radioterapia previa en los sitios afectados por el tumor.
Nota: Los pacientes previamente tratados por un cáncer que no pertenece al NRSTS son elegibles siempre que cumplan con los requisitos de la terapia previa. Se excluyen los pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debido a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
- Sustratos de CYP3A4 CON índices terapéuticos estrechos: los pacientes que reciben de forma crónica medicamentos que se sabe que son metabolizados por CYP3A4 y con índices terapéuticos estrechos dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio, incluidos, entre otros, pimozida, aripiprazol, triazolam, ergotamina y halofantrina, no son elegibles. Nota: está permitido el uso de fentanilo.
- Inhibidores de CYP3A4: los pacientes que reciben de forma crónica medicamentos que se conocen como inhibidores potentes de CYP3A4 dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio, incluidos, entre otros, itraconazol, claritromicina, eritromicina, muchos NNRTI, diltiazem, verapamilo y jugo de toronja, no son elegibles.
- Inductores de CYP3A4: los pacientes que reciben de forma crónica medicamentos que se conocen como potentes inductores de CYP3A4 dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio, incluidos, entre otros, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina y hierba de San Juan, no son elegibles (con la excepción de los glucocorticoides).
- Ciertos medicamentos que están asociados con un riesgo de prolongación del QTc y/o Torsade de Pointes, aunque no están prohibidos, deben evitarse o reemplazarse con medicamentos que no conlleven estos riesgos, si es posible.
Sujetos con cualquier condición que pueda afectar la capacidad de absorber medicamentos orales/producto en investigación, incluidos:
- Procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción, incluidos, entre otros, resección mayor del estómago o del intestino delgado.
- enfermedad de úlcera péptica activa
- síndrome de malabsorción
3.4.12 Terapia de reemplazo de tiroides: los pacientes que requieren terapia de reemplazo de tiroides no son elegibles si no han estado recibiendo una dosis de reemplazo estable durante al menos 4 semanas antes de la inscripción en el estudio.
3.4.13 Sujetos con cualquier condición que pueda aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal o perforación gastrointestinal, incluyendo:
- enfermedad de úlcera péptica activa
- lesiones metastásicas intraluminales conocidas
- enfermedad inflamatoria intestinal (por ejemplo, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) u otras afecciones gastrointestinales que aumentan el riesgo de perforación
- antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
3.4.14 Embolia pulmonar o TVP. Los pacientes no deben haber experimentado:
- Una embolia pulmonar o TVP no tratada en los últimos 6 meses o
- embolia pulmonar tratada o TVP que haya sido tratada con anticoagulación terapéutica durante menos de 6 semanas
- Trombosis arterial en los últimos 12 meses.
Historial de herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza.
Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
Los sujetos VIH positivos que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido a la posibilidad de interacciones farmacocinéticas con pazopanib. Además, estos sujetos tienen un mayor riesgo de sufrir infecciones letales cuando se les trata con terapia supresora de médula ósea.
Pacientes que estén recibiendo cualquier otro agente en investigación.
Embarazo y lactancia
- Embarazo y lactancia Las pacientes femeninas que están embarazadas no son elegibles debido a los riesgos de eventos adversos fetales y teratogénicos, como se observa en estudios en animales/humanos.
- Las mujeres lactantes no son elegibles a menos que hayan aceptado no amamantar a sus bebés durante el tratamiento y durante un período de 1 mes después de finalizar el tratamiento.
- Las pacientes mujeres en edad fértil no son elegibles a menos que se haya obtenido un resultado negativo de la prueba de embarazo.
- Falta de voluntad para utilizar un método anticonceptivo eficaz durante la duración de su participación en el estudio y durante al menos 1 mes después de completar el tratamiento si es sexualmente activo con potencial reproductivo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Subconjunto A de bajo riesgo
Participantes con tumores de bajo grado de cualquier tamaño o tumores de alto grado <5 cm que han sido (o se espera que sean) completamente extirpados mediante cirugía.
Cuando el patólogo revisa la muestra del tumor, el tejido alrededor del tumor (márgenes) debe ser negativo para células cancerosas, lo que significa que se ha extirpado todo el cáncer.
Estos participantes se someterán a una cirugía para extirpar el tumor, seguida de una estrecha observación.
No habrá más terapia después de la cirugía, solo se controlará la recurrencia del tumor y cualquier efecto secundario de la cirugía.
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Cirugía de riesgo bajo, intermedio y alto para extirpar el tumor (atención estándar)
La radioterapia de riesgo bajo, intermedio y alto se considera estándar de atención para pacientes con NRSTS que tienen márgenes tumorales positivos.
Sin embargo, la dosis que se administrará en este estudio es mayor que la que se administra habitualmente, por lo tanto, la dosis de radiación en este estudio es de investigación.
La radiación comenzará aproximadamente de 3 a 6 semanas después de la cirugía, dependiendo de qué tan rápido se recupere de la cirugía.
La radiación se administrará diariamente (de lunes a viernes) durante aproximadamente 5 a 6 semanas.
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Experimental: Subconjunto B de bajo riesgo
Participantes con tumores de alto grado <5 cm con márgenes positivos.
Esto significa que el patólogo encuentra células cancerosas en el borde del tejido, lo que sugiere que no se ha eliminado todo el cáncer.
Estos participantes se someterán a una cirugía seguida de radioterapia durante aproximadamente 5 a 6 semanas.
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Cirugía de riesgo bajo, intermedio y alto para extirpar el tumor (atención estándar)
La radioterapia de riesgo bajo, intermedio y alto se considera estándar de atención para pacientes con NRSTS que tienen márgenes tumorales positivos.
Sin embargo, la dosis que se administrará en este estudio es mayor que la que se administra habitualmente, por lo tanto, la dosis de radiación en este estudio es de investigación.
La radiación comenzará aproximadamente de 3 a 6 semanas después de la cirugía, dependiendo de qué tan rápido se recupere de la cirugía.
La radiación se administrará diariamente (de lunes a viernes) durante aproximadamente 5 a 6 semanas.
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Experimental: Subconjunto A de riesgo intermedio (participantes con tumores de bajo grado):
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Cirugía de riesgo bajo, intermedio y alto para extirpar el tumor (atención estándar)
La radioterapia de riesgo bajo, intermedio y alto se considera estándar de atención para pacientes con NRSTS que tienen márgenes tumorales positivos.
Sin embargo, la dosis que se administrará en este estudio es mayor que la que se administra habitualmente, por lo tanto, la dosis de radiación en este estudio es de investigación.
La radiación comenzará aproximadamente de 3 a 6 semanas después de la cirugía, dependiendo de qué tan rápido se recupere de la cirugía.
La radiación se administrará diariamente (de lunes a viernes) durante aproximadamente 5 a 6 semanas.
Riesgo intermedio y alto Por vía oral, ya sea en tabletas o suspensión líquida, 7 dosis, días 1 a 7
Otros nombres:
La ifosfamida de riesgo intermedio y alto es un análogo estructural de la ciclofosfamida.
En la vena (IV) durante aproximadamente 3 horas, 3 dosis, días 1, 2 y 3
Otros nombres:
Riesgo intermedio y alto Antibiótico antraciclina aislado de cultivos de Streptomyces peucetius.
Intermedio, riesgo alto Intravenosa (IV) durante aproximadamente 1 hora, 2 dosis, días 1 y 2
Otros nombres:
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Experimental: Subconjunto B de riesgo intermedio (participantes con tumores de alto grado de entre 5 y 10 cm de tamaño
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Cirugía de riesgo bajo, intermedio y alto para extirpar el tumor (atención estándar)
La radioterapia de riesgo bajo, intermedio y alto se considera estándar de atención para pacientes con NRSTS que tienen márgenes tumorales positivos.
Sin embargo, la dosis que se administrará en este estudio es mayor que la que se administra habitualmente, por lo tanto, la dosis de radiación en este estudio es de investigación.
La radiación comenzará aproximadamente de 3 a 6 semanas después de la cirugía, dependiendo de qué tan rápido se recupere de la cirugía.
La radiación se administrará diariamente (de lunes a viernes) durante aproximadamente 5 a 6 semanas.
Riesgo intermedio y alto Por vía oral, ya sea en tabletas o suspensión líquida, 7 dosis, días 1 a 7
Otros nombres:
La ifosfamida de riesgo intermedio y alto es un análogo estructural de la ciclofosfamida.
En la vena (IV) durante aproximadamente 3 horas, 3 dosis, días 1, 2 y 3
Otros nombres:
Riesgo intermedio y alto Antibiótico antraciclina aislado de cultivos de Streptomyces peucetius.
Intermedio, riesgo alto Intravenosa (IV) durante aproximadamente 1 hora, 2 dosis, días 1 y 2
Otros nombres:
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Experimental: Subconjunto C de riesgo intermedio (participantes con tumores de alto grado > 10 cm):
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Cirugía de riesgo bajo, intermedio y alto para extirpar el tumor (atención estándar)
La radioterapia de riesgo bajo, intermedio y alto se considera estándar de atención para pacientes con NRSTS que tienen márgenes tumorales positivos.
Sin embargo, la dosis que se administrará en este estudio es mayor que la que se administra habitualmente, por lo tanto, la dosis de radiación en este estudio es de investigación.
La radiación comenzará aproximadamente de 3 a 6 semanas después de la cirugía, dependiendo de qué tan rápido se recupere de la cirugía.
La radiación se administrará diariamente (de lunes a viernes) durante aproximadamente 5 a 6 semanas.
Riesgo intermedio y alto Por vía oral, ya sea en tabletas o suspensión líquida, 7 dosis, días 1 a 7
Otros nombres:
La ifosfamida de riesgo intermedio y alto es un análogo estructural de la ciclofosfamida.
En la vena (IV) durante aproximadamente 3 horas, 3 dosis, días 1, 2 y 3
Otros nombres:
Riesgo intermedio y alto Antibiótico antraciclina aislado de cultivos de Streptomyces peucetius.
Intermedio, riesgo alto Intravenosa (IV) durante aproximadamente 1 hora, 2 dosis, días 1 y 2
Otros nombres:
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Experimental: Alto riesgo - 2 grupos
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Cirugía de riesgo bajo, intermedio y alto para extirpar el tumor (atención estándar)
La radioterapia de riesgo bajo, intermedio y alto se considera estándar de atención para pacientes con NRSTS que tienen márgenes tumorales positivos.
Sin embargo, la dosis que se administrará en este estudio es mayor que la que se administra habitualmente, por lo tanto, la dosis de radiación en este estudio es de investigación.
La radiación comenzará aproximadamente de 3 a 6 semanas después de la cirugía, dependiendo de qué tan rápido se recupere de la cirugía.
La radiación se administrará diariamente (de lunes a viernes) durante aproximadamente 5 a 6 semanas.
Riesgo intermedio y alto Por vía oral, ya sea en tabletas o suspensión líquida, 7 dosis, días 1 a 7
Otros nombres:
La ifosfamida de riesgo intermedio y alto es un análogo estructural de la ciclofosfamida.
En la vena (IV) durante aproximadamente 3 horas, 3 dosis, días 1, 2 y 3
Otros nombres:
Riesgo intermedio y alto Antibiótico antraciclina aislado de cultivos de Streptomyces peucetius.
Intermedio, riesgo alto Intravenosa (IV) durante aproximadamente 1 hora, 2 dosis, días 1 y 2
Otros nombres:
Alto riesgo Dosis y vía de administración: Las tabletas de Selinexor para administración oral deben tomarse aproximadamente a la misma hora todos los días, independientemente de las comidas. Selinexor es un inhibidor selectivo de la exportación nuclear (SINE). Selinexor bloquea específicamente la exportación nuclear mediada por XPO1 formando un enlace covalente lentamente reversible con la proteína de exportación nuclear XPO1 Por vía oral, ya sea en forma de tableta o suspensión líquida, 1 dosis y día 3
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de eventos (SSC)
Periodo de tiempo: 9 años (6 años de acumulación y 3 años de seguimiento después de la inscripción del último paciente)
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Estimaremos la supervivencia libre de eventos a 3 años para pacientes de riesgo intermedio, que es la probabilidad estimada de que un paciente no tenga ningún evento dentro de los 3 años de seguimiento.
Los eventos se definen como falla local, falla regional, falla a distancia, una neoplasia maligna posterior o la muerte, lo que ocurra primero.
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9 años (6 años de acumulación y 3 años de seguimiento después de la inscripción del último paciente)
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Dosis máxima tolerada (MTD) y/o dosis recomendada de fase 2 (RP2D)
Periodo de tiempo: 4 años]
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MTD se define en el estudio como la dosis de tratamiento más alta que proporcionaría los efectos de tratamiento deseables sin dar como resultado una tasa de toxicidad objetivo superior a 0,3.
Emplearemos el diseño de intervalo óptimo bayesiano (BOIN) para encontrar el MTD en participantes de alto riesgo.
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4 años]
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Jessica Gartrell, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de marzo de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de junio de 2034
Finalización del estudio (Estimado)
1 de junio de 2037
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de enero de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de enero de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
2 de febrero de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de abril de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de abril de 2024
Última verificación
1 de abril de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Sarcoma
- Liposarcoma
- Neoplasias De Tejido Adiposo
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Ifosfamida
- Doxorrubicina
Otros números de identificación del estudio
- NRSTS2021
- NCI-2024-02554 (Otro identificador: NCI Clinical Trial Registration Program)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Se pondrán a disposición conjuntos de datos no identificados de los participantes individuales que contienen las variables analizadas en el artículo publicado (relacionados con los objetivos primarios o secundarios del estudio contenidos en la publicación).
Los documentos de respaldo como el protocolo, el plan de análisis estadístico y el consentimiento informado están disponibles a través del sitio web del CTG para el estudio específico.
Los datos utilizados para generar el artículo publicado estarán disponibles en el momento de la publicación del artículo.
Los investigadores que busquen acceso a datos no identificados a nivel individual se comunicarán con el equipo informático del Departamento de Bioestadística (ClinTrialDataRequest@stjude.org) quien responderá a la solicitud de datos.
Marco de tiempo para compartir IPD
Los datos estarán disponibles en el momento de la publicación del artículo.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los datos se proporcionarán a los investigadores luego de una solicitud formal con la siguiente información: nombre completo del solicitante, afiliación, conjunto de datos solicitado y momento en que se necesitan los datos.
Como punto informativo, se informará al estadístico principal y al investigador principal del estudio que se han solicitado conjuntos de datos de resultados primarios.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
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Ensayos clínicos sobre Resección quirúrgica
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Navigation Sciences, Inc.Activo, no reclutando
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Cohera Medical, Inc.TerminadoAnastomosis colorrectal e ileorrectalPaíses Bajos
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Somich, s.r.o.ReclutamientoPresbicia | Catarata senilChequia
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Molnlycke Health Care ABTerminadoLesiones de rodilla | Correctivo de Cirugía de CaderaSuecia, Bélgica
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Region SkaneTerminadoMetrorragia | Fibras uterinas | Menorragia | Displasia cervicalSuecia
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The Cleveland ClinicIntuitive SurgicalTerminado
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Hospital Universitario de CanariasTerminadoInfección De La Herida QuirúrgicaEspaña
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterWeill Medical College of Cornell UniversityTerminadoCáncer de recto | para la disfunción intestinal después de la cirugía para el cáncer de rectoEstados Unidos
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Corporacion Parc TauliDepartment of Health, Generalitat de Catalunya; Fundació Parc TaulíTerminadoCirugía de cadera | Cirugía de Rodilla | Enfermería | Apósitos OclusivosEspaña
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Hospital General Universitario ElcheTerminadoHernia inguinal | Reparación de hernia inguinal | Hernia inguinal abierta